Studio di fase 2 di Sym004 per pazienti adulti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioma maligno di grado 4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e evidenza radiografica di recidiva o progressione della malattia (come definito dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) come un aumento superiore al 25% del più grande prodotto bidimensionale dell'enhancement o di una nuova lesione enhancement, o un aumento significativo dell'anomalia T2-weighted-Fluid-Attenuated Inversion Recovery (T2/FLAIR) senza un'altra causa di comorbilità);
2. Età ≥ 18 anni;
3. Karnofsky Performance Status ≥ 70%;
4. Non più di 3 progressioni precedenti;

5. Solo coorte 1: fallimento diverso da bevacizumab, ovvero nessun precedente bevacizumab o bevacizumab stabile/responder, che è definito come stabile entro 6 mesi dal precedente trattamento con bevacizumab senza manifestare un evento avverso di interesse speciale per bevacizumab (AESI) durante il trattamento con bevacizumab- regime contenente, come:

   1. Ipertensione di grado ≥ 3 non controllata da farmaci, crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
   2. Proteinuria di grado ≥ 3 che non si risolve o sindrome nefrosica
   3. Perforazione gastrointestinale di qualsiasi grado
   4. Reazione correlata all'infusione di grado ≥ 3
   5. Complicanze di guarigione della ferita di grado ≥ 3
   6. Emorragia di grado ≥ 3 o emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) di qualsiasi grado o emottisi di grado ≥ 2
   7. Evento tromboembolico arterioso di qualsiasi grado (ad es. infarto del miocardio o infarto cerebrale) o evento tromboembolico venoso di grado ≥ 3
   8. Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile di qualsiasi grado (PRES)
   9. Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 3
   10. Ascessi e fistole non gastrointestinali (GI) di grado ≥ 2;
6. Solo coorte 2: precedente progressione su un regime contenente bevacizumab (definita come progressione/crescita attraverso bevacizumab secondo i criteri RANO entro 2 mesi dal precedente trattamento con bevacizumab);
7. Patologia coerente con l'amplificazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) del tumore (es. più del 15% delle cellule che presentano > 5 copie di loci EGFR); il tessuto archiviato può essere testato per lo stato EGFR in un consenso separato;
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/µl, piastrine ≥ 100.000 cellule/µl, emoglobina ≥ 9 g/dL;

9. Adeguata funzionalità renale come indicato da quanto segue:

   1. Creatinina sierica < 1,25 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata ≥ 50 ml/min;
   2. Dipstick urinario per proteinuria < 2+ a meno che non sia dimostrato un valore proteico delle urine delle 24 ore <1 g di proteine;

10. Adeguata funzionalità epatica come indicato da quanto segue:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,6 mg/dL;
    2. Aspartato transaminasi/alanina transaminasi (AST/ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
11. Magnesio ≥ 0,9 mg/dL;
12. Per i soggetti che assumono corticosteroidi, devono assumere una dose stabile per 7 giorni prima dell'inizio anticipato del farmaco in studio;
13. Nessuna evidenza di emorragia attiva del SNC di grado > 1 alla risonanza magnetica per immagini (MRI) o alla tomografia computerizzata a raggi X (TC) al basale;
14. Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso del paziente;
15. Se il paziente è una donna sessualmente attiva in età fertile il cui partner è un uomo, o se il paziente è un uomo sessualmente attivo il cui partner è una donna in età fertile, il paziente deve accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive per la durata del trattamento del tumore e per i 6 mesi successivi come indicato nel consenso informato. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore dall'inizio del trattamento in studio;
16. I soggetti maschi fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (i metodi di controllo delle nascite consentiti includono la vasectomia o il preservativo con spermicida) durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento;
2. Precedente trattamento con terapia mirata all'EGFR, inclusi, ma non limitati a, i seguenti esempi: Gilotrif® (afatinib), Tarceva® (erlotinib), Erbitux® (cetuximab), Iressa™ (gefitinib), Vectibix® (panitumumab), Caprelsa ® (vandetanib), Tykerb® (lapatinib), CDX110, D2C7-immunotossina;
3. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
4. Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle;
5. Meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo di radiazioni o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica;
6. Trattati con agenti immunoterapici, vaccini o terapia con Mab entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici previsti di tale terapia
7. Trattati con agenti alchilanti entro 4 settimane (6 settimane per le nitrosouree) prima dell'arruolamento o trattati entro 1 settimana prima dell'arruolamento con chemioterapia giornaliera o metronomica, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici attesi di tale terapia al basale o al grado 1;
8. Trattamento precedente (agenti non alchilanti) entro 2 settimane prima dell'arruolamento, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici previsti di tale terapia;
9. Reazioni di ipersensibilità note a uno qualsiasi dei componenti di Sym004;
10. Abuso attuale di droghe o abuso di alcol noto;
11. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C. Il test non è richiesto come parte di questo studio.