Badanie fazy 2 Sym004 dla dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego stopnia 4 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) oraz radiologiczne dowody nawrotu lub progresji choroby (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) jako większy niż 25% wzrost największego dwuwymiarowy produkt wzmocnienia lub nowa zmiana wzmacniająca lub znaczny wzrost nieprawidłowości T2-zależnych-Fluid-Attenuated Inversion Recovery (T2/FLAIR) bez innej współistniejącej przyczyny);
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%;
4. Nie więcej niż 3 wcześniejsze progresje;

5. Tylko kohorta 1: niepowodzenie leczenia bez bewacyzumabu, tj. brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem lub stabilna/reakcja na bewacyzumab, zdefiniowana jako stabilna w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszego leczenia bewacyzumabem bez wystąpienia szczególnego zdarzenia niepożądanego związanego z bewacyzumabem (AESI) podczas leczenia bewacyzumabem zawierający reżim, taki jak:

   1. ≥ nadciśnienie 3. stopnia niekontrolowane lekami, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
   2. ≥ białkomocz stopnia 3, który nie ustępuje lub zespół nerczycowy
   3. Perforacja przewodu pokarmowego dowolnego stopnia
   4. ≥ reakcja związana z infuzją stopnia 3
   5. ≥ powikłania gojenia się ran stopnia 3
   6. ≥ krwotok 3 stopnia lub krwotok do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) dowolnego stopnia lub ≥ krwioplucie stopnia 2
   7. Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe dowolnego stopnia (np. zawał mięśnia sercowego lub zawał mózgu) lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa stopnia ≥ 3.
   8. Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii dowolnego stopnia (PRES)
   9. ≥ zastoinowa niewydolność serca stopnia 3
   10. ≥ ropnie i przetoki niezwiązane z przewodem pokarmowym stopnia 2;
6. Tylko kohorta 2: wcześniejsza progresja w schemacie zawierającym bewacyzumab (zdefiniowana jako progresja/wzrost dzięki bewacyzumabowi według kryteriów RANO w ciągu 2 miesięcy od wcześniejszego leczenia bewacyzumabem);
7. Patologia zgodna z amplifikacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) guza (tj. więcej niż 15% komórek wykazujących > 5 kopii loci EGFR); tkanka archiwalna może zostać przebadana pod kątem statusu EGFR w odrębnej zgodzie;
8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/µl, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µl, hemoglobina ≥ 9 g/dl;

9. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazują:

   1. kreatynina w surowicy < 1,25-krotność górnej granicy prawidłowego lub obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min;
   2. Test paskowy moczu dla białkomoczu < 2+, chyba że wykazano białko w moczu w ciągu 24 godzin <1 g białka;

10. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

    1. bilirubina całkowita ≤ 1,6 mg/dl;
    2. Transaminaza asparaginianowa/transaminaza alaninowa (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN);
11. magnez ≥ 0,9 mg/dl;
12. Osoby przyjmujące kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę przez 7 dni przed przewidywanym rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;
13. Brak dowodów na > 1. stopień czynnego krwotoku do OUN w wyjściowym obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub rentgenowskiej tomografii komputerowej (CT);
14. Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed wejściem pacjenta;
15. Jeśli pacjentem jest aktywna seksualnie kobieta w wieku rozrodczym, której partner jest mężczyzną, lub jeśli pacjent jest aktywnym seksualnie mężczyzną, którego partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w czasie trwania leczenia nowotworu i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, jak określono w świadomej zgodzie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem;
16. Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (dozwolone metody kontroli urodzeń obejmują wazektomię lub prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu leków testowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią;
2. Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na EGFR, w tym między innymi następujące przykłady: Gilotrif® (afatynib), Tarceva® (erlotynib), Erbitux® (cetuksymab), Iressa™ (gefitinib), Vectibix® (panitumumab), Caprelsa ® (vandetanib), Tykerb® (lapatynib), CDX110, D2C7-immunotoksyna;
3. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 7 dni przed włączeniem;
4. wcześniejszy, niepowiązany nowotwór złośliwy wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
5. Mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem radioterapii lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenie histopatologiczne;
6. Leczony środkami immunoterapeutycznymi, szczepionkami lub terapią Mab w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii
7. leczonych lekami alkilującymi w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) przed włączeniem lub leczonych w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem chemioterapią codzienną lub metronomiczną, chyba że pacjent powrócił do stanu początkowego lub stopnia 1 po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii;
8. Wcześniejsze leczenie (leki niealkilujące) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii;
9. Znane reakcje nadwrażliwości na którykolwiek ze składników Sym004;
10. Znane obecne nadużywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu;
11. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane jako część tego badania.