Étude de phase 2 de Sym004 pour les patients adultes atteints de glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de gliome malin de grade 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des preuves radiographiques de récidive ou de progression de la maladie (tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) comme une augmentation supérieure à 25 % de la plus grande produit bidimensionnel du rehaussement ou une nouvelle lésion rehaussée, ou une augmentation significative de l'anomalie de récupération d'inversion atténuée par les fluides en pondération T2 (T2/FLAIR) sans autre cause comorbide) ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. État des performances de Karnofsky ≥ 70 % ;
4. Pas plus de 3 progressions antérieures ;

5. Cohorte 1 uniquement : Échec sans traitement par le bévacizumab, c'est-à-dire aucun traitement antérieur par le bévacizumab ou un traitement par le bévacizumab stable/répondeur, qui est défini comme stable dans les 6 mois suivant un traitement antérieur par le bévacizumab sans avoir présenté d'événement indésirable d'intérêt particulier (AESI) lié au bévacizumab pendant un traitement par le bévacizumab- régime contenant, tels que:

   1. ≥ hypertension de grade 3 non maîtrisée par des médicaments, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive
   2. ≥ protéinurie de grade 3 qui ne se résout pas ou syndrome néphrotique
   3. Toute perforation GI de grade
   4. Réaction liée à la perfusion de grade ≥ 3
   5. Complications de cicatrisation de grade ≥ 3
   6. Hémorragie de grade ≥ 3 ou hémorragie du système nerveux central (SNC) de tout grade ou hémoptysie de grade ≥ 2
   7. Événement thromboembolique artériel de tout grade (par ex. infarctus du myocarde ou infarctus cérébral) ou événement thromboembolique veineux de grade ≥ 3
   8. Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) de tout grade
   9. Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 3
   10. abcès et fistules non gastro-intestinaux (GI) de grade ≥ 2 ;
6. Cohorte 2 uniquement : progression antérieure sous traitement contenant du bévacizumab (définie comme ayant progressé/croissance sous bévacizumab selon les critères RANO dans les 2 mois suivant un traitement antérieur par bévacizumab) ;
7. Pathologie compatible avec l'amplification du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de la tumeur (c.-à-d. plus de 15 % de cellules présentant > 5 copies de locus EGFR ); les tissus d'archives peuvent être testés pour le statut EGFR dans un consentement séparé ;
8. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/µl, plaquettes ≥ 100 000 cellules/µl, hémoglobine ≥ 9 g/dL ;

9. Fonction rénale adéquate comme indiqué par ce qui suit :

   1. Créatinine sérique < 1,25 fois la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou calculée ≥ 50 ml/min ;
   2. Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+ sauf si une protéine urinaire de 24 heures < 1 g de protéine est démontrée ;

10. Fonction hépatique adéquate comme indiqué par ce qui suit :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,6 mg/dL ;
    2. Aspartate transaminase/alanine transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
11. Magnésium ≥ 0,9 mg/dL ;
12. Pour les sujets sous corticostéroïdes, ils doivent recevoir une dose stable pendant 7 jours avant le début prévu du médicament à l'étude ;
13. Aucun signe d'hémorragie active du SNC de grade > 1 à l'examen initial d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou de tomodensitométrie (TDM) ;
14. Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée du patient ;
15. Si le patient est une femme sexuellement active en âge de procréer dont le partenaire est un homme, ou si le patient est un homme sexuellement actif dont le partenaire est une femme en âge de procréer, le patient doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée de la traitement de la tumeur et pendant 6 mois après comme indiqué dans le consentement éclairé. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures suivant le début du traitement à l'étude ;
16. Les sujets masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable (les méthodes de contraception autorisées incluent la vasectomie ou le préservatif avec spermicide) pendant l'essai et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement;
2. Traitement antérieur avec un traitement ciblant l'EGFR, y compris, mais sans s'y limiter, les exemples suivants : Gilotrif® (afatinib), Tarceva® (erlotinib), Erbitux® (cetuximab), Iressa™ (gefitinib), Vectibix® (panitumumab), Caprelsa ® (vandétanib), Tykerb® (lapatinib), CDX110, immunotoxine D2C7 ;
3. Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 7 jours précédant l'inscription ;
4. Malignité antérieure non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ;
5. Moins de 12 semaines depuis la radiothérapie, sauf maladie évolutive en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique ;
6. Traité avec des agents immunothérapeutiques, des vaccins ou une thérapie Mab dans les 4 semaines précédant l'inscription, à moins que le patient ne se soit remis des effets toxiques attendus d'une telle thérapie
7. Traité avec des agents alkylants dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant l'inscription ou traité dans la semaine précédant l'inscription avec une chimiothérapie quotidienne ou métronomique, à moins que le patient n'ait récupéré des effets toxiques attendus d'une telle thérapie à leur niveau de référence ou au grade 1 ;
8. Traitement antérieur (agents non alkylants) dans les 2 semaines précédant l'inscription, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques attendus d'un tel traitement ;
9. Réactions d'hypersensibilité connues à l'un des composants de Sym004 ;
10. Abus actuel connu de drogues ou d'alcool ;
11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C. Aucun test n'est requis dans le cadre de cette étude.