- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02364193
Thoraxvæskevurdering ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse og bioimpedans
Thoraxvæskevurdering ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse og bioimpedansspektroskopi: en eksplorativ undersøgelse af sunde forsøgspersoner
Hjertesvigt (HF) er et stort helbredsproblem, som er karakteriseret ved nedsat hjertefunktion, der fører til lungeoverbelastning. De fleste episoder med akut HF, der kræver uplanlagt indlæggelse, skyldes lungeoverbelastning. Der er et presserende klinisk behov for kvantitative, reproducerbare, minimalt invasive og ikke-invasive metoder til at vurdere thoraxvæskestatus. Den potentielle værdi af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) til dette formål er blevet foreslået og demonstreret in vitro. I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at sammenligne intra-thorax væskevolumen vurderet ved DCE-MRI ved hjælp af kinetiske bolusparametre fra indikatorfortyndingsteorien og bioimpedansspektroskopi (BIS).
Primære mål: Denne undersøgelse evaluerer sammenhængen mellem ændring i BIS og ændring i bolus kinetiske parametre som reaktion på en væskepåvirkning.
Sekundære mål: Bolus kinetiske parametres følsomhed over for væskeudfordringer og normalområdet DCE-MRI bolus kinetiske parametre evalueres hos raske forsøgspersoner.
Studiedesign: Prospektivt ikke-randomiseret pilotstudie.
Undersøgelsespopulation: Friske frivillige.
Intervention: Forsøgspersonerne vil modtage en intravenøs injektion af gadolinium, et MRI-kontrastmiddel. Eksternt tryk vil blive påført ved hjælp af en benkompressionsanordning for at inducere en hurtig forøgelse af forbelastningen ved autotransfusion med blod.
Hovedundersøgelsesparametre: Pulmonal transittid (PTT), skævhed af indikatorfortyndingskurven, som er et mål for transpulmonal fortynding, intrathorax blodvolumen (ITBV), ændringer i bolus kinetiske parametre og thoraximpedans som reaktion på væskeudfordringer. Korrelationen mellem ændringer i boluskinetiske parametre og thoraximpedans som reaktion på væskeudfordringer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HF er et stort sundhedsproblem, som påvirker 6,5 millioner mennesker i Europa og 200.000 i Holland. HF er karakteriseret ved hyppige og ofte dyre indlæggelser. De fleste indlæggelser for akut hjertesvigt skyldes lungetilstopning snarere end lavt hjertevolumensyndrom. Overbelastning er et af de kliniske mål for nuværende terapeutiske tilgange. Derfor er vurderingen af væskestatus afgørende for diagnosticering, håndtering, stratificering og opfølgning af HF-patienter.
Eksisterende HF-diagnoseværktøjer:
Overbelastning vurderes sædvanligvis ved kliniske tegn såsom dyspnø, ødem, svulst og halsvenøs udspiling. Semi-kvantitative scores er blevet udviklet, som kan bruges til at følge op på respons på HF-terapi. Disse scores tilbyder imidlertid begrænset klinisk merværdi på grund af manglen på en acceptabel reproducerbarhed, specificitet og sensitivitet.
Indikatorfortyndingsteori og boluskinetisk analyse:
Vurdering af overbelastning er mulig ved kinetisk analyse af en bolus af en passende indikator. Cirkulationstest baseret på dette princip er velkendte teknikker til at diagnosticere hjertesvigt. Lavere hjertevolumen (CO) og store lungeblodvolumener resulterer i forlængelse af cirkulationstider.
Ved at bruge indikatorfortyndingsteorien kan kinetisk bolusanalyse give absolut volumenmåling. Volumenet mellem injektions- og detektionsstedet eller mellem forskellige detektionssteder kan opnås ved at multiplicere forskellen i gennemsnitlig transittid for indikatoren mellem de to steder og fortyndingssystemets strømningshastighed. Ydermere, hvis indikatoren lækker fra en membran under fortyndingsprocessen, kan kinetiske parametre såsom skævhed af indikatorfortyndingskurven indikere membranens status. Metoden blev i princippet anvendt ved radionuklid angiografi. De væsentligste begrænsninger var belastningen for patienten på grund af brugen af radioaktive sporstoffer og begrænsningen af metoden til karrene, da den ikke var anvendelig for en stor blodpool som hjerteventriklerne. Andre indikatorer såsom farvestoffer eller kold saltvand kræver central karkateterisering, en invasiv procedure, der resulterer i alvorlige yderligere risici for patienten.
DCE-MRI muliggør minimalt invasiv måling af indikatorfortyndingskurver med fordelen ved samtidig prøvetagning i de forskellige hjertekamre. DCE-MRI er blevet foreslået og valideret in vitro til volumenmåling. Det er en minimalt invasiv procedure, der kan drage fordel af automatiserede efterbehandlingsteknikker.
En lille dosis gadolinium (Gd-CA) bruges til at sikre lineariteten mellem det opnåede MRI-signal og koncentrationen af Gd-CA, for indikatorfortyndingsteorien. Denne bolus er meget mindre end normalt brugt til standard MR-protokoller, dette minimerer risikoen for Gd-CA associerede komplikationer.
Sammenlignet med lignende tilgange til magnetisk resonansangiografi giver DCE-MRI enkelt hjerteslagsopløsning. Kort efterbehandlingstid er påkrævet for at udlede fysiologiske parametre, da automatiseret billedbehandling og tilpasningsrutiner er tilgængelige.
De fleste undersøgelser fokuserer kun på venstre ventrikel (LV) forbedringskurve. Dette negligerer højre ventrikel (RV) enhancement curve fortyndingssystem og derfor den hæmodynamiske status for injektionsstedet til RV cirkulationstræet. De fleste undersøgelser fokuserer kun på interpeak distancen. En modelbaseret kurvetilpasningstilgang fører til mere nøjagtige resultater, ikke begrænset til billedprøvetagningshastigheden; hvilket kan føre til yderligere estimering af yderligere parametre, muligvis relateret til lungecirkulationen og dens ekstravasation.
Pulmonal transittid (PTT) målt ved DCE-MRI har vist sig at være et godt mål for forbelastning og LV-fyldningstrykket. PTT blev forlænget og korreleret med alternative indirekte overbelastningsforanstaltninger. Ekstravaskulært lungevand (EVLW) kan i øjeblikket vurderes ved røntgen af thorax, invasiv termofortynding eller ultralydskometer. DCE-MRI-baseret boluskinetik tilbyder en potentiel metode til kvantificering af EVLW, da Gd-CA'er på grund af deres molekylvægt vides at ekstravasere fra lungekredsløbet.
Impedansbaserede målinger:
En alternativ tilgang til at kvantificere thoraxvæsker er afhængig af transthorax impedansmålinger. Disse målinger kan udføres non-invasive og kontinuerlige, hvilket gør dette til et potentielt interessant monitoreringsværktøj for klinisk praksis for at følge tendensen med væskeomfordeling i retning af lungeoverbelastning. Tidligere beviser har vist, at et fald i thoraximpedans forudser behovet for hospitalsindlæggelse hos HF-patienter.
Bioimpedansspektroskopi (BIS) er multi-frekvensspektroskopi impedansmålingsteknik. Alle impedansbaserede målinger er begrænset til ændringer i volumen og kræver derfor individuel kalibrering for at producere nøjagtige absolutte volumener. Desuden kan adskillige patientrelaterede karakteristika, såsom fedt, højde og lungekarakteristika også ændre impedansafledte parametre. På grund af den resulterende høje inter- og intra-individuelle variabilitet er det derfor kun relative ændringer over tid, der er signifikante. Impedans har vist sig at være følsom over for væskeforskydning som reaktion på posturale manøvrer.
DCE-MRI og BIS giver supplerende information. En monitoreringsstrategi baseret på MR ved baseline og konsekutiv opfølgning med BIS ville tilfredsstille kravene til en klinisk anvendelig måleteknik, der giver mulighed for pålideligt at overvåge overgangen til kardiopulmonal kongestion, selv før kliniske tegn er til stede.
Målet med undersøgelsen:
I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at undersøge, om ændringer i intrathoraxvolumener pålideligt kan kvantificeres ved DCE-MRI og BIS målinger. Forskerne antager, at en sådan ændring i thoraxvæskefordeling induceret af væskeudfordringer kan påvises på en minimalt invasiv måde ved DCE-MRI og ved BIS, med overensstemmelse mellem resultaterne af de to måleteknikker.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Eindhoven, Holland, 4194 TR
- Catharina Hospital Eindhoven
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år
- Informeret samtykke.
- Body mass index mellem 18 og 25
Ekskluderingskriterier:
- Slutstadiet af nyre- eller leversygdom
- Graviditet
- Mild eller moderat nyreinsufficiens (GFR<60 ml/min);
- Risiko for udvikling af nefrogen systemisk fibrose;
- Generelle kontraindikationer til magnetisk resonansbilleddannelse
- Pro-inflammatorisk tilstand, vaskulær endotel dysfunktion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vurdering af thoraxvæskestatus
Hjerte-MR af en 1,5 Tesla-scanner:
|
Hjerte-MR for LVEF og segmentering.
Bolus kinetisk parameteranalyse, forskellige doser af Gd-CA (Dotarem fra Guerbet) i området mellem 0,1 og 0,5 mmol vil blive injiceret intravenøst efter fortynding i 5 ml saltvand med en injektor med en hastighed på 5 ml/s.
BIS vil blive målt ved bioimpedansspektroskopi vil blive udført ved hjælp af ImpediMed™ SFB7 (ImpediMed Limited 2008). Impedansen vil blive målt kontinuerligt under væskepåvirkningen og i maksimalt 600 sekunder før og efter væskepåvirkningen. Strømme af forskellige frekvenser vil blive anvendt; den resulterende spænding vil blive registreret med en tidsopløsning for hele frekvensområdet, der ikke er lavere end 2 sekunder.
Lympamat Digital Gradient system (Bosl, Aachen) oppustelige benkompressionsbukser vil fremkalde en autotransfusion ved at komprimere benene med maksimalt 90 mmHg i maksimalt 300 sekunder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bolus kinetiske parametre ved hjælp af kontrastforstærket-MRI og BIS
Tidsramme: 30 minutter
|
Korrelation mellem ændringer i PTT og skævhed i det transpulmonale fortyndingssystem ved DCE-MRI og ændringer i ekstravaskulær modstand målt ved bioimpedansspektroskopi
|
30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væske udfordringsrespons
Tidsramme: 15 minutter
|
Ændringer i PTT og skævhed af transpulmonal fortyndingskurve målt ved DCE-MRI som reaktion på væskepåvirkning/autotransfusion
|
15 minutter
|
|
Bolus kinetiske parametre (Optimal DCE-MRI billeddannelsessekvens og række af normale værdier for ITBV, PTT og skævhed i transpulmonal cirkulation målt ved DCE-MRI hos raske forsøgspersoner)
Tidsramme: 5 minutter
|
Optimal DCE-MRI billeddannelsessekvens og række af normale værdier for ITBV, PTT og skævhed i transpulmonal cirkulation målt ved DCE-MRI hos raske forsøgspersoner.
|
5 minutter
|
|
Bolus kinetiske parametre og hæmodynamiske parametre.
Tidsramme: 5 minutter
|
Korrelation mellem ITBV, PTT og CMR funktionelle parametre hos frivillige ved pearson korrelation/lineær regressions- og Bland-Altman analyser.
ITBV [milliliter] og PTT [sekunder] vil være korreleret til hjerteoutput [l/min], ejektionsfraktion [%] og slutdiastolisk volumen [ml] målt alle ved CMR.
|
5 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Massimo Mischi, Msc PhD, Eindhoven University of Technology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- NL50327.060.14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .