QUILT-3.002: ALT-803 u pacjentów z nawrotem/opornym na leczenie iNHL w połączeniu z rytuksymabem
Badanie fazy 1/2 dotyczące ALT-803 u pacjentów z nawrotem/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B w połączeniu z rytuksymabem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji, określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub minimalnej dawki skutecznej (MED) oraz wyznaczenie poziomu dawki dla fazy 2. Scharakteryzowanie również immunogenności, profilu farmakokinetycznego i poziomów biomarkerów w surowicy ALT-803 u leczonych pacjentów.
Oceniony zostanie wpływ ALT-803 na bezwzględną liczbę limfocytów obwodowych i liczbę białych krwinek, liczbę, fenotyp i repertuar limfocytów T we krwi obwodowej (całkowity i podgrupy) oraz komórek NK. Ponadto podgrupa pacjentów zostanie oceniona pod kątem zmian w układzie odpornościowym węzłów chłonnych. W tym badaniu zostaną również zebrane odpowiedzi przeciwnowotworowe i dane dotyczące przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzone histologicznie rozpoznanie iNHL (chłoniak grudkowy stopnia 1, 2, 3a; chłoniak strefy brzeżnej; chłoniak z małych limfocytów lub chłoniak limfoplazmatyczny) po leczeniu co najmniej 1 wcześniejszym schematem leczenia zawierającym rytuksymab.
- Choroba oporna na mAb anty-CD20 jest zdefiniowana jako postępująca choroba podczas leczenia rytuksymabem (lub innym leczeniem przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20) lub progresja w ciągu 6 miesięcy od terapii zawierającej rytuksymab (lub inne leczenie zawierające przeciwciało anty-CD20) .
- Choroba wrażliwa na mAb anty-CD20 jest definiowana jako odpowiedź na wcześniejszy schemat leczenia zawierający rytuksymab (lub inne leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20) i nawrót po ponad 6 miesiącach od ostatniego podania leku zawierającego rytuksymab (lub innego leczenia terapii zawierającej przeciwciało anty-CD20).
Mierzalna choroba:
- Przynajmniej jedna grupa węzłów chłonnych ≥ 1,5 cm w najdłuższym wymiarze poprzecznym. Pacjenci z chorobą wyłącznie skórną mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają wyraźnie mierzalne zmiany skórne.
- Nawracający lub oporny na leczenie iNHL, który rozwinął się podczas lub po 1 lub więcej wcześniejszych systemowych schematach leczenia chłoniaka zawierających rytuksymab (lub inne leczenie zawierające przeciwciała anty-CD20)
TERAPIA WCZEŚNIEJSZA/RÓWNOCZESNA:
- Brak leczenia przeciwchłoniakowego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Musiał wyleczyć się ze skutków ubocznych wcześniejszego leczenia.
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Stan wydajności
• ECOG 0, 1 lub 2
Czynność nerek • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) > 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN
Rezerwat Szpiku Kostnego
- Płytki krwi ≥30 000/ul
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl
- Limfocyty bezwzględne ≥800/ul
- ANC/AGC ≥750/ul
Czynność wątroby
- Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X GGN (chyba że występuje zespół Gilberta lub nacieki chorobowe wątroby)
- AST, ALT ≤ 3,0 X GGN lub ≤ 5,0 X GGN (jeśli występuje chłoniak wątroby)
- Brak pozytywnej serologii Hep C lub aktywnej infekcji Hep B
Układ sercowo-naczyniowy
- Brak zastoinowej niewydolności serca < 6 miesięcy
- Brak niestabilnej dławicy piersiowej < 6 miesięcy
- Brak zawału mięśnia sercowego < 6 miesięcy
- Brak historii komorowych zaburzeń rytmu lub ciężkiej dysfunkcji serca
- Brak historii niekontrolowanych arytmii nadkomorowych
- Brak klasy NYHA > II CHF
- Brak wyraźnego wydłużenia odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania
Płucny
• Prawidłowa ocena kliniczna czynności płuc
Inne
- Ujemny test ciążowy z surowicy, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
- Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią
- Osoby z potencjałem rozrodczym, zarówno kobiety, jak i mężczyźni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania
- Brak znanych chorób autoimmunologicznych innych niż skorygowana niedoczynność tarczycy
- Brak znanego wcześniejszego alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu allogenicznego
- Nie jest nosicielem wirusa HIV
- Brak aktywnego zajęcia OUN z chłoniakiem
- Brak choroby psychicznej/sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność
- Żadna inna choroba, która w opinii badacza wykluczałaby osobę badaną z udziału w badaniu
- Musi wyrazić świadomą zgodę i autoryzację HIPPA oraz zgodzić się na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole i ocen uzupełniających
- Brak czynnej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej antybiotykoterapii pozajelitowej
- Żadna choroba nie wymaga ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (sterydy wziewne lub miejscowe są dozwolone). Dawki steroidów zastępujących nadnercza ≤ 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
- Brak znanej transformacji histologicznej z iNHL do DLBCL
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 1: N-803 – dożylnie 1 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 2: N-803 – dożylnie 3 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 3: N-803 – dożylnie 6 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 4: N-803 – SQ 6 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 5: N-803 – SQ 10 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 6: N-803 – SQ 15 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1 Kohorta 7: N-803 – SQ 20 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 1: N-803 wrażliwy na mAb anty-CD20 – SQ 20 µg/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 2: mAb anty-CD20 oporne na leczenie N-803 – SQ 20 ug/kg
|
Wlew dożylny 375 mg/m^2.
Inne nazwy:
Wlew dożylny w kohorcie 1, 2 i 3 fazy 1; wstrzyknięcie podskórne dla kohorty 4, 5, 6 i 7 fazy 1. Dawkowanie w fazie 2 opierało się na MTD określonym w fazie 1.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD lub MED N-803: IV 1, 3, 6 μg/kg, SQ 6, 10, 15, 20 μg/kg
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Maksymalny poziom dawki tolerowanej (MTD) definiuje się jako poziom dawki, przy którym u <2 z 6 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), czyli o jeden poziom poniżej dawki, która nie była tolerowana.
Minimalną skuteczną dawkę (MED) definiuje się jako poziom dawki, który powoduje uzyskanie bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) ≥25 000/µl utrzymującej się przez 14 dni lub całkowitej liczby białych krwinek wynoszącej ≥35 000/µl utrzymującej się przez 14 dni u 2/3 lub 4/6 pacjenci.
Podwyższonego ALC nie można przypisać krążącym komórkom chłoniaka.
Do określenia MTD lub MED wykorzystano poziomy dawek N-803 1, 3, 6 µg/kg dożylnie oraz 6, 10, 15, 20 µg/kg podskórnie (SQ).
|
9 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia
Ramy czasowe: 30 dni od ostatniej dawki, do 40 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się lub nasila w stopniu nasilenia po rozpoczęciu leczenia badanego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub po zakończeniu okresu badania, w zależności od tego, co nastąpi później.
|
30 dni od ostatniej dawki, do 40 tygodni
|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
W przypadku fazy 1 i 2 ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zostanie obliczony jako stosunek liczby pacjentów, u których wykazano odpowiedź (CR+PR), podzielony przez liczbę pacjentów w populacji podlegającej ocenie.
Kryteria odpowiedzi i progresji choroby zostały określone w ocenie odpowiedzi IHP z 2007 roku na chłoniaka złośliwego.
|
60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Wszyscy leczeni pacjenci będą oceniani co najmniej co trzy miesiące w latach 1 i 2, co 4 miesiące w roku 3, a następnie co 6 miesięcy (+/- 2 miesiące) w latach 4 i 5 od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub przez punkt wyznaczony jako koniec obserwacji badania (5 lat). |
60 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Wszyscy leczeni pacjenci będą oceniani co najmniej co trzy miesiące w latach 1 i 2, co 4 miesiące w roku 3, a następnie co 6 miesięcy (+/- 2 miesiące) w latach 4 i 5 od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub przez punkt wyznaczony jako koniec obserwacji badania (5 lat). |
60 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Wszyscy leczeni pacjenci będą oceniani co najmniej co trzy miesiące w latach 1 i 2, co 4 miesiące w roku 3, a następnie co 6 miesięcy (+/- 2 miesiące) w latach 4 i 5 od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub przez punkt wyznaczony jako koniec obserwacji badania (5 lat). |
60 miesięcy
|
|
Liczba krwinek
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Ocena wpływu ALT-803 na liczbę obwodowych ALC i WBC, liczbę i fenotyp limfocytów T we krwi obwodowej (całkowitej i podzbiorów) oraz komórek NK u leczonych pacjentów. |
36 miesięcy
|
|
Poziomy określonych biomarkerów jako predykcyjna miara skuteczności
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla Fazy 1 i 2 Mierzy poziomy w surowicy, w tym między innymi IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-gamma, MCP-1 i TNF-alfa u leczonych pacjentów.
|
36 miesięcy
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Zmierzyć poziom działania neutralizującego anty-ALT-803 u każdego pacjenta |
36 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka jako miara trwałości leku
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUC) oraz okres półtrwania ALT-803 zebrane od leczonych pacjentów. |
36 miesięcy
|
|
Wielopostaciowość
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Określ status polimorfizmu fcgr3a u każdego pacjenta, aby skorelować go z wynikami klinicznymi. |
36 miesięcy
|
|
Mutacje
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Przetestuj nawracające mutacje chłoniaka u każdego pacjenta, aby skorelować je z wynikami klinicznymi. |
36 miesięcy
|
|
Biopsje węzłów chłonnych
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dla fazy 1 i 2 Określić wpływ badanego leczenia na skład komórek odpornościowych w mikrośrodowisku guza. |
36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak nieziarniczy
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CA-ALT-803-02-14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .