Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

ADXS31-142 allein und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit Prostatakrebs

7. März 2024 aktualisiert von: Advaxis, Inc.

Eine Phase-1-2-Studie zur Dosiseskalation und Sicherheit von ADXS31-142 allein und von ADXS31-142 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Eine multizentrische, dosisbestimmende, offene Phase-1/2-Studie mit ADXS31-142-Monotherapie und einer Kombination von ADXS31-142 mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs. Teil A wird die Dosisbestimmung der ADXS31-142-Monotherapie sein. Teil B wird die Dosisbestimmung von ADXS31-142 und Pembrolizumad (MK-3475) in Kombination sein. Die Erweiterung von Teil B behandelt zusätzliche Patienten mit der empfohlenen Dosis aus Teil B.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil A der Studie wird eine offene, multizentrische, nicht randomisierte, dosisbestimmende Studie der Phase 1 zur ADX31-142-Monotherapie bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) sein. Die Dosisbestimmungsphase dient der Auswahl einer empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) für Teil B.

Teil B der Studie wird eine offene, multizentrische, nicht randomisierte Phase-1-2-Dosisbestimmungsstudie mit ADXS31-142 in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit mCRPC sein. Teil B besteht aus einer Dosisbestimmungsphase, gefolgt von einer Expansionskohortenphase. Die Dosisbestimmungsphase dient der Auswahl eines RP2D für die Kombination.

Die Dosiseskalation/Deeskalation für diese Studie wird durch Anwendung des mTPI-Designs untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
        • SIte
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten
        • Recruiting

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

  3. Haben Sie progressiven metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs, auf Androgenentzugstherapie, basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

    1. PSA-Progression definiert als 25 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert mit einem Anstieg des absoluten Werts von mindestens 2 ng/ml, der durch einen anderen PSA-Wert mit einem Intervall von mindestens 1 Woche mit einem Mindest-PSA von 2 ng/ml bestätigt wird.
    2. Progression von zweidimensional messbarem Weichgewebe (Knotenmetastasen), die innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung durch einen CT-Scan oder MRT des Abdomens und des Beckens beurteilt wurden.
    3. Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) (neue Knochenläsion(en)) durch Knochenscan.
  4. Hat Antiandrogene (Bicalutamid, Nilutamid) > 6 Wochen und Enzalutamid > 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung abgesetzt
  5. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Erhielt mehr als 3 vorherige systemische Behandlungsschemata mit Chemotherapie, Hormon- oder Immuntherapie im metastasierten Setting oder erhielt mehr als 1 vorheriges chemotherapeutisches Regime im metastasierten Setting
  2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
  3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
  4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
  5. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten oder wenn der Patient zuvor an einer klinischen Studie von Merck MK-3475 teilgenommen hat.
  6. Hat eine Kontraindikation für die Verabreichung von Ampicillin oder Trimethoprim/Sulfamethoxazol.
  7. Hat implantierte medizinische Geräte, die ein hohes Risiko für eine Besiedelung darstellen und/oder nicht einfach entfernt werden können (z. B. Gelenkprothesen, künstliche Herzklappen, Herzschrittmacher, orthopädische Schraube(n), Metallplatte(n), Knochentransplantat(e) , oder andere exogene Implantate). HINWEIS: Gebräuchlichere Geräte und Prothesen, darunter arterielle und venöse Stents, Zahn- und Brustimplantate und venöse Zugangsgeräte (z. B. Port-a-Cath oder Mediport), sind zulässig. Der Sponsor muss vor der Zustimmung eines Probanden kontaktiert werden, der ein anderes Gerät und/oder Implantat trägt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: ADXS31-142

Die Teilnehmer erhielten ADXS31-142 1 × 10^9 koloniebildende Einheiten (KBE), 5 × 10^9 KBE oder

1 × 10^10 KBE intravenös (IV) alle 3 Wochen (Q3W) in einem 12-wöchigen Zyklus für bis zu 24 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Absetzen.
Arzneimittel: ADXS31-142
ADXS31-142 IV-Infusion
Experimental: Teil B: ADXS31-142 + Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhielten ADXS31-142 1 × 10^9 KBE) IV Q3W (in einem 12-Wochen-Zyklus) in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab IV Q3W dreimal, mit einer vierten Pembrolizumab-Dosis 3 Wochen später (in 12-Wochen-Zyklen). bis zu 24 Monate oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Absetzen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV-Infusion
Andere Namen:
  • MK-3475
Arzneimittel: ADXS31-142
ADXS31-142 IV-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 108 Wochen)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie definiert, der ein pharmazeutisches Produkt verabreichte, und das nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung haben muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich z. B. ein abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem Arzneimittel besteht oder nicht Protokollspezifiziertes Verfahren. Unerwünschte Ereignisse, deren Auftretenszeitpunkt bei oder nach der ersten Dosis der Studienmedikation und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation lag, wurden als „behandlungsbedingt“ betrachtet.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer: 108 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Nachweis einer radiologischen vollständigen Remission (CR: Verschwinden aller Zielläsionen) und einer teilweisen Remission (PR: at mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen im Vergleich zum Ausgangswert, sofern keine neuen Läsionen vorliegen oder eine eindeutige Progression von Nicht-Zielläsionen vorliegt), wie anhand der Beurteilung der Reaktion des Prüfers ermittelt. Die Krankheitskontrollraten basieren nur auf bestätigten Ereignissen.
Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Objektive Ansprechrate gemäß den Kriterien zur Bewertung der immunbezogenen Reaktion bei soliden Tumoren (irRECIST)
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Die ORR gemäß irRECIST wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Nachweis einer radiologischen immunbedingten CR (irCR: Verschwinden aller Zielläsionen) und einer immunbedingten PR (irPR: mindestens 30 % Abnahme der Tumorlast im Vergleich zum Ausgangswert). wie anhand der Beurteilung der Reaktion der Prüfer ermittelt.
Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Progressionsfreies Überleben, bewertet durch RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression basierend auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1 oder zum Tod. Die fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen. Teilnehmer, bei denen kein Fortschreiten der Krankheit aufgetreten war oder die zum Zeitpunkt der Auswertung noch am Leben waren, wurden für die Analyse zensiert. Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Jeder Teilnehmer, der zum Zeitpunkt der Analyse nicht verstorben war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Screening bis zum Fortschreiten oder Tod (maximale Dauer: 104 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Advaxis, Inc.

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren