Fase 2-undersøgelse af Sym004 for voksne patienter med recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af World Health Organization (WHO) grad 4 malignt gliom og radiografisk bevis for recidiv eller sygdomsprogression (som defineret af Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterierne som en stigning på mere end 25 % i de største bidimensionelt produkt af forbedring eller en ny forstærkende læsion eller en signifikant stigning i T2-vægtet-væske-attenueret inversionsgendannelse (T2/FLAIR) abnormitet uden anden co-morbid årsag);
2. Alder ≥ 18 år;
3. Karnofsky Performance Status ≥ 70 %;
4. Ikke mere end 3 tidligere progressioner;

5. Kun kohorte 1: Ikke-bevacizumab-svigt, dvs. enten ingen tidligere bevacizumab eller bevacizumab-stabil/responder, som er defineret som stabil inden for 6 måneder efter tidligere behandling med bevacizumab uden at opleve en bevacizumab-bivirkning af særlig interesse (AESI) under en bevacizumab-behandling. indeholdende regime, såsom:

   1. ≥ grad 3 hypertension ikke kontrolleret af medicin, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   2. ≥ grad 3 proteinuri, der ikke forsvinder, eller nefrotisk syndrom
   3. Enhver grad GI-perforering
   4. ≥ grad 3 infusionsrelateret reaktion
   5. ≥ grad 3 sårhelende komplikationer
   6. ≥ grad 3 blødning eller en hvilken som helst grad centralnervesystem (CNS) blødning eller ≥ grad 2 hæmoptyse
   7. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse (f.eks. myokardieinfarkt eller hjerneinfarkt) eller ≥ grad 3 venøs tromboembolisk hændelse
   8. Ethvert grad posterior reversibelt encefalopati syndrom (PRES)
   9. ≥ grad 3 kongestiv hjertesvigt
   10. ≥ grad 2 ikke-gastrointestinale (GI) abscesser og fistler;
6. Kun kohorte 2: Forudgående progression på et bevacizumab-holdigt regime (defineret som at være udviklet/vokset gennem bevacizumab efter RANO-kriterier inden for 2 måneder efter tidligere behandling med bevacizumab);
7. Patologi i overensstemmelse med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-amplifikation af tumor (dvs. mere end 15 % af celler, der udviser > 5 kopier af EGFR-loci); arkivvæv kan testes for EGFR-status i et særskilt samtykke;
8. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/µl, blodplader ≥ 100.000 celler/µl, hæmoglobin ≥ 9 g/dL;

9. Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet af følgende:

   1. Serumkreatinin < 1,25 gange øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
   2. Urinpind for proteinuri < 2+, medmindre der er påvist et 24-timers urinprotein <1 g protein;

10. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet af følgende:

    1. Total bilirubin ≤ 1,6 mg/dL;
    2. Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN);
11. Magnesium ≥ 0,9 mg/dL;
12. For forsøgspersoner på kortikosteroider skal de have en stabil dosis i 7 dage før forventet start af studielægemidlet;
13. Ingen tegn på > grad 1 aktiv CNS-blødning på baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller røntgencomputertomografi (CT) scanning;
14. Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board før patientindrejse;
15. Hvis patienten er en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, hvis partner er en mand, eller hvis patienten er en seksuelt aktiv mand, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger i hele perioden behandling af tumoren og i 6 måneder derefter som anført i det informerede samtykke. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer efter start af undersøgelsesbehandlingen;
16. Fertile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder omfatter vasektomi eller kondom med spermicid) under forsøget og i en periode på mindst 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning;
2. Tidligere behandling med EGFR-målrettet terapi, herunder, men ikke begrænset til, følgende eksempler: Gilotrif® (afatinib), Tarceva® (erlotinib), Erbitux® (cetuximab), Iressa™ (gefitinib), Vectibix® (panitumumab), Caprelsa ® (vandetanib), Tykerb® (lapatinib), CDX110, D2C7-immunotoksin;
3. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 7 dage før tilmelding;
4. Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden;
5. Mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse;
6. Behandlet med immunterapeutiske midler, vacciner eller Mab-terapi inden for 4 uger før indskrivning, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan terapi.
7. Behandlet med alkyleringsmidler inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas) før optagelse eller behandlet inden for 1 uge før optagelse med daglig eller metronomisk kemoterapi, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan behandling til deres baseline eller til grad 1;
8. Forudgående behandling (ikke-alkylerende midler) inden for 2 uger før optagelse, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan behandling;
9. Kendte overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i Sym004;
10. Kendt aktuelt stofmisbrug eller alkoholmisbrug;
11. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C infektion. Test er ikke påkrævet som en del af denne undersøgelse.