Fødevareeffekt og biotilgængelighed af Deflazacort-formuleringer hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske mænd og kvinder ≥ 18 og ≤ 55 på screeningstidspunktet.
• Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening og dag -1.
• Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som tubal ligering, hysterektomi, postmenopausal (amenoré i > 1 år; bekræftet af FSH) eller oophorektomi.
• Mænd, der er seksuelt aktive, og hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd skal acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonerne skal være raske og uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet ved gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratorieevalueringer udført ved screeningbesøget og ved CPU-indlæggelse.
• Forsøgspersoner skal være ikke-rygere, defineret som at have afholdt sig fra tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, tyggetobak, snus, nikotinplastre og elektroniske cigaretter) i de 3 måneder forud for screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv graviditetstest eller ammende.
• Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, som efter investigatorens vurdering vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, der kan placere forsøgspersonen i øget risiko som bestemt af investigator.
• Anamnese med tilstedeværelse af overfølsomhed af idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer, herunder laktose).
• Anamnese med operation eller større traumer inden for 12 uger efter screening eller planlagt operation under undersøgelsen.
• Historie om alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug, betydelig psykisk sygdom, fysisk afhængighed af et opioid eller enhver historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening.
• Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage eller andre lægemidler, der hæmmer lægemiddelspecifik cytokrom P450(er) inden for 14 dage eller medicin, der inducerer specifikke cytokrom P450s, inklusive perikon, inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, ved administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen.
• Brug af håndkøbslægemidler (inklusive urtepræparater) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen.
• Har taget andre forsøgslægemidler, inklusive deflazacort eller beslægtede forbindelser, eller deltaget i ethvert klinisk studie inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlets farmakodynamiske eller biologiske aktivitet, alt efter hvad der er længst, før første dosis af undersøgelseslægemidlet i dette studie.
• Har modtaget immunsuppressive midler, stenkulstjære og/eller strålebehandlinger inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget injicerbare kortikoider i de 12 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller enhver oral form for kortikoider i de 30 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og/eller har til hensigt at modtage en i undersøgelsen.
• Betydeligt blodtab (> 450 ml) eller har doneret 1 eller flere enheder blod eller plasma inden for 6 uger før studiedeltagelse.
• Positive misbrug af urinstoffer, alkoholudåndingstest eller urin-kotinin-screening.
• Positiv screening for human immundefekt virus (HIV)-1 og HIV-2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof.
• Estimeret kreatininclearance < 80 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning.
• QTcF-interval > 450 msek ved screening.
• Uvillig eller ude af stand til at indtage standardiserede måltider.
• Uvillig eller usandsynligt at overholde kravene til undersøgelsen.