再発膠芽腫の成人患者を対象としたSym004の第2相試験

包含基準:

1. -患者は、組織学的に確認された世界保健機関（WHO）のグレード4の悪性神経膠腫の診断と、再発または疾患の進行のレントゲン写真の証拠を持っている必要があります（神経腫瘍学における応答評価（RANO）基準で最大の25％以上の増加として定義されています）。増強または新たな増強病変の二次元産物、または別の併存疾患のない T2 強調体液減衰反転回復 (T2/FLAIR) 異常の有意な増加);
2. 18歳以上;
3. Karnofsky Performance Status ≥ 70%;
4. 以前の進行は 3 つ以下。

5. コホート 1 のみ: ベバシズマブ以外の失敗、つまり、以前のベバシズマブまたはベバシズマブ安定/レスポンダーのいずれかではなく、ベバシズマブを使用している間に特別な関心のあるベバシズマブ有害事象 (AESI) を経験することなく、ベバシズマブによる前治療の 6 か月以内に安定していると定義されている-以下のようなレジメンを含む：

   1. 薬でコントロールできないグレード3以上の高血圧、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症
   2. 改善しないグレード3以上のタンパク尿またはネフローゼ症候群
   3. あらゆるグレードの消化管穿孔
   4. グレード3以上の注入関連反応
   5. グレード3以上の創傷治癒合併症
   6. -グレード3以上の出血または任意のグレードの中枢神経系（CNS）出血またはグレード2以上の喀血
   7. あらゆるグレードの動脈血栓塞栓イベント（例： 心筋梗塞または脳梗塞）またはグレード3以上の静脈血栓塞栓イベント
   8. あらゆるグレードの後可逆性脳症症候群（PRES）
   9. グレード3以上のうっ血性心不全
   10. ≥ グレード 2 の非消化管 (GI) 膿瘍および瘻;
6. コホート 2 のみ: ベバシズマブを含むレジメンでの以前の進行 (以前のベバシズマブ治療の 2 か月以内に RANO 基準によってベバシズマブを通じて進行/成長したと定義された);
7. 上皮成長因子受容体 (EGFR) と一致する病理 - 腫瘍の増幅 (すなわち、 > 5 コピーの EGFR 遺伝子座を示す細胞の 15% 以上);アーカイブ組織は、別の同意書で EGFR 状態について検査される場合があります。
8. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/μl、血小板 ≥ 100,000 細胞/μl、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;

9. 以下によって示される適切な腎機能：

   1. -血清クレアチニンが通常の上限の1.25倍未満、または計算されたクレアチニンクリアランスが50ml /分以上;
   2. 24 時間尿タンパクが 1 g 未満であることが示されない限り、タンパク尿の場合は尿ディップスティックが 2+ 未満。

10. 以下によって示される適切な肝機能：

    1. 総ビリルビン≤1.6mg/dL;
    2. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ（AST / ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）;
11. マグネシウム≧0.9mg/dL;
12. -コルチコステロイドを服用している被験者の場合、予定されている治験薬の開始前の7日間は安定した用量でなければなりません。
13. ベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）またはX線コンピューター断層撮影（CT）スキャンで、グレード1を超える活動性CNS出血の証拠はありません。
14. 患者の入場前に治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント;
15. 患者が性的に活発な女性で、パートナーが男性で妊娠の可能性がある場合、または患者が性的に活発な男性で、パートナーが妊娠の可能性のある女性である場合、患者は妊娠期間中、適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。インフォームドコンセントに記載されているように、腫瘍の治療およびその後6か月間。 出産の可能性のある女性患者は、試験治療開始から48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
16. 肥沃な男性被験者は、治験中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、医学的に許容される避妊法（精管切除術または殺精子剤を含むコンドームを含む避妊法が許可されています）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中;
2. -以下の例を含むがこれらに限定されないEGFR標的療法による以前の治療：ジロトリフ®（アファチニブ）、タルセバ®（エルロチニブ）、エルビタックス®（セツキシマブ）、イレッサ™（ゲフィチニブ）、ベクティビックス®（パニツムマブ）、カプレルサ® (バンデタニブ)、Tykerb® (ラパチニブ)、CDX110、D2C7-免疫毒素;
3. -登録前7日以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染;
4. -子宮頸部上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除いて、現在の積極的な治療を必要とする以前の無関係の悪性腫瘍;
5. 放射線療法から 12 週間未満。ただし、放射線照射野外での進行性疾患または 4 週間以上離れた 2 回の進行性スキャンまたは組織病理学的確認を除く。
6. -登録前4週間以内に免疫療法剤、ワクチン、またはMab療法で治療された、患者がそのような治療の予想される毒性効果から回復した場合を除く
7. -登録前4週間（ニトロソウレアの場合は6週間）以内にアルキル化剤で治療された、または登録前1週間以内に毎日またはメトロノーム化学療法で治療された、患者がそのような治療の予想される毒性効果からベースラインまたはグレード1に回復した場合を除きます。
8. -登録前2週間以内の以前の治療（非アルキル化剤）、患者がそのような治療の予想される毒性効果から回復した場合を除く;
9. Sym004の成分のいずれかに対する既知の過敏反応;
10. 既知の現在の薬物乱用またはアルコール乱用;
11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎感染。 この研究の一部としてテストは必要ありません。