QUILT-3.002: ALT-803 potilailla, joilla on relapsi/tulehduksellinen iNHL yhdessä rituksimabin kanssa
Vaiheen 1/2 tutkimus ALT-803:sta potilailla, joilla on relapsi/refraktorinen indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma yhdessä rituksimabin kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä, tunnistaa suurin siedetty annos (MTD) tai pienin tehokas annos (MED) ja määrittää annostaso vaiheelle 2. Luonnehdi myös immunogeenisyys, farmakokineettinen profiili ja biomarkkeri seerumitasot. ALT-803:sta hoidetuilla potilailla.
Arvioidaan ALT-803:n vaikutus perifeeristen absoluuttisten lymfosyyttien ja valkosolujen määrään, perifeerisen veren T- (kokonais- ja alajoukot) ja NK-solujen lukumäärään, fenotyyppiin ja valikoimaan. Lisäksi osa potilaista arvioidaan muutosten varalta imusolmukkeiden immuunikoostumuksessa. Tässä tutkimuksessa kerätään myös kasvainten vastaisia vasteita ja eloonjäämistietoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu iNHL-diagnoosi (follikulaarinen lymfooma, aste 1, 2, 3a; marginaalivyöhykkeen lymfooma; pieni lymfosyyttinen lymfooma tai lymfoplasmasyyttinen lymfooma) vähintään yhdellä tai useammalla aikaisemmalla rituksimabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
- Anti-CD20-mAb-refraktiivinen sairaus määritellään eteneväksi sairaudeksi rituksimabihoidon (tai muun monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen hoidon) aikana tai etenemiseksi 6 kuukauden kuluessa rituksimabipitoisesta (tai muusta anti-CD20-vasta-ainetta sisältävän hoidon) hoidon alkamisesta. .
- Anti-CD20-mAb-herkkä sairaus määritellään vasteena aiempaan rituksimabia sisältävään (tai muuhun anti-CD20-monoklonaalista vasta-ainetta sisältävään hoitoon) ja uusiutuminen yli 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rituksimabia sisältävän annoksen (tai muun hoidon) jälkeen anti-CD20-vasta-ainetta sisältävästä hoidosta).
Mitattavissa oleva sairaus:
- Vähintään yksi imusolmukeryhmä ≥ 1,5 cm pisimmässä poikittaismitassa. Potilaat, joilla on vain ihosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on selvästi mitattavissa oleva ihovaurio.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen iNHL, joka on edennyt yhden tai useamman aikaisemman systeemisen rituksimabia sisältävän (tai muun anti-CD20-vasta-ainetta sisältävän hoidon) lymfooman hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen
EDELLINEN/SAMANAIKAINEN HOITO:
- Ei lymfoomahoitoja 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- On täytynyt toipua aikaisempien hoitojen sivuvaikutuksista.
POTILAS OMINAISUUDET:
Suorituskyvyn tila
• ECOG 0, 1 tai 2
Munuaisten toiminta • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 40 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
Luuytimen reservi
- Verihiutaleet ≥30 000/uL
- Hemoglobiini ≥ 8g/dl
- Absoluuttiset lymfosyytit ≥800/uL
- ANC/AGC ≥750/uL
Maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 X ULN (ellei ole Gilbertin oireyhtymää tai maksan infiltraatiota)
- AST, ALT ≤ 3,0 X ULN tai ≤ 5,0 X ULN (jos maksalymfooma on läsnä)
- Ei positiivista Hep C -serologiaa tai aktiivista Hep B -infektiota
Kardiovaskulaarinen
- Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa < 6 kuukautta
- Ei epästabiilia angina pectorista < 6 kuukautta
- Ei sydäninfarktia alle 6 kk
- Ei aiempia kammiorytmihäiriöitä tai vakavia sydämen toimintahäiriöitä
- Ei aiempia hallitsemattomia supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä
- Ei NYHA-luokkaa > II CHF
- Ei merkittävää QT/QTc-ajan pidentymistä lähtötilanteessa
Keuhkosyöpä
• Normaali kliininen keuhkojen toiminnan arviointi
muu
- Negatiivinen seerumin raskaustesti, jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva
- Naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät
- Koehenkilöiden, sekä naisten että miesten, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan
- Ei tunnettua muuta autoimmuunisairautta kuin korjattu kilpirauhasen vajaatoiminta
- Ei tunnettua aiempaa elinsiirtoa tai allogeenistä siirtoa
- Ei HIV-positiivinen
- Ei aktiivista keskushermostoa lymfooman kanssa
- Ei psykiatrista sairautta/sosiaalista tilannetta, joka rajoittaisi noudattamista
- Mikään muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan sulkisi potilaan osallistumisen tutkimukseen
- On annettava tietoinen suostumus ja HIPPA-valtuutus ja suostuttava noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja seuranta-arviointeja
- Ei aktiivista systeemistä infektiota, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa
- Mikään sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja). Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Ei tunnettua histologista muutosta iNHL:stä DLBCL:ksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1 Kohortti 1: N-803 - IV 1 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 2: N-803 - IV 3 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 3: N-803 - IV 6 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 4: N-803 - SQ 6 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 7: N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2, kohortti 1: Anti-CD20-mAb-herkkä N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 kohortti 2: Anti-CD20 mAb-refractory N-803 - SQ 20 ug/kg
|
Laskimonsisäinen infuusio 375 mg/m^2.
Muut nimet:
Laskimonsisäinen infuusio faasin 1 kohortille 1, 2 ja 3; ihonalainen injektio faasin 1 kohortille 4, 5, 6 ja 7. Vaiheen 2 annostus perustui vaiheessa 1 määritettyyn MTD:hen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
N-803:n MTD tai MED: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Suurin siedetty annostaso (MTD) määritellään annostasoksi, jolla <2 potilaasta 6:sta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja joka on yhden tason alle annoksen, jota ei siedetty.
Minimaalinen tehokas annos (MED) määritellään annostasoksi, joka tuottaa absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) ≥ 25 000/μL 14 päivän ajan tai valkosolujen kokonaismäärän ≥ 35 000/μl 14 päivän ajan 2/3 tai 4/6 annoksesta. potilaita.
Kohonnutta ALC:tä ei voida katsoa verenkierrossa olevien lymfoomasolujen ansioksi.
N-803:n annostasoja 1, 3, 6 μg/kg IV ja 6, 10, 15, 20 μg/kg ihonalaisesti (SQ) käytettiin MTD:n tai MED:n määrittämiseen.
|
9 kuukautta
|
|
Hoitoon osallistuneiden määrä, syntyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 40 viikkoa
|
Hoidon ilmenevä haittatapahtuma määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkaa tai pahenee asteittain tutkimushoidon aloittamisen jälkeen 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta tai tutkimusjakson päättymisestä sen mukaan, kumpi on myöhempi.
|
30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, enintään 40 viikkoa
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Vaiheissa 1 ja 2 kokonaisvasteprosentti (ORR) lasketaan vasteen osoittaneiden potilaiden lukumäärän (CR+PR) jakamalla arvioitavassa populaatiossa olevien potilaiden lukumäärällä.
Vaste- ja taudin etenemiskriteerit määriteltiin pahanlaatuisen lymfooman vuoden 2007 IHP-vastearvioinnissa.
|
60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Kaikista hoidetuista potilaista arvioidaan vähintään joka kolmas kuukausi vuosina 1 ja 2, joka 4 kuukausi vuonna 3 ja sen jälkeen joka 6 kuukausi (+/- 2 kuukautta) vuosina 4 ja 5 tutkimushoidon aloittamisesta, tai tutkimuksen seurannan päättymiskohtaan (5 vuotta). |
60 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Kaikista hoidetuista potilaista arvioidaan vähintään joka kolmas kuukausi vuosina 1 ja 2, joka 4 kuukausi vuonna 3 ja sen jälkeen joka 6 kuukausi (+/- 2 kuukautta) vuosina 4 ja 5 tutkimushoidon aloittamisesta, tai tutkimuksen seurannan päättymiskohtaan (5 vuotta). |
60 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Kaikista hoidetuista potilaista arvioidaan vähintään joka kolmas kuukausi vuosina 1 ja 2, joka 4 kuukausi vuonna 3 ja sen jälkeen joka 6 kuukausi (+/- 2 kuukautta) vuosina 4 ja 5 tutkimushoidon aloittamisesta, tai tutkimuksen seurannan päättymiskohtaan (5 vuotta). |
60 kuukautta
|
|
Verisolujen määrä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Arviointi ALT-803:n vaikutuksesta ääreisveren ALC- ja WBC-määriin, perifeerisen veren T- (kokonais- ja alajoukot) ja NK-solujen lukumäärään ja fenotyyppiin hoidetuilla potilailla. |
36 kuukautta
|
|
Spesifisten biomarkkerien tasot ennustavana tehokkuuden mittana
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Mittaa seerumipitoisuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gamma, MCP-1 ja TNF-alfa hoidetuilla potilailla.
|
36 kuukautta
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Mittaa anti-ALT-803:n neutraloivien vaikutusten taso kullakin potilaalla |
36 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka lääkkeen pysyvyyden mittana
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömään (AUC) ja ALT-803:n puoliintumisaika kerätty hoidetuilta potilailta. |
36 kuukautta
|
|
Polymorfismi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Määritä kunkin potilaan fcgr3a-polymorfismin tila korreloidaksesi kliinisten tulosten kanssa. |
36 kuukautta
|
|
Mutaatiot
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Testaa toistuvat lymfoomamutaatiot jokaisessa potilaassa korreloidaksesi kliinisten tulosten kanssa. |
36 kuukautta
|
|
Imusolmukkeiden biopsiat
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Vaiheille 1 ja 2 Selvitä tutkimushoidon vaikutus immuunisolukoostumukseen kasvaimen mikroympäristössä. |
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA-ALT-803-02-14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .