QUILT-3.002: ALT-803 hos patienter med tilbagefald/refraktær iNHL i forbindelse med Rituximab
Et fase 1/2-studie af ALT-803 hos patienter med tilbagefald/refraktært indolent B-celle non-Hodgkin-lymfom i forbindelse med rituximab
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten, identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) eller den mindste effektive dosis (MED) og udpege et dosisniveau for fase 2. Karakterisere også immunogenicitet, farmakokinetisk profil og biomarkør serumniveauer af ALT-803 hos behandlede patienter.
Effekten af ALT-803 på det perifere absolutte lymfocyttal og antallet af hvide blodlegemer, antallet, fænotypen og repertoiret af perifert blod T (total og undergrupper) og NK-celler vil blive evalueret. Derudover vil en undergruppe af patienter blive evalueret for ændringer i lymfeknudes immunsammensætning. Antitumorresponser og overlevelsesdata vil også blive indsamlet i dette forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet diagnose af iNHL (follikulært lymfom grad 1, 2, 3a; marginal zone lymfom; lille lymfocytisk lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom) efter behandling med mindst 1 eller flere tidligere rituximab-holdige regimer.
- Anti-CD20 mAb-refraktær sygdom defineres som progressiv sygdom under rituximab (eller anden behandling af et anti-CD20 monoklonalt antistof) eller progression inden for 6 måneder efter rituximab-holdig (eller anden behandling af en anti-CD20 antistof-holdig) behandling .
- Anti-CD20 mAb-følsom sygdom er defineret ved et respons på et tidligere rituximab-holdigt (eller en anden behandling af et anti-CD20 monoklonalt antistof) regime og tilbagefald mere end 6 måneder fra den sidste administration af rituximab-holdigt (eller en anden behandling) af en anti-CD20-antistofholdig) behandling.
Målbar sygdom:
- Mindst én lymfeknudegruppe ≥ 1,5 cm i længste tværgående dimension. Patienter med kun kutan sygdom kan tilmeldes, hvis de har en tydeligt målbar hudlæsion.
- Tilbagefaldende eller refraktær iNHL, der er udviklet under eller efter 1 eller flere tidligere systemiske rituximab-holdige (eller anden behandling af et anti-CD20-antistof-holdigt) regimer for lymfom
FORUDSÆTNING/SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen anti-lymfombehandlinger inden for 28 dage før start af studiebehandling.
- Skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandlinger.
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ydelsesstatus
• ECOG 0, 1 eller 2
Nyrefunktion • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
Knoglemarvsreserve
- Blodplader ≥30.000/uL
- Hæmoglobin ≥ 8g/dL
- Absolutte lymfocytter ≥800/uL
- ANC/AGC ≥750/uL
Leverfunktion
- Total bilirubin ≤ 2,0 X ULN (medmindre Gilberts syndrom eller sygdomsinfiltration af leveren er til stede)
- ASAT, ALT ≤ 3,0 X ULN eller ≤ 5,0 X ULN (hvis leverlymfom er til stede)
- Ingen positiv Hep C-serologi eller aktiv Hep B-infektion
Kardiovaskulær
- Ingen kongestiv hjerteinsufficiens < 6 måneder
- Ingen ustabil angina pectoris < 6 måneder
- Ingen myokardieinfarkt < 6 måneder
- Ingen historie med ventrikulære arytmier eller alvorlig hjertedysfunktion
- Ingen historie med ukontrollerbare supraventrikulære arytmier
- Ingen NYHA klasse > II CHF
- Ingen markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet
Pulmonal
• Normal klinisk vurdering af lungefunktionen
Andet
- Negativ serumgraviditetstest, hvis den er kvindelig og i den fødedygtige alder
- Kvinder, der ikke er gravide eller ammende
- Forsøgspersoner, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsens varighed
- Ingen kendt autoimmun sygdom udover korrigeret hypothyroidisme
- Ingen kendt tidligere organallotransplantation eller allogen transplantation
- Ikke HIV-positiv
- Ingen aktiv CNS involvering med lymfom
- Ingen psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse compliance
- Ingen anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen
- Skal give informeret samtykke og HIPPA-autorisation og acceptere at overholde alle protokolspecificerede procedurer og opfølgende evalueringer
- Ingen aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling
- Ingen sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling (inhalerede eller topiske steroider er tilladt). Adrenal substitutionssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
- Ingen kendt histologisk transformation fra iNHL til DLBCL
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 1: N-803 - IV 1 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 2: N-803 - IV 3 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 3: N-803 - IV 6 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 4: N-803 - SQ 6 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 1 kohorte 7: N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 2 kohorte 1: Anti-CD20 mAb-følsom N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
|
Eksperimentel: Fase 2 kohorte 2: Anti-CD20 mAb-ildfast N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Intravenøs infusion 375 mg/m^2.
Andre navne:
Intravenøs infusion til fase 1 kohorte 1, 2 og 3; subkutan injektion for fase 1-kohorte 4, 5, 6 og 7. Fase 2-dosering var baseret på MTD'en bestemt i fase 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD eller MED af N-803: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Tidsramme: 9 måneder
|
Maksimalt tolereret dosisniveau (MTD) er defineret som et dosisniveau, hvor <2 ud af 6 patienter oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT), og det er et niveau under en dosis, der ikke blev tolereret.
Minimal Efficacious Dose (MED) er defineret som et dosisniveau, der producerer et absolut lymfocyttal (ALC) ≥25.000/μL vedvarende i 14 dage eller en total WBC ≥35.000/μL i 14 dage blandt 2/3 eller 4/6 af patienter.
Den forhøjede ALC kan ikke tilskrives cirkulerende lymfomceller.
Dosisniveauer for N-803 1, 3, 6 μg/kg IV og 6, 10, 15, 20 μg/kg subkutan (SQ) blev brugt til at bestemme MTD eller MED.
|
9 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsudviklede bivirkninger
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis, op til 40 uger
|
Behandling Emergent Adverse Event er defineret som enhver AE, der begynder eller forværres i grad efter starten af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller slutningen af undersøgelsesperioden, alt efter hvad der er senere.
|
30 dage efter sidste dosis, op til 40 uger
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 60 måneder
|
For fase 1 og 2 vil den samlede responsrate (ORR) blive beregnet som forholdet mellem antallet af patienter, der udviste respons (CR+PR) divideret med antallet af patienter i den evaluerbare population.
Kriterier for respons og sygdomsprogression blev defineret af IHP-responsvurderingerne fra 2007 for malignt lymfom.
|
60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
|
Til fase 1 og 2 Af alle behandlede patienter vil blive vurderet mindst hver tredje måned i år 1 og 2, hver 4. måned i år 3 og derefter hver 6. måned (+/- 2 måneder) i år 4 og 5 fra starten af studiebehandlingen, eller gennem det punkt, der er udpeget som slutningen af undersøgelsens opfølgning (5 år). |
60 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder
|
Til fase 1 og 2 Af alle behandlede patienter vil blive vurderet mindst hver tredje måned i år 1 og 2, hver 4. måned i år 3 og derefter hver 6. måned (+/- 2 måneder) i år 4 og 5 fra starten af studiebehandlingen, eller gennem det punkt, der er udpeget som slutningen af undersøgelsens opfølgning (5 år). |
60 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 60 måneder
|
Til fase 1 og 2 Af alle behandlede patienter vil blive vurderet mindst hver tredje måned i år 1 og 2, hver 4. måned i år 3 og derefter hver 6. måned (+/- 2 måneder) i år 4 og 5 fra starten af studiebehandlingen, eller gennem det punkt, der er udpeget som slutningen af undersøgelsens opfølgning (5 år). |
60 måneder
|
|
Antal blodlegemer
Tidsramme: 36 måneder
|
Til fase 1 og 2 Evaluering af effekten af ALT-803 på de perifere ALC- og WBC-tal, antallet og fænotypen af perifert blod T (total og undergrupper) og NK-celler hos behandlede patienter. |
36 måneder
|
|
Niveauer af specifikke biomarkører som et prædiktivt mål for effektivitet
Tidsramme: 36 måneder
|
For fase 1 og 2 måler serumniveauerne af inklusive, men ikke begrænset til, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gamma, MCP-1 og TNF-alfa hos behandlede patienter.
|
36 måneder
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: 36 måneder
|
Til fase 1 og 2 Mål niveauet af anti-ALT-803 neutraliserende virkninger hos hver patient |
36 måneder
|
|
Farmakokinetik som et mål for lægemiddelpersistens
Tidsramme: 36 måneder
|
Til fase 1 og 2 Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUC) og halveringstiden for ALT-803 indsamlet fra behandlede patienter. |
36 måneder
|
|
Polymorfi
Tidsramme: 36 måneder
|
Til fase 1 og 2 Bestem fcgr3a-polymorfistatus hos hver patient for at korrelere med kliniske resultater. |
36 måneder
|
|
Mutationer
Tidsramme: 36 måneder
|
Til fase 1 og 2 Test de tilbagevendende lymfommutationer i hver patient for at korrelere med kliniske resultater. |
36 måneder
|
|
Lymfeknudebiopsier
Tidsramme: 36 måneder
|
Til fase 1 og 2 Bestem virkningen af undersøgelsesbehandling på immuncellesammensætningen i tumormikromiljøet. |
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- CA-ALT-803-02-14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .