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ADXS31-142 Sozinho e em Combinação com Pembrolizumabe (MK-3475) em Pacientes com Câncer de Próstata

7 de março de 2024 atualizado por: Advaxis, Inc.

Um estudo de escalonamento de dose e segurança de fase 1-2 de ADXS31-142 isoladamente e de ADXS31-142 em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração tratado anteriormente

Um estudo multicêntrico de Fase 1/2, de determinação de dose, aberto de monoterapia ADXS31-142 e uma combinação de ADXS31-142 com Pembrolizumab (MK-3475) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração. A Parte A determinará a dose da monoterapia ADXS31-142. A Parte B determinará a dose de ADXS31-142 e Pembrolizumad (MK-3475) em combinação. A expansão da Parte B tratará pacientes adicionais com a dose recomendada da Parte B.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Parte A do estudo será um estudo aberto, Fase 1, multicêntrico, não randomizado, de determinação da dose de monoterapia com ADX31-142 em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). A fase de determinação da dose destina-se a selecionar uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D) para a Parte B.

A Parte B do estudo será um estudo aberto, Fase 1-2, multicêntrico, não randomizado de determinação de dose de ADXS31-142 em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em indivíduos com mCRPC. A Parte B consistirá em uma fase de determinação de dose seguida por uma fase de coorte de expansão. A fase de determinação da dose destina-se a selecionar um RP2D para a combinação.

O escalonamento/descalonamento da dose para este estudo será explorado pela aplicação do projeto mTPI.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos
        • Recruiting
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
        • University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos
        • Recruiting
      • Towson, Maryland, Estados Unidos
        • Recruiting
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Recrutiing
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • SIte
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos
        • Recruiting

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
  2. Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.

  3. Tem câncer de próstata metastático resistente à castração progressivo, em terapia de privação de andrógenos, com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

    1. Progressão do PSA definida como aumento de 25% sobre o valor basal com aumento no valor absoluto de pelo menos 2 ng/mL confirmado por outro nível de PSA com intervalo mínimo de 1 semana com PSA mínimo de 2 ng/ml.
    2. Progressão de tecido mole mensurável bidimensionalmente (metástase nodal) avaliada dentro de 1 mês antes do registro por uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e da pelve.
    3. Progressão da doença óssea (doença avaliável) (nova(s) lesão(ões) óssea(s)) por cintilografia óssea.
  4. Descontinuou antiandrogênios (bicalutamida, nilutamida) >6 semanas e enzalutamida >4 semanas antes do Dia 1 do tratamento experimental
  5. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu mais de 3 regimes de tratamento sistêmico anteriores com quimioterapia, hormonal ou imunoterapia no cenário metastático ou recebeu mais de 1 regime quimioterápico anterior no cenário metastático
  2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo qualquer terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
  3. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
  4. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
  5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou se o paciente já participou de um ensaio clínico Merck MK-3475.
  6. Tem contra-indicação para administração de ampicilina ou trimetoprima/sulfametoxazol.
  7. Possui dispositivo(s) médico(s) implantado(s) que representam alto risco de colonização e/ou não podem ser facilmente removidos (por exemplo, articulações protéticas, válvulas cardíacas artificiais, marca-passos, parafuso(s) ortopédico(s), placa(s) metálica(s), enxerto(s) ósseo(s) , ou outro(s) implante(s) exógeno(s)). NOTA: Dispositivos e próteses mais comuns que incluem stents arteriais e venosos, implantes dentários e mamários e dispositivos de acesso venoso (por exemplo, Port-a-Cath ou Mediport) são permitidos. O patrocinador deve ser contatado antes de consentir qualquer sujeito que tenha qualquer outro dispositivo e/ou implante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: ADXS31-142

Os participantes receberam ADXS31-142 1 × 10 ^ 9 unidades formadoras de colônias (UFC), 5 × 10 ^ 9 UFC ou

1 × 10 ^ 10 UFC por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W) em um ciclo de 12 semanas por até 24 meses ou até progressão ou descontinuação da doença.
Medicamento: ADXS31-142
Infusão IV ADXS31-142
Experimental: Parte B: ADXS31-142 + Pembrolizumabe
Os participantes receberam ADXS31-142 1 × 10 ^ 9 UFC) IV Q3W (em um ciclo de 12 semanas) em combinação com 200 mg de pembrolizumabe IV Q3W por três vezes, com uma quarta dose de pembrolizumabe 3 semanas depois (em ciclos de 12 semanas) para até 24 meses ou até progressão ou descontinuação da doença.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão IV de Pembrolizumabe
Outros nomes:
  • MK-3475
Medicamento: ADXS31-142
Infusão IV ADXS31-142

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (duração máxima: 108 semanas)
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado por protocolo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo. Os eventos adversos com datas de início na ou após a primeira dose da medicação do estudo e dentro de 30 dias após a última dose da medicação do estudo foram considerados “tratamento emergente”.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (duração máxima: 108 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
A taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 foi definida como o número de participantes com evidência objetiva de resposta radiológica completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) e resposta parcial (PR: em pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo em comparação com a linha de base, na ausência de novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo), conforme determinado pelas avaliações de resposta do investigador. As taxas de controle de doenças são baseadas apenas em eventos confirmados.
Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
Taxa de resposta objetiva de acordo com critérios de avaliação de resposta imunológica em tumores sólidos (irRECIST)
Prazo: Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
A ORR de acordo com irRECIST foi definida como o número de participantes com evidência objetiva de CR radiológica relacionada ao sistema imunológico (irCR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) e PR relacionada ao sistema imunológico (irPR: redução de pelo menos 30% na carga tumoral em comparação com a linha de base) conforme determinado a partir das avaliações de resposta do investigador.
Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
Sobrevivência livre de progressão, avaliada pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 ou morte. A doença progressiva é definida pelo aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo. Os participantes que não apresentaram progressão da doença ou que ainda estavam vivos no momento da avaliação foram censurados para análise. A PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data de início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa. Qualquer participante que não morreu no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo. A OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde o rastreio até à progressão ou morte (duração máxima: 104 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Advaxis, Inc.

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

25 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADXS142-03
  • KEYNOTE-046 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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