Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ADXS31-142 sam iw połączeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów z rakiem prostaty

7 marca 2024 zaktualizowane przez: Advaxis, Inc.

Badanie fazy 1-2 dotyczące eskalacji dawki i bezpieczeństwa samego ADXS31-142 i ADXS31-142 w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów z wcześniej leczonym opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 z określeniem dawki monoterapii ADXS31-142 i skojarzenia ADXS31-142 z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami. Część A będzie polegać na określeniu dawki monoterapii ADXS31-142. Część B będzie polegać na określeniu dawki kombinacji ADXS31-142 i pembrolizumadu (MK-3475). Rozszerzenie Części B będzie leczyć dodatkowych pacjentów zalecaną dawką Części B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część A badania będzie otwartą, wieloośrodkową, nierandomizowaną próbą fazy 1 z określeniem dawki monoterapii ADX31-142 u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC). Faza określania dawki ma na celu wybór zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla części B.

Część B badania będzie otwartym, wieloośrodkowym, nierandomizowanym badaniem fazy 1-2 z określeniem dawki ADXS31-142 w skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u pacjentów z mCRPC. Część B będzie składać się z fazy określania dawki, po której nastąpi faza kohorty rozszerzającej. Faza ustalania dawki ma na celu wybranie RP2D dla kombinacji.

Zwiększanie/zmniejszanie dawki w tym badaniu zostanie zbadane przez zastosowanie projektu mTPI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • SIte
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone
        • Recruiting

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
  2. Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.

  3. Choruje na opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z postępującym przerzutem, który jest leczony deprywacją androgenową, w oparciu o co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Progresję PSA zdefiniowano jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej ze wzrostem wartości bezwzględnej o co najmniej 2 ng/ml, który jest potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia z minimalnym PSA 2 ng/ml.
    2. Progresja dwuwymiarowo mierzalnej tkanki miękkiej (przerzuty do węzłów chłonnych) oceniana w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy.
    3. Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) (nowe zmiany kostne) na podstawie scyntygrafii kości.
  4. Odstawił antyandrogeny (bikalutamid, nilutamid) >6 tygodni i enzalutamid >4 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia próbnego
  5. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał więcej niż 3 wcześniejsze schematy leczenia systemowego z chemioterapią, hormonami lub immunoterapią z powodu przerzutów lub otrzymał więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii z powodu przerzutów
  2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem leczenia próbnego. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
  3. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  4. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
  5. Otrzymał wcześniej terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub jeśli pacjent brał wcześniej udział w badaniu klinicznym Merck MK-3475.
  6. Ma przeciwwskazania do podania ampicyliny lub trimetoprimu/sulfametoksazolu.
  7. Ma wszczepione urządzenia medyczne, które stwarzają wysokie ryzyko kolonizacji i/lub których nie można łatwo usunąć (np. protezy stawów, sztuczne zastawki serca, rozruszniki serca, śruby ortopedyczne, płytki metalowe, przeszczepy kości) lub inne egzogenne implanty). UWAGA: Bardziej powszechne urządzenia i protezy, które obejmują stenty tętnicze i żylne, implanty dentystyczne i implanty piersi oraz urządzenia do dostępu żylnego (np. Port-a-Cath lub Mediport) są dozwolone. Należy skontaktować się ze sponsorem przed wyrażeniem zgody na jakąkolwiek osobę, która ma jakiekolwiek inne urządzenie i/lub implant.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: ADXS31-142

Uczestnicy otrzymali ADXS31-142 1 × 10^9 jednostek tworzących kolonie (CFU), 5 × 10^9 CFU lub

1 × 10^10 CFU dożylnie (iv.) co 3 tygodnie (Q3W) w cyklu 12-tygodniowym przez okres do 24 miesięcy lub do progresji choroby lub jej ustania.
Lek: ADXS31-142
Wlew dożylny ADXS31-142
Eksperymentalny: Część B: ADXS31-142 + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymywali ADXS31-142 1 × 10^9 CFU) dożylnie co 3 tygodnie (w cyklu 12-tygodniowym) w skojarzeniu z 200 mg pembrolizumabu dożylnie co 3 tygodnie trzykrotnie, a czwartą dawkę pembrolizumabu 3 tygodnie później (w 12-tygodniowych cyklach) przez do 24 miesięcy lub do progresji lub ustania choroby.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja pembrolizumabu IV
Inne nazwy:
  • MK-3475
Lek: ADXS31-142
Wlew dożylny ADXS31-142

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 108 tygodni)
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole. Zdarzenia niepożądane, których początek nastąpił w dniu lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku oraz w ciągu 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, uznano za „wynikające z leczenia”.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania: 108 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 zdefiniowano jako liczbę uczestników z obiektywnymi dowodami całkowitej odpowiedzi radiologicznej (CR: zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych) i odpowiedzi częściowej (PR: co co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic zmian docelowych w porównaniu z wartością wyjściową, przy braku nowych zmian lub jednoznacznej progresji zmian innych niż docelowe), jak określono na podstawie oceny reakcji badacza. Wskaźniki kontroli choroby opierają się wyłącznie na potwierdzonych zdarzeniach.
Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST)
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
ORR według irRECIST zdefiniowano jako liczbę uczestników z obiektywnymi dowodami radiologicznej CR o podłożu immunologicznym (irCR: zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych) i PR o podłożu immunologicznym (irPR: zmniejszenie masy nowotworu o co najmniej 30% w porównaniu z wartością wyjściową). jak określono na podstawie oceny reakcji badacza.
Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
Przeżycie wolne od progresji, oceniane na podstawie RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST) wersja 1.1 lub zgonu. Chorobę postępującą definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Uczestnicy, którzy nie doświadczyli progresji choroby lub którzy jeszcze żyli w momencie oceny, zostali ocenzurowani do analizy. PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy uczestnik, który nie zmarł w momencie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo było, że uczestnik żyje. OS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od badania przesiewowego do progresji lub śmierci (maksymalny czas trwania: 104 tygodnie)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Advaxis, Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj