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Beurteilung der Thoraxflüssigkeit durch kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie und Bioimpedanz

27. Januar 2016 aktualisiert von: Ingeborg Herold, Catharina Ziekenhuis Eindhoven

Beurteilung der Thoraxflüssigkeit durch dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie und Bioimpedanzspektroskopie: Eine explorative Studie an gesunden Probanden

Herzinsuffizienz (HF) ist ein großes Gesundheitsproblem, das durch eine reduzierte Herzfunktion gekennzeichnet ist, die zu einer Lungenstauung führt. Die meisten Episoden einer akuten Herzinsuffizienz, die einen ungeplanten Krankenhausaufenthalt erfordern, sind auf eine Lungenstauung zurückzuführen. Es besteht ein dringender klinischer Bedarf an quantitativen, reproduzierbaren, minimalinvasiven und nichtinvasiven Methoden zur Beurteilung des Thoraxflüssigkeitsstatus. Der potenzielle Wert der dynamischen kontrastverstärkten Magnetresonanztomographie (DCE-MRI) zu diesem Zweck wurde vorgeschlagen und in-vitro demonstriert. In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, das intrathorakale Flüssigkeitsvolumen zu vergleichen, das durch DCEM-MRT unter Verwendung von boluskinetischen Parametern der Indikatorverdünnungstheorie und der Bioimpedanzspektroskopie (BIS) bewertet wurde.

Primäre Ziele: Diese Studie bewertet die Korrelation zwischen der Änderung des BIS und der Änderung der kinetischen Parameter des Bolus als Reaktion auf eine Flüssigkeitsprovokation.

Sekundäre Ziele: Die Sensitivität der kinetischen Parameter des Bolus gegenüber Flüssigkeitsbelastungen und die kinetischen Parameter des DCE-MRI-Bolus im Normalbereich werden bei gesunden Probanden bewertet.

Studiendesign: Prospektive, nicht randomisierte Pilotstudie.

Studienpopulation: Gesunde Freiwillige.

Intervention: Die Probanden erhalten eine intravenöse Injektion von Gadolinium, einem MRT-Kontrastmittel. Mittels eines Beinkompressionsgeräts wird äußerer Druck ausgeübt, um eine rasche Erhöhung der Vorlast durch Blutautotransfusion zu induzieren.

Hauptstudienparameter: Lungentransitzeit (PTT), Schiefe der Indikatorverdünnungskurve, die ein Maß für die transpulmonale Verdünnung ist, intrathorakales Blutvolumen (ITBV), Änderungen der kinetischen Parameter des Bolus und Thoraximpedanz als Reaktion auf Flüssigkeitsbelastungen. Die Korrelation zwischen Änderungen der kinetischen Parameter des Bolus und der Thoraximpedanz als Reaktion auf Flüssigkeitsbelastungen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz ist ein großes Gesundheitsproblem, von dem 6,5 Millionen Menschen in Europa und 200.000 in den Niederlanden betroffen sind. Herzinsuffizienz ist durch häufige und oft kostspielige Krankenhauseinweisungen gekennzeichnet. Die meisten Krankenhauseinweisungen wegen akuter Herzinsuffizienz sind eher auf eine Lungenstauung als auf ein Syndrom mit niedrigem Herzzeitvolumen zurückzuführen. Stauung ist eines der klinischen Ziele für aktuelle therapeutische Ansätze. Daher ist die Beurteilung des Flüssigkeitsstatus für die Diagnose, Behandlung, Stratifizierung und Nachsorge von Herzinsuffizienz-Patienten von entscheidender Bedeutung.

Vorhandene HF-Diagnosetools:

Stauung wird normalerweise durch klinische Anzeichen wie Dyspnoe, Ödeme, Rasseln und Jugularvenendehnung beurteilt. Es wurden halbquantitative Scores entwickelt, die zur Nachverfolgung des Ansprechens auf die HF-Therapie verwendet werden können. Diese Scores bieten jedoch einen begrenzten klinischen Mehrwert, da eine akzeptable Reproduzierbarkeit, Spezifität und Sensitivität fehlen.

Theorie der Indikatorverdünnung und kinetische Bolusanalyse:

Die Beurteilung der Stauung ist durch kinetische Analyse eines Bolus eines geeigneten Indikators möglich. Auf diesem Prinzip basierende Kreislauftests sind wohlbekannte Techniken zur Diagnose von Herzinsuffizienz. Ein niedrigeres Herzzeitvolumen (CO) und große Lungenblutvolumina führen zu einer Verlängerung der Zirkulationszeiten.

Unter Verwendung der Indikatorverdünnungstheorie kann die boluskinetische Analyse eine absolute Volumenmessung liefern. Das Volumen zwischen Injektions- und Nachweisstelle oder zwischen verschiedenen Nachweisstellen kann durch Multiplizieren der Differenz der mittleren Transitzeit des Indikators zwischen den beiden Stellen und der Durchflussrate des Verdünnungssystems erhalten werden. Falls der Indikator während des Verdünnungsprozesses aus einer Membran austritt, können außerdem kinetische Parameter wie die Schiefe der Indikatorverdünnungskurve den Status der Membran anzeigen. Die Methode wurde im Prinzip durch Radionuklid-Angiographie angewendet. Haupteinschränkungen waren die Belastung des Patienten durch die Verwendung radioaktiver Tracer und die Beschränkung der Methode auf die Gefäße, da sie für einen großen Blutpool wie die Herzkammern nicht anwendbar war. Andere Indikatoren wie Farbstoffe oder kalte Kochsalzlösung erfordern eine zentrale Gefäßkatheterisierung, ein invasives Verfahren, das zu erheblichen zusätzlichen Risiken für den Patienten führt.

DCE-MRI ermöglicht die minimalinvasive Messung von Indikatorverdünnungskurven mit dem Vorteil der gleichzeitigen Probenentnahme in den verschiedenen Herzkammern. DCE-MRI wurde für die Volumenmessung vorgeschlagen und in-vitro validiert. Es handelt sich um ein minimalinvasives Verfahren, das von automatisierten Nachbearbeitungstechniken profitieren kann.

Eine kleine Dosis Gadolinium (Gd-CA) wird verwendet, um die Linearität zwischen dem erhaltenen MRI-Signal und der Konzentration von Gd-CA für die Indikatorverdünnungstheorie sicherzustellen. Dieser Bolus ist viel kleiner als normalerweise für Standard-MRT-Protokolle verwendet, wodurch das Risiko für Gd-CA-assoziierte Komplikationen minimiert wird.

Im Vergleich zu ähnlichen Ansätzen in der Magnetresonanzangiographie bietet die DCE-MRT eine Einzelherzschlagauflösung. Zur Ableitung physiologischer Parameter ist eine kurze Nachverarbeitungszeit erforderlich, da automatisierte Bildverarbeitungs- und Anpassungsroutinen verfügbar sind.

Die meisten Studien konzentrieren sich nur auf die Enhancement-Kurve des linken Ventrikels (LV). Dies vernachlässigt das Verdünnungssystem der Verstärkungskurve des rechten Ventrikels (RV) und daher den hämodynamischen Status der Injektionsstelle zum RV-Kreislaufbaum. Die meisten Studien konzentrieren sich nur auf den Interpeak-Abstand. Ein modellbasierter Kurvenanpassungsansatz führt zu genaueren Ergebnissen, die nicht auf die Abtastrate der Bildgebung beschränkt sind; was zu einer weiteren Schätzung zusätzlicher Parameter führen kann, die möglicherweise mit der Lungenzirkulation und ihrer Extravasation zusammenhängen.

Die mittels DCE-MRT gemessene Pulmonaltransitzeit (PTT) hat sich als gutes Maß für die Vorlast und den LV-Fülldruck erwiesen. Die PTT wurde verlängert und mit alternativen indirekten Staumessungen korreliert. Extravaskuläres Lungenwasser (EVLW) kann derzeit durch Thoraxröntgen, invasive Thermodilution oder Ultraschallkometen beurteilt werden. Die DCE-MRT-basierte Boluskinetik bietet eine potenzielle Methode zur Quantifizierung von EVLW, da Gd-CAs aufgrund ihres Molekulargewichts dafür bekannt sind, aus dem Lungenkreislauf zu extravasieren.

Impedanzbasierte Messungen:

Ein alternativer Ansatz zur Quantifizierung von Thoraxflüssigkeiten beruht auf transthorakalen Impedanzmessungen. Diese Messungen können nicht-invasiv und kontinuierlich durchgeführt werden, was dies zu einem potenziell interessanten Überwachungsinstrument für die klinische Praxis macht, um den Trend der Flüssigkeitsumverteilung in Richtung Lungenstauung zu verfolgen. Frühere Beweise haben gezeigt, dass eine Abnahme der Thoraximpedanz die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienzpatienten vorwegnimmt.

Die Bio-Impedanz-Spektroskopie (BIS) ist ein Mehrfrequenz-Spektroskopie-Impedanzmessverfahren. Alle impedanzbasierten Messungen sind auf Volumenänderungen beschränkt und müssen daher individuell kalibriert werden, um genaue absolute Volumina zu erzeugen. Darüber hinaus können mehrere patientenbezogene Eigenschaften, wie Adipositas, Körpergröße und Lungeneigenschaften, ebenfalls von der Impedanz abgeleitete Parameter verändern. Aufgrund der daraus resultierenden hohen inter- und intraindividuellen Variabilität sind daher nur relative Veränderungen über die Zeit signifikant. Es hat sich gezeigt, dass die Impedanz empfindlich auf Flüssigkeitsverdrängung als Reaktion auf Haltungsmanöver reagiert.

DCE-MRT und BIS liefern ergänzende Informationen. Eine Überwachungsstrategie basierend auf MRT zu Studienbeginn und konsekutivem Follow-up mit BIS würde die Anforderungen an ein klinisch nützliches Messverfahren erfüllen, das es ermöglicht, den Übergang zu einer kardiopulmonalen Stauung zuverlässig zu überwachen, noch bevor klinische Anzeichen vorhanden sind.

Ziel der Studie:

In dieser Studie wollen die Forscher untersuchen, ob Veränderungen des intrathorakalen Volumens zuverlässig durch DCE-MRT- und BIS-Messungen quantifiziert werden können. Die Forscher gehen davon aus, dass eine solche durch Flüssigkeitsprovokationen induzierte Veränderung der Flüssigkeitsverteilung im Brustkorb minimalinvasiv durch DCE-MRT und BIS nachgewiesen werden kann, wobei die Ergebnisse der beiden Messtechniken übereinstimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Eindhoven, Niederlande, 4194 TR
        • Catharina Hospital Eindhoven

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre
  • Einverständniserklärung.
  • Body-Mass-Index zwischen 18 und 25

Ausschlusskriterien:

  • Nieren- oder Lebererkrankung im Endstadium
  • Schwangerschaft
  • Leichte oder mittelschwere Niereninsuffizienz (GFR < 60 ml/min);
  • Risiko für die Entwicklung einer nephrogenen systemischen Fibrose;
  • Allgemeine Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie
  • Proinflammatorischer Zustand, vaskuläre endotheliale Dysfunktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Beurteilung des Thoraxflüssigkeitsstatus

Herz-MRT durch einen 1,5-Tesla-Scanner:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), Verfolgen der Endokardgrenzen auf der kurzen Achse.
  • CO, Phasenkontrastangiographie.
  • Flüssigkeitsprovokation durch Autotransfusion durch distale Beinkompression mit aufblasbaren Manschetten (Lympamat Digital Gradient System).
  • DCE-MRI, intravenöse Bolusinjektion von Gd-CA durch einen Injektor. Jeder Proband erhält wiederholte Injektionen (10 % der Höchstdosis).
  • BIS, Impedanz wird kontinuierlich mit ImpediMed-SFB7 und Oberflächenelektroden am Thorax gemessen. .

Herz-MRT für LVEF und Segmentierung.

  • Phasenkontrast-MRT für CO in der Aorta und jeder Lungenvene.
  • DCE-MRI zur Boluskinetik-Parameteranalyse.
Boluskinetische Parameteranalyse, verschiedene Dosen von Gd-CA (Dotarem von Guerbet) im Bereich zwischen 0,1 und 0,5 mmol werden nach Verdünnung in 5 Milliliter Kochsalzlösung durch einen Injektor mit einer Geschwindigkeit von 5 ml/s intravenös injiziert.

BIS wird mittels Bio-Impedanz-Spektroskopie gemessen und unter Verwendung von ImpediMed™ SFB7 (ImpediMed Limited 2008) durchgeführt.

Die Impedanz wird kontinuierlich während der Flüssigkeitsprovokation und für maximal 600 Sekunden vor und nach der Flüssigkeitsprovokation gemessen.

Es werden Ströme unterschiedlicher Frequenz angelegt; Die resultierende Spannung wird mit einer zeitlichen Auflösung von nicht weniger als 2 Sekunden für die gesamte Frequenzspanne aufgezeichnet.

Die aufblasbare Beinkompressionshose Lympamat Digital Gradient System (Bosl, Aachen) löst eine Autotransfusion aus, indem die Beine mit maximal 90 mmHg für maximal 300 Sekunden komprimiert werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Boluskinetische Parameter unter Verwendung von kontrastverstärkter MRT und BIS
Zeitfenster: 30 Minuten
Korrelation zwischen Änderungen der PTT und Schiefe des transpulmonalen Verdünnungssystems durch DCE-MRI und Änderungen des extravaskulären Widerstands, gemessen durch Bioimpedanzspektroskopie
30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Flüssige Herausforderungsantwort
Zeitfenster: 15 Minuten
Änderungen der PTT und Schiefe der transpulmonalen Verdünnungskurve, gemessen durch DCE-MRT, als Reaktion auf eine Flüssigkeitsprovokation/Autotransfusion
15 Minuten
Boluskinetische Parameter (Optimale DCE-MRT-Bildgebungssequenz und Bereich normaler Werte für ITBV, PTT und Schiefe des transpulmonalen Kreislaufs, gemessen durch DCE-MRT bei gesunden Probanden)
Zeitfenster: 5 Minuten
Optimale DCE-MRT-Bildgebungssequenz und Bereich normaler Werte für ITBV, PTT und Schiefe des transpulmonalen Kreislaufs, gemessen durch DCE-MRT bei gesunden Probanden.
5 Minuten
Boluskinetische Parameter und hämodynamische Parameter.
Zeitfenster: 5 Minuten
Korrelation zwischen ITBV-, PTT- und CMR-Funktionsparametern bei Freiwilligen durch Pearson-Korrelation/lineare Regression und Bland-Altman-Analysen. ITBV [Milliliter] und PTT [Sekunden] werden mit dem Herzzeitvolumen [l/min], der Ejektionsfraktion [%] und dem enddiastolischen Volumen [ml] korreliert, die alle durch CMR gemessen werden.
5 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Massimo Mischi, Msc PhD, Eindhoven University of Technology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL50327.060.14

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