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ADXS31-142 da solo e in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con carcinoma della prostata

7 marzo 2024 aggiornato da: Advaxis, Inc.

Uno studio di fase 1-2 sull'aumento della dose e sulla sicurezza di ADXS31-142 da solo e di ADXS31-142 in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione precedentemente trattato

Uno studio di fase 1/2 multicentrico, per la determinazione della dose, in aperto sulla monoterapia ADXS31-142 e una combinazione di ADXS31-142 con Pembrolizumab (MK-3475) in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione. La parte A determinerà la dose della monoterapia con ADXS31-142. La parte B determinerà la dose di ADXS31-142 e Pembrolizumad (MK-3475) in combinazione. L'espansione della Parte B tratterà ulteriori pazienti con la dose raccomandata dalla Parte B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte A dello studio sarà uno studio in aperto, di fase 1, multicentrico, non randomizzato, per la determinazione della dose di ADX31-142 in monoterapia in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). La fase di determinazione della dose ha lo scopo di selezionare una dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) per la Parte B.

La parte B dello studio sarà uno studio di determinazione della dose in aperto, di fase 1-2, multicentrico, non randomizzato di ADXS31-142 in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in soggetti con mCRPC. La parte B consisterà in una fase di determinazione della dose seguita da una fase di espansione della coorte. La fase di determinazione della dose ha lo scopo di selezionare un RP2D per la combinazione.

L'aumento/de-escalation della dose per questo studio sarà esplorato applicando il disegno mTPI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Stati Uniti
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
        • SIte
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti
        • Recruiting

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
  2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

  3. Avere un cancro alla prostata metastatico progressivo resistente alla castrazione, in terapia di deprivazione androgenica, sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Progressione del PSA definita come aumento del 25% rispetto al valore basale con un aumento del valore assoluto di almeno 2 ng/ml confermato da un altro livello di PSA con un intervallo minimo di 1 settimana con un PSA minimo di 2 ng/ml.
    2. Progressione del tessuto molle misurabile bidimensionalmente (metastasi linfonodali) valutata entro 1 mese prima della registrazione mediante scansione TC o risonanza magnetica dell'addome e del bacino.
    3. Progressione della malattia ossea (malattia valutabile) (nuove lesioni ossee) mediante scintigrafia ossea.
  4. Ha interrotto gli antiandrogeni (bicalutamide, nilutamide) >6 settimane ed enzalutamide >4 settimane prima del giorno 1 del trattamento di prova
  5. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.

Criteri di esclusione:

  1. Ha ricevuto più di 3 precedenti regimi di trattamento sistemico con chemioterapia, ormonale o immunoterapia nel contesto metastatico o ha ricevuto più di 1 precedente regime chemioterapico nel contesto metastatico
  2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del giorno 1 del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
  3. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
  5. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o se il paziente ha precedentemente partecipato a uno studio clinico Merck MK-3475.
  6. Ha una controindicazione alla somministrazione di ampicillina o trimetoprim/sulfametossazolo.
  7. Ha uno o più dispositivi medici impiantati che presentano un rischio elevato di colonizzazione e/o che non possono essere facilmente rimossi (ad es. protesi articolari, valvole cardiache artificiali, pacemaker, viti ortopediche, placche metalliche, innesti ossei) , o altri impianti esogeni). NOTA: sono consentiti dispositivi e protesi più comuni che includono stent arteriosi e venosi, protesi dentali e mammarie e dispositivi di accesso venoso (ad es. Port-a-Cath o Mediport). Lo sponsor deve essere contattato prima di dare il consenso a qualsiasi soggetto che abbia altri dispositivi e/o impianti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: ADXS31-142

I partecipanti hanno ricevuto ADXS31-142 1 × 10^9 unità formanti colonie (CFU), 5 × 10^9 CFU o

1 × 10^10 CFU per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) in un ciclo di 12 settimane fino a 24 mesi o fino alla progressione o all'interruzione della malattia.
Droga: ADXS31-142
ADXS31-142 Infusione IV
Sperimentale: Parte B: ADXS31-142 + Pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto ADXS31-142 1 × 10^9 CFU) IV Q3W (in un ciclo di 12 settimane) in combinazione con 200 mg di pembrolizumab IV Q3W per tre volte, con una quarta dose di pembrolizumab 3 settimane dopo (in cicli di 12 settimane) per fino a 24 mesi o fino alla progressione della malattia o alla sospensione.
Droga: Pembrolizumab
Infusione ev di pembrolizumab
Altri nomi:
  • MK-3475
Droga: ADXS31-142
ADXS31-142 Infusione IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 108 settimane)
Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale o a una procedura specificata nel protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerata correlata o meno al medicinale o a una procedura specificata nel protocollo. procedura specificata dal protocollo. Gli eventi avversi con data di insorgenza coincidente o successiva alla prima dose del farmaco in studio ed entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio sono stati considerati "emergenti dal trattamento".
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 108 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 è stato definito come il numero di partecipanti con evidenza oggettiva di risposta radiologica completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) e risposta parziale (PR: a almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target rispetto al basale, in assenza di nuove lesioni o progressione inequivocabile di lesioni non target) come determinato dalle valutazioni della risposta dello sperimentatore. I tassi di controllo della malattia si basano solo su eventi confermati.
Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi (irRECIST)
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
L'ORR secondo irRECIST è stato definito come il numero di partecipanti con evidenza oggettiva di CR radiologica immuno-correlata (irCR: scomparsa di tutte le lesioni target) e PR immuno-correlata (irPR: diminuzione di almeno il 30% del carico tumorale rispetto al basale) come determinato dalle valutazioni della risposta dello sperimentatore.
Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
Sopravvivenza libera da progressione, valutata secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla progressione oggettiva del tumore sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o alla morte. La progressione della malattia è definita da un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target. I partecipanti che non avevano manifestato progressione della malattia o che erano ancora vivi al momento della valutazione sono stati censurati per l'analisi. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa. Qualsiasi partecipante non morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il partecipante era vivo. L'OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dallo screening fino alla progressione o alla morte (durata massima: 104 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Advaxis, Inc.

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

25 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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