Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

QUILT-3.002: ALT-803 hos patienter med återfall/refraktär iNHL i samband med Rituximab

11 februari 2021 uppdaterad av: Altor BioScience

En fas 1/2-studie av ALT-803 hos patienter med återfall/refraktärt indolent B-cells non-Hodgkin-lymfom i kombination med Rituximab

Detta är en fas I/II, öppen, multicenter, kompetitiv inskrivnings- och dosökningsstudie av ALT-803 hos patienter med återfall/refraktärt indolent B-cells non-Hodgkin-lymfom i kombination med rituximab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten, identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) eller den minsta effektiva dosen (MED) och bestämma en dosnivå för fas 2. Karakterisera även immunogenicitet, farmakokinetisk profil och biomarkörserumnivåer av ALT-803 hos behandlade patienter.

Effekten av ALT-803 på det perifera absoluta antalet lymfocyter och antalet vita blodkroppar, antalet, fenotypen och repertoaren av perifert blod T (totalt och undergrupper) och NK-celler kommer att utvärderas. Dessutom kommer en undergrupp av patienter att utvärderas med avseende på förändringar i lymfkörtelimmunsammansättningen. Antitumörsvar och överlevnadsdata kommer också att samlas in i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine Oncology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av iNHL (follikulärt lymfom grad 1, 2, 3a; marginalzonslymfom; litet lymfocytiskt lymfom eller lymfoplasmacytiskt lymfom) efter behandling med minst 1 eller flera tidigare rituximab-innehållande kurer.

    • Anti-CD20 mAb-refraktär sjukdom definieras som progressiv sjukdom under rituximab (eller annan behandling av en anti-CD20 monoklonal antikropp) eller progression inom 6 månader efter behandling som innehåller rituximab (eller annan behandling av anti-CD20 antikroppar). .
    • Anti-CD20 mAb-känslig sjukdom definieras av ett svar på en tidigare rituximab-innehållande (eller annan behandling av en anti-CD20 monoklonal antikropp) regim, och återfall mer än 6 månader från den senaste administreringen av rituximab-innehållande (eller annan behandling) av en anti-CD20-antikroppsinnehållande) terapi.

  • Mätbar sjukdom:

    • Minst en lymfkörtelgrupp ≥ 1,5 cm i längsta tvärgående dimension. Patienter med endast kutan sjukdom kan inkluderas om de har en tydligt mätbar hudskada.
    • Återfall eller refraktär iNHL som har utvecklats under eller efter 1 eller flera tidigare systemiska rituximab-innehållande (eller annan behandling av en anti-CD20-antikropp-innehållande) kurer för lymfom

FÖREGÅENDE/SAMTIDIGT TERAPI:

  • Inga anti-lymfombehandlingar inom 28 dagar före start av studiebehandling.
  • Måste ha återhämtat sig från biverkningar från tidigare behandlingar.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Prestationsstatus

• ECOG 0, 1 eller 2

Njurfunktion • Glomerulär filtreringshastighet (GFR) > 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN

Benmärgsreserv

  • Trombocyter ≥30 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 8g/dL
  • Absoluta lymfocyter ≥800/ul
  • ANC/AGC ≥750/uL

Leverfunktion

  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN (såvida inte Gilberts syndrom eller sjukdomsinfiltration av levern är närvarande)
  • ASAT, ALT ≤ 3,0 X ULN eller ≤ 5,0 X ULN (om leverlymfom finns)
  • Ingen positiv Hep C-serologi eller aktiv Hep B-infektion

Kardiovaskulär

  • Ingen kronisk hjärtsvikt < 6 månader
  • Ingen instabil angina pectoris < 6 månader
  • Ingen hjärtinfarkt < 6 månader
  • Ingen historia av ventrikulära arytmier eller allvarlig hjärtdysfunktion
  • Ingen historia av okontrollerbara supraventrikulära arytmier
  • Ingen NYHA klass > II CHF
  • Ingen markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet

Lung

• Normal klinisk bedömning av lungfunktionen

Övrig

  • Negativt serumgraviditetstest om det är kvinnligt och i fertil ålder
  • Kvinnor som inte är gravida eller ammar
  • Försökspersoner, både kvinnor och män, med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien
  • Ingen känd autoimmun sjukdom förutom korrigerad hypotyreos
  • Ingen känd tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation
  • Inte HIV-positiv
  • Ingen aktiv CNS-inblandning med lymfom
  • Ingen psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden
  • Ingen annan sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien
  • Måste ge informerat samtycke och HIPPA-auktorisering och samtycka till att följa alla protokollspecificerade procedurer och uppföljningsutvärderingar
  • Ingen aktiv systemisk infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling
  • Ingen sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi (inhalerade eller topikala steroider är tillåtna). Adrenalersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  • Ingen känd histologisk transformation från iNHL till DLBCL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I/II ALT-803 m/rituximab för rel/ref iNHL
Biologisk: Rituximab
Intravenös infusion; Patienterna kommer att få en 4-veckors induktionscykel bestående av Rituximab som ges på dag 1, 8, 15, 22. Kvalificerade patienter kommer att få en konsolideringsbehandling bestående av Rituximab som ges på dag 78, 134, 190, 246.
Andra namn:
  • Rituxin
Biologisk: ALT-803
Intravenös infusion för kohort 1, 2 och 3; subkutan injektion för kohort 4, 5, 6 och 7; Patienterna kommer att få en 4-veckors induktionscykel bestående av ALT-803 som ges på dag 2, 8, 15, 22 för patienter i kohort 1, 2, 3, 4 och dag 1, 8, 15 och 22 för patienter i kohort 5, 6, 7. Kvalificerade patienter kommer att få en konsolideringsbehandling bestående av ALT-803 som ges på dag 78, 134, 190, 246.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av MTD eller MED, Fas II Dos Level Designation
Tidsram: 9 månader

För Fas I

Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) eller minsta effektiva dosen (MED) och ange dosnivån för fas II.
9 månader
Antal behandlingsrelaterade biverkningar som ett säkerhetsmått
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Antal och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar som uppstår eller förvärras efter den första dosen av studiebehandlingen kommer att samlas in.
36 månader
Total svarsfrekvens
Tidsram: 60 månader

För fas 1 och 2

Fullständig respons plus partiell respons från behandlade patienter
60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 60 månader

För fas 1 och 2

Av alla behandlade patienter kommer att utvärderas minst var tredje månad under år 1 och 2, var 4:e månad under år 3 och sedan var 6:e ​​månad (+/- 2 månader) under år 4 och 5 från början av studiebehandlingen, eller till och med den punkt som anges som slutet av studieuppföljningen (5 år).
60 månader
Total överlevnad
Tidsram: 60 månader

För fas 1 och 2

Av alla behandlade patienter kommer att utvärderas minst var tredje månad under år 1 och 2, var 4:e månad under år 3 och sedan var 6:e ​​månad (+/- 2 månader) under år 4 och 5 från början av studiebehandlingen, eller till och med den punkt som anges som slutet av studieuppföljningen (5 år).
60 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: 60 månader

För fas 1 och 2

Av alla behandlade patienter kommer att utvärderas minst var tredje månad under år 1 och 2, var 4:e månad under år 3 och sedan var 6:e ​​månad (+/- 2 månader) under år 4 och 5 från början av studiebehandlingen, eller till och med den punkt som anges som slutet av studieuppföljningen (5 år).
60 månader
Antal blodkroppar
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Utvärdering av effekten av ALT-803 på antalet perifera ALC och WBC, antalet och fenotypen av perifert blod T (totalt och undergrupper) och NK-celler hos behandlade patienter.
36 månader
Nivåer av specifika biomarkörer som ett prediktivt mått på effektivitet
Tidsram: 36 månader
För Fas 1 och 2 Mäter serumnivåerna inklusive men inte begränsat till IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gamma, MCP-1 och TNF-alfa hos behandlade patienter.
36 månader
Immunogenicitet
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Mät nivån av anti-ALT-803 neutraliserande effekter hos varje patient
36 månader
Farmakokinetik som ett mått på läkemedels persistens
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet (AUC) och halveringstiden för ALT-803 insamlat från behandlade patienter.
36 månader
Polymorfism
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Bestäm fcgr3a-polymorfismstatusen hos varje patient för att korrelera med kliniska resultat.
36 månader
Mutationer
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Testa de återkommande lymfommutationerna hos varje patient för att korrelera med kliniska resultat.
36 månader
Lymfkörtelbiopsier
Tidsram: 36 månader

För fas 1 och 2

Bestäm effekten av studiebehandling på immuncellssammansättningen i tumörens mikromiljö.
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Altor BioScience

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

10 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CA-ALT-803-02-14

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall/refraktärt indolent B-cells non-Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera