QUILT-3.002: ALT-803 in pazienti con iNHL recidivato/refrattario in combinazione con rituximab
Uno studio di fase 1/2 sull'ALT-803 in pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente a cellule B recidivante/refrattario in combinazione con rituximab
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità, identificare la dose massima tollerata (MTD) o la dose minima efficace (MED) e designare un livello di dose per la fase 2. Caratterizzare anche l'immunogenicità, il profilo farmacocinetico e i livelli sierici dei biomarcatori di ALT-803 nei pazienti trattati.
Verrà valutato l'effetto di ALT-803 sulla conta assoluta dei linfociti periferici e dei globuli bianchi, sul numero, sul fenotipo e sul repertorio delle cellule T del sangue periferico (totali e sottoinsiemi) e delle cellule NK. Inoltre, un sottogruppo di pazienti sarà valutato per i cambiamenti nella composizione immunitaria dei linfonodi. In questo studio verranno raccolte anche risposte antitumorali e dati di sopravvivenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Diagnosi istologicamente confermata di iNHL (linfoma follicolare di grado 1, 2, 3a; linfoma della zona marginale; piccolo linfoma linfocitico o linfoma linfoplasmocitico) dopo il trattamento con almeno 1 o più regimi precedenti contenenti rituximab.
- La malattia refrattaria agli mAb anti-CD20 è definita come malattia progressiva durante il trattamento con rituximab (o un altro trattamento con un anticorpo monoclonale anti-CD20) o progressione entro 6 mesi dalla terapia contenente rituximab (o un altro trattamento con un anticorpo anti-CD20) .
- La malattia sensibile agli mAb anti-CD20 è definita da una risposta a un precedente regime contenente rituximab (o un altro trattamento con un anticorpo monoclonale anti-CD20) e una recidiva a più di 6 mesi dall'ultima somministrazione di un regime contenente rituximab (o un altro trattamento di una terapia contenente anticorpi anti-CD20).
Malattia misurabile:
- Almeno un gruppo linfonodale ≥ 1,5 cm nella dimensione trasversale più lunga. I pazienti con malattia solo cutanea possono essere arruolati se hanno una lesione cutanea chiaramente misurabile.
- NHL recidivante o refrattario che è progredito durante o dopo 1 o più precedenti regimi sistemici contenenti rituximab (o un altro trattamento di un anticorpo anti-CD20) per il linfoma
TERAPIA PRECEDENTE/CONCORRENTE:
- Nessun trattamento anti-linfoma entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Deve essersi ripreso dagli effetti collaterali dei trattamenti precedenti.
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Lo stato della prestazione
• ECOG 0, 1 o 2
Funzionalità renale • Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 40 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN
Riserva di midollo osseo
- Piastrine ≥30.000/ul
- Emoglobina ≥ 8 g/dL
- Linfociti assoluti ≥800/uL
- ANC/AGC ≥750/uL
Funzione epatica
- Bilirubina totale ≤ 2,0 X ULN (a meno che non sia presente la sindrome di Gilbert o l'infiltrazione del fegato)
- AST, ALT ≤ 3,0 X ULN o ≤ 5,0 X ULN (se è presente linfoma epatico)
- Nessuna sierologia positiva per l'epatite C o infezione attiva da epatite B
Cardiovascolare
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia < 6 mesi
- Nessuna angina pectoris instabile < 6 mesi
- Nessun infarto del miocardio < 6 mesi
- Nessuna storia di aritmie ventricolari o grave disfunzione cardiaca
- Nessuna storia di aritmie sopraventricolari incontrollabili
- Nessuna Classe NYHA > II CHF
- Nessun marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc
Polmonare
• Normale valutazione clinica della funzione polmonare
Altro
- Test di gravidanza su siero negativo se femmina e in età fertile
- Donne che non sono incinte o che allattano
- I soggetti, sia femmine che maschi, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio
- Nessuna malattia autoimmune nota oltre all'ipotiroidismo corretto
- Nessun precedente allotrapianto d'organo o trapianto allogenico noto
- Non sieropositivo
- Nessun coinvolgimento attivo del SNC con linfoma
- Nessuna malattia psichiatrica/situazione sociale che limiti la compliance
- Nessun'altra malattia che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio
- Deve fornire il consenso informato e l'autorizzazione HIPPA e accettare di rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo e le valutazioni di follow-up
- Nessuna infezione sistemica attiva che richieda terapia antibiotica parenterale
- Nessuna malattia che richieda terapia immunosoppressiva sistemica (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica). Dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentite in assenza di malattia autoimmune attiva.
- Nessuna trasformazione istologica nota da iNHL a DLBCL
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 1: N-803 - IV 1 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 2: N-803 - IV 3 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 3: N-803 - IV 6 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 4: N-803 - SQ 6 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 1 Coorte 7: N-803 - SQ 20 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 2 Coorte 1: N-803 anti-CD20 sensibile ai mAb - SQ 20 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Sperimentale: Fase 2 Coorte 2: Anti-CD20 mAb-refrattario N-803 - SQ 20 ug/kg
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Infusione endovenosa 375 mg/m^2.
Altri nomi:
Infusione endovenosa per la coorte 1, 2 e 3 della Fase 1; iniezione sottocutanea per i gruppi 4, 5, 6 e 7 della Fase 1. Il dosaggio della Fase 2 si basava sulla MTD determinata nella Fase 1.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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MTD o MED dell'N-803: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Lasso di tempo: 9 mesi
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Il livello di dose massima tollerata (MTD) è definito come un livello di dose al quale <2 pazienti su 6 hanno manifestato tossicità dose limitante (DLT) e che è un livello inferiore a una dose che non è stata tollerata.
La dose minima efficace (MED) è definita come un livello di dose che produce una conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 25.000/μL sostenuta per 14 giorni o un totale di WBC ≥ 35.000/μL sostenuta per 14 giorni tra 2/3 o 4/6 dei pazienti.
L’ALC elevato non può essere attribuito alle cellule di linfoma circolanti.
I livelli di dose per N-803 1, 3, 6 μg/kg IV e 6, 10, 15, 20 μg/kg sottocutanea (SQ) sono stati utilizzati per determinare la MTD o la MED.
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9 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 40 settimane
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Per evento avverso emergente dal trattamento si intende qualsiasi evento avverso che inizia o peggiora di grado dopo l'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o la fine del periodo di studio, a seconda di quale evento sia successivo.
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30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 40 settimane
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 60 mesi
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Per le fasi 1 e 2, il tasso di risposta globale (ORR) sarà calcolato come il rapporto tra il numero di pazienti che hanno dimostrato una risposta (CR+PR) diviso per il numero di pazienti nella popolazione valutabile.
I criteri di risposta e di progressione della malattia sono stati definiti dalle valutazioni della risposta IHP del 2007 per il linfoma maligno.
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60 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 60 mesi
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Per la fase 1 e 2 Di tutti i pazienti trattati saranno valutati almeno ogni tre mesi durante gli anni 1 e 2, ogni 4 mesi durante l'anno 3, e poi ogni 6 mesi (+/- 2 mesi) durante gli anni 4 e 5 dall'inizio del trattamento in studio, o fino al punto designato come follow-up di fine studio (5 anni). |
60 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 60 mesi
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Per la fase 1 e 2 Di tutti i pazienti trattati saranno valutati almeno ogni tre mesi durante gli anni 1 e 2, ogni 4 mesi durante l'anno 3, e poi ogni 6 mesi (+/- 2 mesi) durante gli anni 4 e 5 dall'inizio del trattamento in studio, o fino al punto designato come follow-up di fine studio (5 anni). |
60 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: 60 mesi
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Per la fase 1 e 2 Di tutti i pazienti trattati saranno valutati almeno ogni tre mesi durante gli anni 1 e 2, ogni 4 mesi durante l'anno 3, e poi ogni 6 mesi (+/- 2 mesi) durante gli anni 4 e 5 dall'inizio del trattamento in studio, o fino al punto designato come follow-up di fine studio (5 anni). |
60 mesi
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Conta delle cellule del sangue
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per la fase 1 e 2 Valutazione dell'effetto di ALT-803 sulla conta periferica di ALC e WBC, numero e fenotipo delle cellule T del sangue periferico (totale e sottoinsiemi) e NK nei pazienti trattati. |
36 mesi
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Livelli di biomarcatori specifici come misura predittiva di efficacia
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per le misure di fase 1 e 2, i livelli sierici di includenti ma non limitati a IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gamma, MCP-1 e TNF-alfa nei pazienti trattati.
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36 mesi
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Immunogenicità
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per la fase 1 e 2 Misurare il livello degli effetti neutralizzanti anti-ALT-803 in ciascun paziente |
36 mesi
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La farmacocinetica come misura della persistenza del farmaco
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per la fase 1 e 2 Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC) e l'emivita di ALT-803 raccolti dai pazienti trattati. |
36 mesi
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Polimorfismo
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per la fase 1 e 2 Determinare lo stato del polimorfismo fcgr3a in ciascun paziente da correlare con i risultati clinici. |
36 mesi
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Mutazioni
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per la fase 1 e 2 Testare le mutazioni ricorrenti del linfoma in ciascun paziente per correlarle con i risultati clinici. |
36 mesi
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Biopsie linfonodali
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per la fase 1 e 2 Determinare l'impatto del trattamento in studio sulla composizione delle cellule immunitarie all'interno del microambiente tumorale. |
36 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma non Hodgkin
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA-ALT-803-02-14
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