Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ADXS31-142 samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s rakovinou prostaty

7. března 2024 aktualizováno: Advaxis, Inc.

Fáze 1-2 studie eskalace dávky a bezpečnosti samotného ADXS31-142 a ADXS31-142 v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Multicentrická, dávka určující, otevřená studie fáze 1/2 monoterapie ADXS31-142 a kombinace ADXS31-142 s pembrolizumabem (MK-3475) u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty. Část A bude určovat dávku monoterapie ADXS31-142. Část B bude určovat dávku ADXS31-142 a Pembrolizumad (MK-3475) v kombinaci. Rozšíření části B ošetří další pacienty doporučenou dávkou z části B.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A studie bude otevřená, fáze 1, multicentrická, nerandomizovaná, dávka určující studie monoterapie ADX31-142 u subjektů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). Fáze určování dávky je určena k výběru doporučené dávky fáze 2 (RP2D) pro část B.

Část B studie bude otevřená, fáze 1-2, multicentrická, nerandomizovaná studie určující dávku ADXS31-142 v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u subjektů s mCRPC. Část B se bude skládat z fáze stanovení dávky, po níž bude následovat expanzní kohortní fáze. Fáze určující dávku je určena k výběru RP2D pro kombinaci.

Eskalace/deeskalace dávky pro tuto studii bude prozkoumána aplikací návrhu mTPI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Spojené státy
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
        • SIte
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy
        • Recruiting

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  2. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

  3. Mít progresivní metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty na androgenní deprivační terapii na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

    1. Progrese PSA definovaná jako 25% zvýšení nad výchozí hodnotu se zvýšením absolutní hodnoty alespoň 2 ng/ml, které je potvrzeno další hladinou PSA s minimálně 1 týdenním intervalem s minimálním PSA 2 ng/ml.
    2. Progrese dvourozměrně měřitelné měkké tkáně (uzlové metastázy) hodnocená během 1 měsíce před registrací pomocí CT nebo MRI břicha a pánve.
    3. Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) (nové kostní léze(y)) pomocí kostního skenu.
  4. Vysadil antiandrogeny (bikalutamid, nilutamid) > 6 týdnů a enzalutamid > 4 týdny před 1. dnem zkušební léčby
  5. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.

Kritéria vyloučení:

  1. podstoupil více než 3 předchozí systémové léčebné režimy s chemoterapií, hormonální nebo imunoterapií u metastatického onemocnění nebo podstoupil více než 1 předchozí chemoterapeutický režim u metastatického onemocnění
  2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává jakoukoli systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před 1. dnem zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
  3. Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
  4. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
  5. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo pokud se pacient již dříve účastnil klinické studie Merck MK-3475.
  6. Má kontraindikaci podávání ampicilinu nebo trimethoprimu/sulfamethoxazolu.
  7. Má implantované lékařské zařízení, které představuje vysoké riziko kolonizace a/nebo je nelze snadno odstranit (např. protetické klouby, umělé srdeční chlopně, kardiostimulátory, ortopedické šrouby, kovové dlahy, kostní štěpy) nebo jiný exogenní implantát(y)). POZNÁMKA: Jsou povolena běžnější zařízení a protetika, která zahrnují arteriální a žilní stenty, zubní a prsní implantáty a zařízení pro žilní přístup (např. Port-a-Cath nebo Mediport). Sponzor musí být kontaktován před udělením souhlasu každému subjektu, který má jakékoli jiné zařízení a/nebo implantát.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: ADXS31-142

Účastníci obdrželi ADXS31-142 1 × 10^9 jednotek tvořících kolonie (CFU), 5 × 10^9 CFU, popř.

1 × 10^10 CFU intravenózně (IV) každé 3 týdny (Q3W) ve 12týdenním cyklu po dobu až 24 měsíců nebo do progrese onemocnění nebo vysazení.
Lék: ADXS31-142
ADXS31-142 IV infuze
Experimentální: Část B: ADXS31-142 + Pembrolizumab
Účastníci dostali ADXS31-142 1 × 10^9 CFU) IV Q3W (ve 12týdenním cyklu) v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu IV Q3W třikrát, se čtvrtou dávkou pembrolizumabu o 3 týdny později (ve 12 týdenních cyklech) pro až 24 měsíců nebo do progrese nebo vysazení onemocnění.
Lék: Pembrolizumab
IV infuze pembrolizumabu
Ostatní jména:
  • MK-3475
Lék: ADXS31-142
ADXS31-142 IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 108 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup. Nežádoucí příhody s daty nástupu v nebo po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva byly považovány za "léčbu emergentní".
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 108 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 byla definována jako počet účastníků s objektivním důkazem radiologické kompletní odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí) a částečné odpovědi (PR: při alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou, v nepřítomnosti nových lézí nebo jednoznačné progresi necílových lézí), jak bylo stanoveno z hodnocení odezvy zkoušejícího. Míry kontroly onemocnění jsou založeny pouze na potvrzených událostech.
Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
Míra objektivní odpovědi podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST)
Časové okno: Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
ORR podle irRECIST byla definována jako počet účastníků s objektivními důkazy radiologické imunitně podmíněné CR (irCR: vymizení všech cílových lézí) a imunitně související PR (irPR: alespoň 30% snížení nádorové zátěže ve srovnání s výchozí hodnotou) jak bylo stanoveno z hodnocení odezvy zkoušejícího.
Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
Přežití bez progrese, hodnoceno podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo úmrtí. Progresivní onemocnění je definováno alespoň 20% zvýšením součtu nejdelšího průměru cílových lézí. Účastníci, kteří nezažili progresi onemocnění nebo kteří byli v době hodnocení stále naživu, byli pro analýzu cenzurováni. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
Celkové přežití
Časové okno: Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)
Celkové přežití je definováno jako doba od data zahájení studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny. Každý účastník, který nezemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od screeningu do progrese nebo smrti (maximální délka: 104 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Advaxis, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit