QUILT-3.002: ALT-803 u pacientů s relapsem/refrakterní iNHL ve spojení s rituximabem
Studie fáze 1/2 ALT-803 u pacientů s relapsem/refrakterním indolentním B buněčným non-Hodgkinským lymfomem ve spojení s rituximabem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost, identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo minimální účinnou dávku (MED) a určit úroveň dávky pro fázi 2. Charakterizujte také imunogenicitu, farmakokinetický profil a hladiny biomarkerů v séru ALT-803 u léčených pacientů.
Bude hodnocen účinek ALT-803 na periferní absolutní počty lymfocytů a bílých krvinek, počet, fenotyp a repertoár periferních krevních T (celkové a podskupiny) a NK buněk. Kromě toho bude podskupina pacientů hodnocena na změny imunitního složení lymfatických uzlin. V této studii budou také shromážděny protinádorové odpovědi a údaje o přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená diagnóza iNHL (folikulární lymfom stupeň 1, 2, 3a; lymfom marginální zóny; malý lymfocytární lymfom nebo lymfoplazmocytární lymfom) po léčbě alespoň 1 nebo více předchozími režimy obsahujícími rituximab.
- Onemocnění refrakterní na anti-CD20 mAb je definováno jako progresivní onemocnění během léčby rituximabem (nebo jinou léčbou monoklonální protilátkou anti-CD20) nebo progrese během 6 měsíců od terapie obsahující rituximab (nebo jiné léčby pomocí anti-CD20 protilátky) .
- Onemocnění citlivé na anti-CD20 mAb je definováno reakcí na předchozí režim obsahující rituximab (nebo jinou léčbu monoklonální protilátkou anti-CD20) a relapsem více než 6 měsíců od posledního podání rituximabu (nebo jiné léčby) terapie obsahující anti-CD20 protilátku).
Měřitelná nemoc:
- Nejméně jedna skupina lymfatických uzlin ≥ 1,5 cm v nejdelším příčném rozměru. Pacienti s pouze kožním onemocněním mohou být zařazeni, pokud mají jasně měřitelnou kožní lézi.
- Relapsující nebo refrakterní iNHL, která progredovala během nebo po 1 nebo více předchozích systémových režimech obsahujících rituximab (nebo jiné léčbě anti-CD20 protilátky obsahující protilátky) pro lymfom
PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná antilymfomová léčba během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
- Musí se zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby.
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stav výkonu
• ECOG 0, 1 nebo 2
Renální funkce • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN
Rezerva kostní dřeně
- Krevní destičky ≥30 000/ul
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Absolutní lymfocyty ≥800/ul
- ANC/AGC ≥750/ul
Funkce jater
- Celkový bilirubin ≤ 2,0 X ULN (pokud není přítomen Gilbertův syndrom nebo nemocná infiltrace jater)
- AST, ALT ≤ 3,0 X ULN nebo ≤ 5,0 X ULN (pokud je přítomen jaterní lymfom)
- Žádná pozitivní sérologie Hep C nebo aktivní infekce Hep B
Kardiovaskulární
- Žádné městnavé srdeční selhání < 6 měsíců
- Žádná nestabilní angina pectoris < 6 měsíců
- Žádný infarkt myokardu < 6 měsíců
- Žádná anamnéza ventrikulárních arytmií nebo závažné srdeční dysfunkce
- Bez anamnézy nekontrolovatelných supraventrikulárních arytmií
- Ne Třída NYHA > II CHF
- Žádné výrazné výchozí prodloužení QT/QTc intervalu
Plicní
• Normální klinické hodnocení funkce plic
jiný
- Negativní těhotenský test v séru, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku
- Ženy, které nejsou těhotné nebo kojící
- Subjekty, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie
- Žádné jiné autoimunitní onemocnění než korigovaná hypotyreóza
- Žádný známý předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace
- Ne HIV pozitivní
- Žádné aktivní postižení CNS lymfomem
- Žádné psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala compliance
- Žádná jiná nemoc, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala subjekt z účasti ve studii
- Musí poskytnout informovaný souhlas a autorizaci HIPPA a souhlasit s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení
- Žádná aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu
- Žádné onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu (inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny). Adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
- Žádná známá histologická transformace z iNHL na DLBCL
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 1: N-803 - IV 1 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 2: N-803 - IV 3 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 3: N-803 - IV 6 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 4: N-803 - SQ 6 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 1 kohorta 7: N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 1: Anti-CD20 mAb-senzitivní N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 2 kohorta 2: Anti-CD20 mAb-refrakterní N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Intravenózní infuze 375 mg/m^2.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze pro fázi 1 kohortu 1, 2 a 3; subkutánní injekce pro fázi 1 kohortu 4, 5, 6 a 7. Dávkování fáze 2 bylo založeno na MTD stanovené ve fázi 1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD nebo MED N-803: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Časové okno: 9 měsíců
|
Maximální tolerovaná hladina dávky (MTD) je definována jako hladina dávky, při které <2 ze 6 pacientů zaznamenali toxicitu limitující dávku (DLT) a která je o jednu úroveň nižší než dávka, která nebyla tolerována.
Minimální účinná dávka (MED) je definována jako úroveň dávky, která vytváří absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 25 000/μl udržovaný po dobu 14 dnů nebo celkový počet WBC ≥ 35 000/μl udržovaný po dobu 14 dnů mezi 2/3 nebo 4/6 pacientů.
Zvýšené ALC nelze připsat buňkám cirkulujícího lymfomu.
Hladiny dávek pro N-803 1, 3, 6 ug/kg IV a 6, 10, 15, 20 ug/kg subkutánně (SQ) byly použity ke stanovení MTD nebo MED.
|
9 měsíců
|
|
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: 30 dní po poslední dávce, až 40 týdnů
|
Nežádoucí příhoda vznikající při léčbě je definována jako jakákoliv AE, která začíná nebo se zhoršuje ve stupni po zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo po skončení období studie, podle toho, co nastane později.
|
30 dní po poslední dávce, až 40 týdnů
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 60 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 se celková míra odpovědi (ORR) vypočítá jako poměr počtu pacientů, u kterých se projevila odpověď (CR+PR), dělený počtem pacientů v hodnotitelné populaci.
Kritéria odezvy a progrese onemocnění byla definována hodnocením odpovědi IHP z roku 2007 pro maligní lymfom.
|
60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 60 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Ze všech léčených pacientů bude hodnoceno nejméně každé tři měsíce během 1. a 2. roku, každé 4 měsíce během 3. roku a poté každých 6 měsíců (+/- 2 měsíce) během 4. a 5. roku od zahájení studijní léčby, nebo přes bod určený jako konec studia navazující (5 let). |
60 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Ze všech léčených pacientů bude hodnoceno nejméně každé tři měsíce během 1. a 2. roku, každé 4 měsíce během 3. roku a poté každých 6 měsíců (+/- 2 měsíce) během 4. a 5. roku od zahájení studijní léčby, nebo přes bod určený jako konec studia navazující (5 let). |
60 měsíců
|
|
Doba odezvy
Časové okno: 60 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Ze všech léčených pacientů bude hodnoceno nejméně každé tři měsíce během 1. a 2. roku, každé 4 měsíce během 3. roku a poté každých 6 měsíců (+/- 2 měsíce) během 4. a 5. roku od zahájení studijní léčby, nebo přes bod určený jako konec studia navazující (5 let). |
60 měsíců
|
|
Počty krevních buněk
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Hodnocení účinku ALT-803 na periferní počet ALC a WBC, počet a fenotyp periferních krevních T (celkem a podskupiny) a NK buněk u léčených pacientů. |
36 měsíců
|
|
Hladiny specifických biomarkerů jako prediktivní měřítko účinnosti
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro měření fáze 1 a 2 sérové hladiny včetně, ale bez omezení, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gama, MCP-1 a TNF-alfa u léčených pacientů.
|
36 měsíců
|
|
Imunogenicita
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 U každého pacienta změřte hladinu neutralizačních účinků anti-ALT-803 |
36 měsíců
|
|
Farmakokinetika jako míra perzistence léčiva
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna (AUC) a poločas ALT-803 shromážděné od léčených pacientů. |
36 měsíců
|
|
Polymorfismus
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Určete stav polymorfismu fcgr3a u každého pacienta, aby koreloval s klinickými výsledky. |
36 měsíců
|
|
Mutace
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Otestujte mutace rekurentního lymfomu u každého pacienta, abyste korelovali s klinickými výsledky. |
36 měsíců
|
|
Biopsie lymfatických uzlin
Časové okno: 36 měsíců
|
Pro fázi 1 a 2 Určete dopad studijní léčby na složení imunitních buněk v mikroprostředí nádoru. |
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- CA-ALT-803-02-14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .