Estudo de fase 2 do Sym004 para pacientes adultos com glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioma maligno de grau 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS) e evidência radiográfica de recorrência ou progressão da doença (conforme definido pelos critérios da Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) como um aumento superior a 25% no maior produto bidimensional de realce ou uma nova lesão realçada, ou um aumento significativo na anormalidade T2-weighted-Fluid-Attenuated Inversion Recovery (T2/FLAIR) sem outra causa comórbida);
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%;
4. Não mais de 3 progressões anteriores;

5. Coorte 1 apenas: Falha sem bevacizumabe, ou seja, sem bevacizumabe anterior ou estável/responsivo ao bevacizumabe, que é definido como estável dentro de 6 meses após o tratamento anterior com bevacizumabe sem experimentar um evento adverso de interesse especial (AESI) de bevacizumabe durante um tratamento com bevacizumabe contendo regime, tais como:

   1. ≥ hipertensão grau 3 não controlada por medicação, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
   2. ≥ proteinúria de grau 3 que não se resolve ou síndrome nefrótica
   3. Qualquer perfuração GI de grau
   4. ≥ reação relacionada à infusão de grau 3
   5. ≥ complicações de cicatrização de feridas de grau 3
   6. ≥ hemorragia de grau 3 ou qualquer hemorragia do sistema nervoso central (SNC) ou ≥ grau 2 de hemoptise
   7. Qualquer evento tromboembólico arterial de grau (p. infarto do miocárdio ou infarto cerebral) ou evento tromboembólico venoso ≥ grau 3
   8. Síndrome de encefalopatia reversível posterior de qualquer grau (PRES)
   9. ≥ insuficiência cardíaca congestiva de grau 3
   10. ≥ abscessos e fístulas não gastrointestinais (GI) de grau 2;
6. Coorte 2 apenas: Progressão anterior em um regime contendo bevacizumabe (definido como ter progredido/crescido por meio de bevacizumabe pelos critérios RANO dentro de 2 meses de tratamento anterior com bevacizumabe);
7. Patologia consistente com amplificação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) do tumor (ou seja, mais de 15% de células exibindo > 5 cópias de loci EGFR); tecido de arquivo pode ser testado para status de EGFR em um consentimento separado;
8. Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥ 1.000 células/µl, plaquetas ≥ 100.000 células/µl, hemoglobina ≥ 9 g/dL;

9. Função renal adequada conforme indicado pelo seguinte:

   1. Creatinina sérica < 1,25 vezes o limite superior da depuração de creatinina normal ou calculada ≥ 50 ml/min;
   2. Tira reagente de urina para proteinúria < 2+, a menos que seja demonstrada proteína na urina de 24 horas <1 g de proteína;

10. Função hepática adequada conforme indicado pelo seguinte:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,6 mg/dL;
    2. Aspartato transaminase/alanina transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN);
11. Magnésio ≥ 0,9 mg/dL;
12. Para indivíduos em uso de corticosteróides, eles devem estar em uma dose estável por 7 dias antes do início previsto do medicamento do estudo;
13. Nenhuma evidência de hemorragia ativa do SNC > grau 1 na ressonância magnética (MRI) ou na tomografia computadorizada (TC) de raios-X;
14. Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada do paciente;
15. Se o paciente for uma mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar cujo parceiro é homem, ou se o paciente for um homem sexualmente ativo cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar, o paciente deve concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o período do tratamento do tumor e por 6 meses depois, conforme declarado no consentimento informado. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas após o início do tratamento do estudo;
16. Indivíduos do sexo masculino férteis devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (métodos permitidos de controle de natalidade incluem vasectomia ou preservativo com espermicida) durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou amamentação;
2. Tratamento prévio com terapia direcionada ao EGFR, incluindo, mas não limitado aos seguintes exemplos: Gilotrif® (afatinibe), Tarceva® (erlotinibe), Erbitux® (cetuximabe), Iressa™ (gefitinibe), Vectibix® (panitumumabe), Caprelsa ® (vandetanib), Tykerb® (lapatinib), CDX110, D2C7-imunotoxina;
3. Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos dentro de 7 dias antes da inscrição;
4. Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado;
5. Menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras progressivas com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica;
6. Tratados com agentes imunoterapêuticos, vacinas ou terapia Mab dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos esperados de tal terapia
7. Tratados com agentes alquilantes dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias) antes da inscrição ou tratados dentro de 1 semana antes da inscrição com quimioterapia diária ou metronômica, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos esperados de tal terapia para sua linha de base ou grau 1;
8. Tratamento prévio (agentes não alquilantes) dentro de 2 semanas antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos esperados de tal terapia;
9. Reações de hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos componentes do Sym004;
10. Abuso atual conhecido de drogas ou abuso de álcool;
11. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C. O teste não é necessário como parte deste estudo.