재발성 교모세포종 성인 환자 대상 Sym004 임상 2상

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 4등급 악성 신경아교종 진단과 재발 또는 질병 진행의 방사선학적 증거가 있어야 합니다(신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따라 가장 큰 종양이 25% 이상 증가한 것으로 정의됨) 조영증강의 2차원 산물 또는 새로운 조영증 병변, 또는 다른 동반이환 원인 없이 T2 가중 체액 감쇠 역위 회복(T2/FLAIR) 이상의 상당한 증가);
2. 연령 ≥ 18세;
3. Karnofsky 성과 상태 ≥ 70%;
4. 3개 이하의 이전 진행;

5. 코호트 1만: 비-베바시주맙 실패, 즉 이전 베바시주맙 또는 베바시주맙 안정/반응자가 없으며, 이는 베바시주맙을 사용하는 동안 베바시주맙 부작용(AESI)을 경험하지 않고 베바시주맙으로 사전 치료한지 6개월 이내에 안정적인 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 요법을 포함합니다.

   1. ≥ 약물로 조절되지 않는 3등급 고혈압, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증
   2. ≥ 해결되지 않는 3등급 단백뇨 또는 신증후군
   3. 모든 등급의 GI 천공
   4. ≥ 3등급 주입 관련 반응
   5. ≥ 3등급 상처 치유 합병증
   6. ≥ 3등급 출혈 또는 모든 등급의 중추신경계(CNS) 출혈 또는 ≥ 2등급 객혈
   7. 모든 등급의 동맥 혈전색전증 사건(예: 심근경색 또는 뇌경색) 또는 ≥ 3등급 정맥 혈전색전증
   8. 모든 등급의 가역적 후두뇌병증 증후군(PRES)
   9. ≥ 3등급 울혈성 심부전
   10. ≥ 등급 2 비-위장관(GI) 농양 및 누공;
6. 코호트 2만: 베바시주맙 함유 요법의 선행 진행(이전 베바시주맙 치료 2개월 이내에 RANO 기준에 의해 베바시주맙을 통해 진행/성장한 것으로 정의됨);
7. 표피 성장 인자 수용체(EGFR)와 일치하는 병리학 - 종양 증폭(즉, EGFR 유전자좌의 5카피 이상을 나타내는 세포의 15% 초과); 보관 조직은 별도의 동의로 EGFR 상태에 대해 테스트할 수 있습니다.
8. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000개 세포/µl, 혈소판 ≥ 100,000개 세포/µl, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;

9. 다음으로 표시된 적절한 신장 기능:

   1. 혈청 크레아티닌 < 정상 상한의 1.25배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min;
   2. 24시간 소변 단백질 <1g의 단백질이 입증되지 않는 한 단백뇨 <2+에 대한 소변 딥스틱;

10. 다음으로 표시된 적절한 간 기능:

    1. 총 빌리루빈 ≤ 1.6 mg/dL;
    2. 아스파르테이트 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제(AST/ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN);
11. 마그네슘 ≥ 0.9mg/dL;
12. 코르티코스테로이드를 사용하는 피험자의 경우 예상되는 연구 약물 시작 전 7일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
13. 베이스라인 자기공명영상(MRI) 또는 X선 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 1등급 이상의 활동성 CNS 출혈의 증거가 없음;
14. 환자 등록 전에 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)가 승인한 사전 동의서에 서명했습니다.
15. 환자가 성적으로 왕성한 가임기 여성이고 파트너가 남성인 경우 또는 환자가 성적으로 왕성한 남성이고 파트너가 가임기 여성인 경우 환자는 치료 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 사전 동의서에 명시된 대로 종양 치료 및 그 후 6개월 동안. 가임 여성 환자는 연구 치료 시작 후 48시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
16. 가임 남성 피험자는 시험 기간 동안 그리고 시험 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월의 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(허용되는 피임 방법에는 정관 절제술 또는 살정제 포함 콘돔 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 모유 수유
2. 다음 예를 포함하되 이에 국한되지 않는 EGFR 표적 요법으로 사전 치료: Gilotrif®(아파티닙), Tarceva®(erlotinib), Erbitux®(cetuximab), Iressa™(gefitinib), Vectibix®(panitumumab), Caprelsa ®(반데타닙), Tykerb®(라파티닙), CDX110, D2C7-면역독소;
3. 등록 전 7일 이내에 정맥내 항생제를 필요로 하는 활동성 감염;
4. 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양;
5. 방사선 조사로부터 12주 미만, 방사선 영역 밖의 진행성 질환 또는 최소 4주 간격의 진행성 스캔 2회 또는 조직병리학적 확인이 아닌 한;
6. 등록 전 4주 이내에 면역치료제, 백신 또는 Mab 요법으로 치료를 받은 경우(환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과에서 회복되지 않은 경우)
7. 등록 전 4주(니트로소우레아의 경우 6주) 이내에 알킬화제로 치료하거나 등록 전 1주 이내에 매일 또는 규칙적인 화학 요법으로 치료한 경우.
8. 환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과로부터 회복되지 않는 한, 등록 전 2주 이내에 사전 치료(비알킬화제);
9. Sym004의 구성 요소에 대한 알려진 과민 반응
10. 알려진 현재 약물 남용 또는 알코올 남용;
11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염. 이 연구의 일부로 테스트가 필요하지 않습니다.