QUILT-3.002: ALT-803 bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem iNHL in Verbindung mit Rituximab
Eine Phase-1/2-Studie zu ALT-803 bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom in Verbindung mit Rituximab
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten, die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die minimale wirksame Dosis (MED) zu identifizieren und eine Dosisstufe für Phase 2 festzulegen. Außerdem die Immunogenität, das pharmakokinetische Profil und die Biomarker-Serumspiegel zu charakterisieren von ALT-803 bei behandelten Patienten.
Die Wirkung von ALT-803 auf die peripheren absoluten Lymphozytenzahlen und Leukozytenzahlen, die Anzahl, den Phänotyp und das Repertoire von peripheren Blut-T- (Gesamt- und Teilmengen) und NK-Zellen werden bewertet. Darüber hinaus wird eine Untergruppe von Patienten auf Veränderungen der Immunzusammensetzung der Lymphknoten untersucht. In dieser Studie werden auch Anti-Tumor-Antworten und Überlebensdaten erhoben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- The Ohio State University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch bestätigte Diagnose von iNHL (Follicular Lymphoma Grad 1, 2, 3a; Marginalzonen-Lymphom; kleines lymphozytisches Lymphom oder lymphoplasmatisches Lymphom) nach Behandlung mit mindestens 1 oder mehreren vorherigen Rituximab-haltigen Regimen.
- Eine Anti-CD20-mAb-refraktäre Erkrankung ist definiert als fortschreitende Erkrankung während der Behandlung mit Rituximab (oder einer anderen Behandlung mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper) oder Progression innerhalb von 6 Monaten unter einer Rituximab-haltigen (oder einer anderen Behandlung mit einem Anti-CD20-Antikörper enthaltenden) Therapie .
- Eine Anti-CD20-mAb-empfindliche Erkrankung ist definiert durch ein Ansprechen auf eine vorherige Behandlung mit Rituximab (oder einer anderen Behandlung mit einem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper) und einen Rückfall mehr als 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Rituximab (oder einer anderen Behandlung). einer Anti-CD20-Antikörper-haltigen) Therapie.
Messbare Krankheit:
- Mindestens eine Lymphknotengruppe ≥ 1,5 cm in längster Querabmessung. Patienten mit reiner Hauterkrankung können aufgenommen werden, wenn sie eine deutlich messbare Hautläsion haben.
- Rezidivierendes oder refraktäres iNHL, das während oder nach 1 oder mehreren vorherigen systemischen Behandlungen mit Rituximab (oder einer anderen Behandlung mit Anti-CD20-Antikörpern) für Lymphome fortgeschritten ist
VORHERIGE/GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Keine Anti-Lymphom-Behandlungen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
- Muss sich von den Nebenwirkungen früherer Behandlungen erholt haben.
PATIENTENMERKMALE:
Performanz Status
• ECOG 0, 1 oder 2
Nierenfunktion • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
Knochenmarkreserve
- Blutplättchen ≥ 30.000/μl
- Hämoglobin ≥ 8 g/dl
- Absolute Lymphozyten ≥800/µl
- ANC/AGC ≥750/µl
Leberfunktion
- Gesamtbilirubin ≤ 2,0 X ULN (es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom oder eine Krankheitsinfiltration der Leber vor)
- AST, ALT ≤ 3,0 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN (bei Vorliegen eines Leberlymphoms)
- Keine positive Hep-C-Serologie oder aktive Hep-B-Infektion
Herz-Kreislauf
- Keine kongestive Herzinsuffizienz < 6 Monate
- Keine instabile Angina pectoris < 6 Monate
- Kein Myokardinfarkt < 6 Monate
- Keine Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien oder schwerer Herzfunktionsstörung
- Keine Vorgeschichte von unkontrollierbaren supraventrikulären Arrhythmien
- Keine NYHA-Klasse > II CHF
- Keine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn
Lungen
• Normale klinische Beurteilung der Lungenfunktion
Andere
- Negativer Schwangerschaftstest im Serum, wenn weiblich und im gebärfähigen Alter
- Frauen, die nicht schwanger sind oder stillen
- Sowohl weibliche als auch männliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Dauer der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
- Keine andere bekannte Autoimmunerkrankung als korrigierte Hypothyreose
- Keine bekannte frühere allogene Organtransplantation oder allogene Transplantation
- Nicht HIV-positiv
- Keine aktive ZNS-Beteiligung beim Lymphom
- Keine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Compliance einschränken würde
- Keine andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde
- Muss eine informierte Zustimmung und HIPPA-Autorisierung vorlegen und sich bereit erklären, alle protokollspezifischen Verfahren und Folgebewertungen einzuhalten
- Keine aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert
- Keine Krankheit, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (inhalative oder topische Steroide sind erlaubt). Dosen von Nebennierenersatzsteroiden von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
- Keine bekannte histologische Transformation von iNHL zu DLBCL
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1 Kohorte 1: N-803 – IV 1 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 1 Kohorte 2: N-803 – IV 3 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 1 Kohorte 3: N-803 – IV 6 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 1 Kohorte 4: N-803 – SQ 6 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 1 Kohorte 5: N-803 – SQ 10 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 1 Kohorte 6: N-803 – SQ 15 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 1 Kohorte 7: N-803 – SQ 20 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 2 Kohorte 1: Anti-CD20-mAb-sensitives N-803 – SQ 20 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Experimental: Phase 2 Kohorte 2: Anti-CD20-mAb-refraktärer N-803 – SQ 20 ug/kg
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Intravenöse Infusion 375 mg/m².
Andere Namen:
Intravenöse Infusion für Phase-1-Kohorte 1, 2 und 3; subkutane Injektion für Phase-1-Kohorte 4, 5, 6 und 7. Die Dosierung in Phase 2 basierte auf der in Phase 1 ermittelten MTD.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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MTD oder MED von N-803: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Zeitfenster: 9 Monate
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als eine Dosis, bei der <2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufwiesen und die eine Stufe unter einer nicht tolerierten Dosis liegt.
Die minimale wirksame Dosis (MED) ist definiert als eine Dosisstufe, die bei 2/3 oder 4/6 davon eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) von ≥25.000/μL über einen Zeitraum von 14 Tagen oder eine Gesamt-WBC von ≥35.000/μL über einen Zeitraum von 14 Tagen erzeugt Patienten.
Der erhöhte ALC kann nicht auf zirkulierende Lymphomzellen zurückgeführt werden.
Zur Bestimmung der MTD oder MED wurden Dosierungen für N-803 1, 3, 6 μg/kg IV und 6, 10, 15, 20 μg/kg subkutan (SQ) verwendet.
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9 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 40 Wochen
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Als behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis wird jedes unerwünschte Ereignis definiert, das nach Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder nach dem Ende des Studienzeitraums, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, beginnt oder sich im Schweregrad verschlimmert.
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30 Tage nach der letzten Dosis, bis zu 40 Wochen
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Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 60 Monate
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Für Phase 1 und 2 wird die Gesamtansprechrate (ORR) als Verhältnis der Anzahl der Patienten, die ein Ansprechen zeigten (CR+PR), dividiert durch die Anzahl der Patienten in der auswertbaren Population berechnet.
Die Kriterien für das Ansprechen und den Krankheitsverlauf wurden durch die IHP-Reaktionsbewertungen 2007 für maligne Lymphome definiert.
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60 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 60 Monate
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Für Phase 1 und 2 Von allen behandelten Patienten werden mindestens alle drei Monate in den Jahren 1 und 2, alle 4 Monate in Jahr 3 und dann alle 6 Monate (+/- 2 Monate) in den Jahren 4 und 5 ab Beginn der Studienbehandlung untersucht, oder bis zu dem Zeitpunkt, der als Ende der Nachverfolgung der Studie bezeichnet wird (5 Jahre). |
60 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate
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Für Phase 1 und 2 Von allen behandelten Patienten werden mindestens alle drei Monate in den Jahren 1 und 2, alle 4 Monate in Jahr 3 und dann alle 6 Monate (+/- 2 Monate) in den Jahren 4 und 5 ab Beginn der Studienbehandlung untersucht, oder bis zu dem Zeitpunkt, der als Ende der Nachverfolgung der Studie bezeichnet wird (5 Jahre). |
60 Monate
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 60 Monate
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Für Phase 1 und 2 Von allen behandelten Patienten werden mindestens alle drei Monate in den Jahren 1 und 2, alle 4 Monate in Jahr 3 und dann alle 6 Monate (+/- 2 Monate) in den Jahren 4 und 5 ab Beginn der Studienbehandlung untersucht, oder bis zu dem Zeitpunkt, der als Ende der Nachverfolgung der Studie bezeichnet wird (5 Jahre). |
60 Monate
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Anzahl der Blutkörperchen
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Bewertung der Wirkung von ALT-803 auf die peripheren ALC- und WBC-Zahlen, die Anzahl und den Phänotyp der peripheren Blut-T- (Gesamt- und Teilmengen) und NK-Zellen bei behandelten Patienten. |
36 Monate
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Konzentrationen spezifischer Biomarker als prädiktives Maß für die Wirksamkeit
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Misst die Serumspiegel von einschließlich, aber nicht beschränkt auf IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gamma, MCP-1 und TNF-alpha bei behandelten Patienten.
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36 Monate
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Immunogenität
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Messen Sie das Niveau der neutralisierenden Wirkung von Anti-ALT-803 bei jedem Patienten |
36 Monate
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Pharmakokinetik als Maß für die Persistenz von Arzneimitteln
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUC) und Halbwertszeit von ALT-803 von behandelten Patienten. |
36 Monate
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Polymorphismus
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Bestimmen Sie den fcgr3a-Polymorphismusstatus bei jedem Patienten, um ihn mit den klinischen Ergebnissen zu korrelieren. |
36 Monate
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Mutationen
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Testen Sie die rezidivierenden Lymphom-Mutationen bei jedem Patienten, um sie mit den klinischen Ergebnissen zu korrelieren. |
36 Monate
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Lymphknotenbiopsien
Zeitfenster: 36 Monate
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Für Phase 1 und 2 Bestimmen Sie die Auswirkungen der Studienbehandlung auf die Zusammensetzung der Immunzellen innerhalb der Tumormikroumgebung. |
36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Rituximab
Andere Studien-ID-Nummern
- CA-ALT-803-02-14
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