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ADXS31-142 solo y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en pacientes con cáncer de próstata

7 de marzo de 2024 actualizado por: Advaxis, Inc.

Estudio de seguridad y aumento de dosis de fase 1-2 de ADXS31-142 solo y de ADXS31-142 en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración tratado previamente

Estudio abierto, multicéntrico, de fase 1/2, de determinación de dosis, de monoterapia con ADXS31-142 y una combinación de ADXS31-142 con pembrolizumab (MK-3475) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. La Parte A determinará la dosis de la monoterapia con ADXS31-142. La Parte B determinará la dosis de ADXS31-142 y Pembrolizumad (MK-3475) en combinación. La expansión de la Parte B tratará a pacientes adicionales con la dosis recomendada de la Parte B.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte A del estudio será un ensayo abierto, de Fase 1, multicéntrico, no aleatorizado, de determinación de dosis de monoterapia con ADX31-142 en sujetos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). La fase de determinación de la dosis está destinada a seleccionar una dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) para la Parte B.

La Parte B del estudio será un ensayo abierto, fase 1-2, multicéntrico, no aleatorizado de determinación de dosis de ADXS31-142 en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en sujetos con CPRCm. La Parte B consistirá en una fase de determinación de la dosis seguida de una fase de expansión de la cohorte. La fase de determinación de la dosis está destinada a seleccionar un RP2D para la combinación.

La escalada/desescalada de dosis para este estudio se explorará mediante la aplicación del diseño mTPI.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Estados Unidos
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos
        • Recruiting

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
  2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

  3. Tener cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo, en terapia de privación de andrógenos, según al menos uno de los siguientes criterios:

    1. La progresión del PSA se define como un aumento del 25 % sobre el valor inicial con un aumento en el valor absoluto de al menos 2 ng/mL que se confirma con otro nivel de PSA con un intervalo mínimo de 1 semana con un PSA mínimo de 2 ng/ml.
    2. Progresión de tejido blando medible bidimensionalmente (metástasis ganglionar) evaluada en el mes anterior al registro mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética del abdomen y la pelvis.
    3. Progresión de la enfermedad ósea (enfermedad evaluable) (nueva(s) lesión(es) ósea(s)) mediante gammagrafía ósea.
  4. Ha interrumpido los antiandrógenos (bicalutamida, nilutamida) >6 semanas y enzalutamida >4 semanas antes del día 1 del tratamiento de prueba
  5. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió más de 3 regímenes previos de tratamiento sistémico con quimioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia en el entorno metastásico o recibió más de 1 régimen quimioterapéutico previo en el entorno metastásico
  2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo cualquier terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
  3. Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
  4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
  5. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o si el paciente ha participado previamente en un ensayo clínico Merck MK-3475.
  6. Tiene una contraindicación para la administración de ampicilina o trimetoprima/sulfametoxazol.
  7. Tiene dispositivos médicos implantados que presentan un alto riesgo de colonización y/o no se pueden quitar fácilmente (p. ej., prótesis articulares, válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos óseos) , u otro(s) implante(s) exógeno(s). NOTA: Se permiten dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes mamarios y dentales y dispositivos de acceso venoso (p. ej., Port-a-Cath o Mediport). Se debe contactar al patrocinador antes de dar su consentimiento a cualquier sujeto que tenga cualquier otro dispositivo y/o implante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: ADXS31-142

Los participantes recibieron ADXS31-142 1 × 10^9 unidades formadoras de colonias (UFC), 5 × 10^9 UFC o

1 × 10^10 UFC por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en un ciclo de 12 semanas durante un máximo de 24 meses o hasta la progresión o interrupción de la enfermedad.
Droga: ADXS31-142
ADXS31-142 infusión intravenosa
Experimental: Parte B: ADXS31-142 + Pembrolizumab
Los participantes recibieron ADXS31-142 1 × 10 ^ 9 UFC) IV cada 3 semanas (en un ciclo de 12 semanas) en combinación con 200 mg de pembrolizumab IV cada 3 semanas tres veces, con una cuarta dosis de pembrolizumab 3 semanas después (en ciclos de 12 semanas) para hasta 24 meses o hasta la progresión de la enfermedad o su interrupción.
Droga: Pembrolizumab
Infusión IV de pembrolizumab
Otros nombres:
  • MK-3475
Droga: ADXS31-142
ADXS31-142 infusión intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (duración máxima: 108 semanas)
Se definió como evento adverso (EA) cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en un protocolo, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado en el protocolo. Los eventos adversos con fechas de aparición en o después de la primera dosis del medicamento del estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio se consideraron "emergentes del tratamiento".
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (duración máxima: 108 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
La tasa de respuesta objetiva (TRO) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 se definió como el número de participantes con evidencia objetiva de respuesta radiológica completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) y respuesta parcial (PR: al menos una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana en comparación con el valor inicial, en ausencia de nuevas lesiones o progresión inequívoca de las lesiones no diana) según lo determinado a partir de las evaluaciones de respuesta del investigador. Las tasas de control de enfermedades se basan únicamente en eventos confirmados.
Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
Tasa de respuesta objetiva según los criterios de evaluación de la respuesta inmune en tumores sólidos (irRECIST)
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
La ORR según irRECIST se definió como el número de participantes con evidencia objetiva de RC radiológica relacionada con el sistema inmunológico (irCR: desaparición de todas las lesiones diana) y PR relacionada con el sistema inmunológico (irPR: disminución de al menos un 30 % en la carga tumoral en comparación con el valor inicial). según lo determinado a partir de las evaluaciones de respuesta de los investigadores.
Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
Supervivencia libre de progresión, evaluada por RECIST Versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
La supervivencia libre de progresión (SLP) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 o la muerte. La enfermedad progresiva se define como un aumento de al menos el 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana. Los participantes que no habían experimentado progresión de la enfermedad o que todavía estaban vivos en el momento de la evaluación fueron censurados para el análisis. La PFS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Cualquier participante que no muriera en el momento del análisis fue censurado según la última fecha registrada en la que se sabía que estaba vivo. La OS se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el cribado hasta la progresión o la muerte (duración máxima: 104 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Advaxis, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

22 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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