Studie 2. fáze Sym004 pro dospělé pacienty s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu maligního gliomu 4. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) a rentgenový průkaz recidivy nebo progrese onemocnění (jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) jako více než 25% nárůst v největším dvourozměrný produkt zesílení nebo nová zvětšující se léze nebo významné zvýšení abnormality T2-vážené-fluidně zeslabené inverze (T2/FLAIR) bez další souběžné příčiny);
2. Věk ≥ 18 let;
3. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %;
4. Ne více než 3 předchozí progrese;

5. Pouze kohorta 1: Selhání bez bevacizumabu, tj. buď bez předchozího bevacizumabu, nebo stabilní/reagující na bevacizumab, které je definováno jako stabilní do 6 měsíců od předchozí léčby bevacizumabem, aniž by se během léčby bevacizumabem objevila bevacizumabová nežádoucí příhoda zvláštního zájmu (AESI). obsahující režim, jako například:

   1. ≥ hypertenze 3. stupně nekontrolovaná medikací, hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatií
   2. ≥ proteinurie 3. stupně, která neřeší, nebo nefrotický syndrom
   3. Perforace GI jakéhokoli stupně
   4. ≥ reakce související s infuzí 3. stupně
   5. ≥ komplikace hojení ran 3. stupně
   6. ≥ krvácení 3. stupně nebo jakékoli krvácení do centrálního nervového systému (CNS) nebo hemoptýza ≥ 2. stupně
   7. Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda stupně (např. infarkt myokardu nebo mozkový infarkt) nebo žilní tromboembolická příhoda ≥ 3. stupně
   8. Syndrom reverzibilní posteriorní encefalopatie jakéhokoli stupně (PRES)
   9. ≥ městnavé srdeční selhání 3. stupně
   10. ≥ negastrointestinální (GI) abscesy a píštěle 2. stupně;
6. Pouze kohorta 2: Předchozí progrese na režimu obsahujícím bevacizumab (definovaná jako progrese/růst prostřednictvím bevacizumabu podle kritérií RANO během 2 měsíců po předchozí léčbě bevacizumabem);
7. Patologie konzistentní s amplifikací nádoru pomocí receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (tj. více než 15 % buněk vykazujících > 5 kopií lokusů EGFR); archivní tkáň může být testována na stav EGFR v samostatném souhlasu;
8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl, hemoglobin ≥ 9 g/dl;

9. Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno následujícím:

   1. Sérový kreatinin < 1,25násobek horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   2. Měrka na moč pro proteinurii < 2+, pokud není prokázána 24hodinová přítomnost bílkovin v moči < 1 g bílkovin;

10. Přiměřená funkce jater, jak je indikováno následujícím:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,6 mg/dl;
    2. Aspartát transamináza/alanin transamináza (AST/ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN);
11. Hořčík ≥ 0,9 mg/dl;
12. Subjekty užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce po dobu 7 dnů před očekávaným začátkem studovaného léku;
13. Žádné známky aktivního krvácení do CNS > 1. stupně na základním zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo rentgenové počítačové tomografii (CT);
14. Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem pacienta;
15. Pokud je pacientkou sexuálně aktivní žena v plodném věku, jejímž partnerem je muž, nebo pokud je pacientem sexuálně aktivní muž, jehož partnerkou je žena v plodném věku, musí pacient souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření po dobu trvání porodu. léčbě nádoru a po dobu 6 měsíců poté, jak je uvedeno v informovaném souhlasu. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin od zahájení studijní léčby;
16. Plodní muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce zahrnují vasektomii nebo kondom se spermicidem) během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání testovaných léků.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení;
2. Předchozí léčba cílenou léčbou EGFR, včetně, ale bez omezení, následujících příkladů: Gilotrif® (afatinib), Tarceva® (erlotinib), Erbitux® (cetuximab), Iressa™ (gefitinib), Vectibix® (panitumumab), Caprelsa ® (vandetanib), Tykerb® (lapatinib), CDX110, D2C7-imunotoxin;
3. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika do 7 dnů před zařazením;
4. Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
5. méně než 12 týdnů od radiační terapie, pokud neprogresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení;
6. Léčeno imunoterapeutickými látkami, vakcínami nebo terapií Mab během 4 týdnů před zařazením, pokud se pacient nezotavil z očekávaných toxických účinků takové terapie
7. Léčeni alkylačními činidly během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před zařazením nebo léčeni během 1 týdne před zařazením denní nebo metronomickou chemoterapií, pokud se pacient nezotavil z očekávaných toxických účinků takové terapie na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1;
8. Předchozí léčba (nealkylační látky) do 2 týdnů před zařazením, pokud se pacient nezotavil z očekávaných toxických účinků takové terapie;
9. Známé hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku Sym004;
10. Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu;
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C. Testování není součástí této studie.