QUILT-3.002: ALT-803 em pacientes com recaída/inhl refratário em conjunto com rituximabe
Um estudo de Fase 1/2 de ALT-803 em pacientes com linfoma não Hodgkin indolente de células B recidivante/refratário em conjunto com rituximabe
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade, identificar a Dose Máxima Tolerada (MTD) ou a Dose Eficaz Mínima (MED) e designar um nível de dose para a Fase 2. Também caracterizar a imunogenicidade, perfil farmacocinético e níveis séricos de biomarcadores de ALT-803 em pacientes tratados.
Será avaliado o efeito do ALT-803 nas contagens absolutas periféricas de linfócitos e leucócitos, número, fenótipo e repertório de células T (total e subconjuntos) e NK do sangue periférico. Além disso, um subconjunto de pacientes será avaliado quanto a alterações na composição imunológica dos linfonodos. Respostas antitumorais e dados de sobrevivência também serão coletados neste estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico confirmado histologicamente de iNHL (linfoma folicular grau 1, 2, 3a; linfoma de zona marginal; linfoma linfocítico pequeno ou linfoma linfoplasmocitário) após tratamento com pelo menos 1 ou mais regimes anteriores contendo rituximabe.
- A doença refratária ao mAb anti-CD20 é definida como doença progressiva durante o tratamento com rituximabe (ou outro tratamento de um anticorpo monoclonal anti-CD20) ou progressão dentro de 6 meses de terapia contendo rituximabe (ou outro tratamento de anticorpo anti-CD20) .
- A doença sensível a mAb anti-CD20 é definida por uma resposta a um regime anterior contendo rituximabe (ou outro tratamento de um anticorpo monoclonal anti-CD20) e recidiva mais de 6 meses desde a última administração de contendo rituximabe (ou outro tratamento de uma terapia contendo anticorpo anti-CD20).
Doença mensurável:
- Pelo menos um grupo de linfonodos ≥ 1,5 cm na maior dimensão transversal. Pacientes com doença apenas cutânea podem ser inscritos se tiverem uma lesão cutânea claramente mensurável.
- NHL recidivante ou refratário que progrediu durante ou após 1 ou mais regimes sistêmicos anteriores contendo rituximabe (ou outro tratamento de um anticorpo anti-CD20 contendo) para linfoma
TERAPIA PRÉVIA/CONCORRENTE:
- Nenhum tratamento anti-linfoma dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Deve ter se recuperado dos efeitos colaterais de tratamentos anteriores.
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Status de desempenho
• ECOG 0, 1 ou 2
Função Renal • Taxa de Filtração Glomerular (GFR) > 40mL/min ou Creatinina Sérica ≤ 1,5 X LSN
Reserva de Medula Óssea
- Plaquetas ≥30.000/uL
- Hemoglobina ≥ 8g/dL
- Linfócitos absolutos ≥800/uL
- ANC/AGC ≥750/uL
Função Hepática
- Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert ou infiltração de doença no fígado)
- AST, ALT ≤ 3,0 X LSN ou ≤ 5,0 X LSN (se houver linfoma hepático)
- Sem sorologia positiva para Hep C ou infecção ativa por Hep B
Cardiovascular
- Sem insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses
- Sem angina de peito instável < 6 meses
- Sem infarto do miocárdio < 6 meses
- Sem história de arritmias ventriculares ou disfunção cardíaca grave
- Sem história de arritmias supraventriculares incontroláveis
- Sem Classe NYHA > II CHF
- Sem prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc
Pulmonar
• Avaliação clínica normal da função pulmonar
De outros
- Teste de gravidez sérico negativo se for do sexo feminino e com potencial para engravidar
- Mulheres que não estão grávidas ou amamentando
- Indivíduos, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo
- Nenhuma doença autoimune conhecida além do hipotireoidismo corrigido
- Nenhum aloenxerto de órgão conhecido ou transplante alogênico
- Não HIV positivo
- Sem envolvimento ativo do SNC com linfoma
- Nenhuma doença psiquiátrica/situação social que limitaria a adesão
- Nenhuma outra doença que, na opinião do investigador, exclua o sujeito de participar do estudo
- Deve fornecer consentimento informado e autorização HIPPA e concordar em cumprir todos os procedimentos especificados pelo protocolo e avaliações de acompanhamento
- Nenhuma infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral
- Nenhuma doença que requeira terapia imunossupressora sistêmica (corticóides inalatórios ou tópicos são permitidos). Doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidas na ausência de doença autoimune ativa.
- Nenhuma transformação histológica conhecida de iNHL para DLBCL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 Coorte 1: N-803 - IV 1 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 1 Coorte 2: N-803 - IV 3 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 1 Coorte 3: N-803 - IV 6 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 1 Coorte 4: N-803 - SQ 6 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 1 Coorte 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 1 Coorte 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 1 Coorte 7: N-803 - SQ 20 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 2 Coorte 1: N-803 sensível ao mAb anti-CD20 - SQ 20 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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Experimental: Fase 2 Coorte 2: N-803 refratário ao mAb anti-CD20 - SQ 20 ug/kg
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Infusão intravenosa 375 mg/m^2.
Outros nomes:
Infusão intravenosa para coorte 1, 2 e 3 de Fase 1; injeção subcutânea para as coortes 4, 5, 6 e 7 da Fase 1. A dosagem da Fase 2 foi baseada no MTD determinado na Fase 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MTD ou MED de N-803: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Prazo: 9 meses
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O nível de Dose Máxima Tolerada (MTD) é definido como um nível de dose em que <2 em cada 6 pacientes experimentaram Toxicidade Limitante de Dose (DLT) e que está um nível abaixo de uma dose que não foi tolerada.
Dose Mínima Eficaz (MED) é definida como um nível de dose que produz uma Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC) ≥25.000/μL sustentada por 14 dias ou um total de leucócitos ≥35.000/μL sustentado por 14 dias entre 2/3 ou 4/6 de pacientes.
A ALC elevada não pode ser atribuída às células circulantes do linfoma.
Níveis de dose para N-803 1, 3, 6 μg/kg IV e 6, 10, 15, 20 μg/kg subcutâneo (SQ) foram usados para determinar o MTD ou MED.
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9 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento
Prazo: 30 dias após a última dose, até 40 semanas
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Evento Adverso Emergente do Tratamento é definido como qualquer EA que começa ou piora de grau após o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou final do período de estudo, o que ocorrer mais tarde.
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30 dias após a última dose, até 40 semanas
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Taxa geral de resposta
Prazo: 60 meses
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Para as Fases 1 e 2, a taxa de resposta global (ORR) será calculada como a razão entre o número de pacientes que demonstraram resposta (CR+PR) dividido pelo número de pacientes na população avaliável.
Os critérios de resposta e progressão da doença foram definidos pelas avaliações de resposta do IHP de 2007 para linfoma maligno.
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60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 60 meses
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Para Fase 1 e 2 De todos os pacientes tratados, serão avaliados pelo menos a cada três meses durante os anos 1 e 2, a cada 4 meses durante o ano 3 e, a seguir, a cada 6 meses (+/- 2 meses) durante os anos 4 e 5 desde o início do tratamento do estudo, ou até o ponto designado como final do acompanhamento do estudo (5 anos). |
60 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 60 meses
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Para Fase 1 e 2 De todos os pacientes tratados, serão avaliados pelo menos a cada três meses durante os anos 1 e 2, a cada 4 meses durante o ano 3 e, a seguir, a cada 6 meses (+/- 2 meses) durante os anos 4 e 5 desde o início do tratamento do estudo, ou até o ponto designado como final do acompanhamento do estudo (5 anos). |
60 meses
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Duração da resposta
Prazo: 60 meses
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Para Fase 1 e 2 De todos os pacientes tratados, serão avaliados pelo menos a cada três meses durante os anos 1 e 2, a cada 4 meses durante o ano 3 e, a seguir, a cada 6 meses (+/- 2 meses) durante os anos 4 e 5 desde o início do tratamento do estudo, ou até o ponto designado como final do acompanhamento do estudo (5 anos). |
60 meses
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Contagem de Células Sanguíneas
Prazo: 36 meses
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Para Fase 1 e 2 Avaliação do efeito de ALT-803 nas contagens periféricas de ALC e WBC, número e fenótipo de sangue periférico T (total e subconjuntos) e células NK em pacientes tratados. |
36 meses
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Níveis de biomarcadores específicos como uma medida preditiva de eficácia
Prazo: 36 Meses
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Para as Fases 1 e 2 Mede os níveis séricos de incluindo, mas não limitado a, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gama, MCP-1 e TNF-alfa em pacientes tratados.
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36 Meses
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Imunogenicidade
Prazo: 36 Meses
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Para Fase 1 e 2 Medir o nível de efeitos neutralizantes anti-ALT-803 em cada paciente |
36 Meses
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Farmacocinética como uma medida da persistência do fármaco
Prazo: 36 Meses
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Para Fase 1 e 2 Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC) e a meia-vida de ALT-803 coletada de pacientes tratados. |
36 Meses
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Polimorfismo
Prazo: 36 Meses
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Para Fase 1 e 2 Determine o status do polimorfismo fcgr3a em cada paciente para correlacionar com os resultados clínicos. |
36 Meses
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Mutações
Prazo: 36 Meses
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Para Fase 1 e 2 Teste as mutações recorrentes do linfoma em cada paciente para correlacionar com os resultados clínicos. |
36 Meses
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Biópsias de linfonodos
Prazo: 36 Meses
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Para Fase 1 e 2 Determine o impacto do tratamento do estudo na composição de células imunes dentro do microambiente tumoral. |
36 Meses
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- CA-ALT-803-02-14
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