Sym004:n vaiheen 2 tutkimus aikuispotilaille, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 4. asteen pahanlaatuisesta glioomasta ja röntgenkuvaus uusiutumisesta tai taudin etenemisestä (response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteerien mukaan yli 25 %:n lisäyksenä suurimmassa parantumisen kaksiulotteinen tuote tai uusi tehostava leesio tai merkittävä lisääntyminen T2-painotetussa nestevaimentitetun inversion palautumisen (T2/FLAIR) poikkeavuudessa ilman muuta samanaikaista syytä);
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %;
4. Enintään 3 aikaisempaa etenemistä;

5. Vain kohortti 1: Ei-bevasitsumabi epäonnistui, eli joko ei aikaisempaa bevasitsumabia tai bevasitsumabi on vakaa/vastevastaaja, joka määritellään vakaaksi 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta bevasitsumabihoidosta ilman erityistä kiinnostavaa bevasitsumabin haittatapahtumaa (AESI) bevasitsumabihoidon aikana sisältävä hoito, kuten:

   1. ≥ asteen 3 verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
   2. ≥ asteen 3 proteinuria, joka ei parane, tai nefroottinen oireyhtymä
   3. Mikä tahansa GI-perforaatio
   4. ≥ asteen 3 infuusioon liittyvä reaktio
   5. ≥ asteen 3 haavan paranemiskomplikaatiot
   6. ≥ asteen 3 verenvuoto tai mikä tahansa asteen keskushermoston (CNS) verenvuoto tai ≥ asteen 2 verenvuoto
   7. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti tai aivoinfarkti) tai ≥ asteen 3 laskimotromboembolinen tapahtuma
   8. Mikä tahansa posteriorinen reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
   9. ≥ asteen 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   10. ≥ asteen 2 ei-gastrointestinaaliset (GI) paiseet ja fistelet;
6. Vain kohortti 2: Aiempi eteneminen bevasitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla (määritelty edenneen/kasvaneen bevasitsumabin kautta RANO-kriteerien mukaan 2 kuukauden sisällä aikaisemmasta bevasitsumabihoidosta);
7. Patologia, joka on sopusoinnussa kasvaimen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monistumisen kanssa (ts. yli 15 % soluista, joissa on > 5 kopiota EGFR-lokuksista); arkistokudoksesta voidaan testata EGFR-status erillisellä suostumuksella;
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/µl, verihiutaleet ≥ 100 000 solua/µl, hemoglobiini ≥ 9 g/dl;

9. Riittävä munuaisten toiminta, kuten seuraavat:

   1. Seerumin kreatiniini < 1,25 kertaa normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
   2. Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+, ellei 24 tunnin virtsan proteiinia ole osoitettu <1 g proteiinia;

10. Riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,6 mg/dl;
    2. aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
11. Magnesium ≥ 0,9 mg/dl;
12. Kortikosteroideja käyttävien koehenkilöiden on oltava vakaalla annoksella 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ennakoitua aloitusta;
13. Ei näyttöä > asteen 1 aktiivisesta keskushermoston verenvuodosta lähtötason magneettikuvauksessa (MRI) tai röntgentietokonetomografiassa (CT).
14. Institutional Review Boardin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen potilaan tuloa;
15. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka kumppani on mies, tai jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan on suostuttava asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön hoitojakson ajan. kasvaimen hoitoon ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen tietoisen suostumuksen mukaisesti. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta;
16. Hedelmällisten mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (sallittuja ehkäisymenetelmiä ovat vasektomia tai kondomi, jossa on spermisidiä) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeiden annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus tai imetys;
2. Aikaisempi hoito EGFR-kohdennettulla hoidolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat esimerkit: Gilotrif® (afatinibi), Tarceva® (erlotinibi), Erbitux® (setuksimabi), Iressa™ (gefitinibi), Vectibix® (panitumumabi), Caprelsa ® (vandetanibi), Tykerb® (lapatinibi), CDX110, D2C7-immunotoksiini;
3. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Aikaisempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää;
5. Alle 12 viikkoa sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus;
6. Hoidettu immunoterapeuttisilla aineilla, rokotteilla tai Mab-hoidolla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista
7. hoidettu alkyloivilla aineilla 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla) ennen ilmoittautumista tai 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista päivittäisellä tai metronomisella kemoterapialla, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista myrkyllisistä vaikutuksista lähtötasoon tai luokkaan 1;
8. Aiempi hoito (ei-alkyloivat aineet) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista;
9. Tunnetut yliherkkyysreaktiot jollekin Sym004:n aineosalle;
10. Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio. Testausta ei vaadita osana tätä tutkimusta.