En undersøgelse af oralt administreret JNJ-56136379 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter enkelt stigende doser og en multiple dosisregime hos raske deltagere (del I) og efter flere dosisregimer i deltagere med kronisk hepatitis B (del II)
31. januar 2025 opdateret af: Janssen Sciences Ireland UC
En fase 1, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, først-i-menneskelig undersøgelse af oralt administreret JNJ-56136379 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter enkelt stigende doser og en multiple dosisregime i sunde emner (del I), og efter flere dosisregimer hos personer med kronisk hepatitis B (del II)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetik og sikkerhedsdata, herunder alvorlige og andre bivirkninger, fysiske undersøgelser, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogrammer (EKG'er) og kliniske laboratorieresultater (inklusive biokemi, hæmatologi og urin).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del 1: Dette er en første-i-human (FIH), dobbeltblind (hverken forskerne eller deltagerne ved, hvilken behandling deltageren modtager), randomiseret (studiemedicin, der er tildelt deltagerne ved en tilfældighed), placebo-kontrolleret (en inaktivt stof;
Del 1 inkluderer raske voksne deltagere, opdelt i 3 paneler (panel 1, 2 og 3), og i del 2 voksen kronisk hepatitis B vil deltagere inkluderet i sessioner VIII til XI og valgfri sessioner A-B-C (panel 4).
Undersøgelsen består af screeningsfase (del 1: [mindre end eller lig med <= 28 dage før det første indtag af undersøgelsesmedicin; del 2: [<= 56 til større end eller lig med {> =} 20 dage før det Første indtag af undersøgelsesmedicin), behandlingsfase (flere dosisfase i del 1: dag -1 op til 12 eller 19 dage; del 2: op til 4 uger) og opfølgningsfase (del 1: 30-35 dage efter sidste undersøgelse Lægemiddelindtagelse eller efter frafald;
Deltagernes sikkerhed vil blive evalueret i hele undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
87
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien
-
Edegem, Belgien
-
Mechelen, Belgien
-
Merksem, Belgien
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig
-
La Tronche, Frankrig
-
Lyon, Frankrig
-
Paris, Frankrig
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien
-
Timisoara, Rumænien
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Santander, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
-
Keelung, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei City, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
-
Hannover, Tyskland
-
Wiesbaden, Tyskland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- For del II skal en kvindelig deltager være enten af et) ikke-barnets potentiale defineret som: 1) Postmenopausal: En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et stimulerende hormonniveau med høj follikel (FSH) (større end (>) 40 international enhed pr. Ml (IU/L) eller milli-internationale enheder pr. Ml (MIU/ml) i postmenopausal-området kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand i Kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi, men i mangel af 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH -måling utilstrækkelig, eller 2) permanent sterile: permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral robal forekomst/ligationsprocedurer og procedurer og ligets procedurer, og procedurer, og procedurer Bilateral oophorektomi, eller b) fødedygtigt potentiale og praktiserende seksuel afholdenhed eller en meget effektiv metode til prævention fra screening og frem og enige om at fortsætte med at bruge den samme metode til prævention under hele studiebehandling og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin ( eller længere, hvis dikteret af lokal regulering)
- Kvindelige deltagere skal have en negativ serum graviditetstest ved screening
- Sunde deltagere: Deltagere skal have et kropsmasseindeks (BMI; vægt i kg divideret med kvadratet med højde i meter) på 18,0 til 30,0 kg pr. Kvadratmeter (kg/m2), ekstremer inkluderet
- Kronisk hepatitis B-deltagere: Deltagerne skal have mangel på avanceret leversygdom, dvs., enten: Metavir F0-F2 (eller sammenligneligt histologisk scoringssystem) som bestemt på en leverbiopsi inden for et år efter screeningsbesøget; Et resultat baseret på specifikke radiologiske leversygdomme Modaliteter (f.eks. Fibroscan, Afri, Magnetic Resonance Imaging [MRI] -elastografi) kompatibel med Metavir F0-F2 inden for 6 måneder efter screeningsbesøg
- Kronisk hepatitis B Deltagere: Deltagerne skal have HBV -DNA på større end eller lige [> =] 2.000 international enhed pr. Ml (iu/ml) ved screening
- Kronisk hepatitis B -deltagere: Deltagerne skal være i alderen 18 år til 65 år, have et kropsmasseindeks (BMI; vægt i kg divideret med kvadratet med højden i meter) på 18,0 til 35,0 kg pr. Kvadratmeter (kg/m^2 ), ekstremer inkluderet
Ekskluderingskriterier:
- Sunde deltagere: Deltagere med en tidligere historie med hjertearytmier (eksempel, ekstrasystolisk, takykardi i hvile), historie med risikofaktorer for torsade de pointes syndrom (f.eks. Hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom)
- Sunde deltagere: kvindelige deltagere, der ammer ved screening
- Sunde deltagere: Deltagere med nuværende human immundefektvirus Type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infektion (bekræftet af antistoffer) ved screening
- Kronisk hepatitis B Deltagere: Deltagere med nuværende HCV -infektion (bekræftet af HCV -antistof eller HCV RNA) eller hepatitis -delta -virus (HDV) infektion (bekræftet af HDV -antistof) ved screening
- Kronisk hepatitis B Deltagere: Deltagere med positivitet af anti-HBS-antistoffer
- Kronisk hepatitis B Deltagere: Deltagere med en tidligere historie med hjertearytmier (f.eks. Ekstrasystolisk, takykardi i hvile), History of Risk Factors for Torsade de Pointes Syndrome (f.eks. Hypokalæmi, familiehistorie med lang QT -syndrom)
- Kronisk hepatitis B Deltagere: kvindelige deltagere, der ammer ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1: Enkelt dosis eskalering
Undersøgelsens enkelt dosis -eskaleringsfase vil bestå af 6 doseringssessioner (sessioner I til VI) evalueret i 2 paneler (paneler 1 og 2).
Dosis af JNJ-56136379 eskaleres fortløbende over 5 niveauer, der skifter mellem de 2 paneler.
Panel 1 modtager 3 enkeltdoser (SD1, SD3 og SD3FED) i henholdsvis sessioner I, III og V.
Panel 2 modtager 3 enkeltdoser (SD2, SD4 og SD5) i henholdsvis sessioner II, IV og VI.
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem på hinanden følgende JNJ-56136379/placebo-dosering i hver enkelt deltager.
|
JNJ-56136379 Orale tabletter vil blive givet i del 1 (enkelt dosis-eskalering og multiple dosissession) og del 2 (multiple dosis-eskalering).
Matchende placebo til JNJ-56136379 vil blive givet i del 1 (enkelt dosisoptrapning og multiple dosissession) og del 2 (multiple dosis-eskalering).
|
|
Eksperimentel: Del 1: Flere dosissession
Efter afslutningen af den femte enkelt dosissession modtager et andet panel af sund deltager (panel 3) flere doser af JNJ-56136379 på et dosisniveau (MDX) eller placebo i 12 eller 19 på hinanden følgende dage (session VII) under Fed eller fastede forhold.
|
JNJ-56136379 Orale tabletter vil blive givet i del 1 (enkelt dosis-eskalering og multiple dosissession) og del 2 (multiple dosis-eskalering).
Matchende placebo til JNJ-56136379 vil blive givet i del 1 (enkelt dosisoptrapning og multiple dosissession) og del 2 (multiple dosis-eskalering).
|
|
Eksperimentel: Del 2: Flere dosisoptrapning
Flere dosisniveauer vil blive givet i panel 4 i session VIII (europæiske steder), sessioner IX og X (europæiske og/eller asiatiske steder) session XI (asiatiske steder) i 28 på hinanden følgende dage under Fed -forhold.
Valgfrie sessioner A-B-C (panel 4) anvendt til yderligere dosisevalueringer på europæiske og/eller asiatiske steder.
Per session modtager deltagerne JNJ 56136379 eller placebo.
Dosisprogression til det næste multiple dosisniveau kan tilpasses baseret på den nye sikkerhed og PK -resultatet af de tidligere doseringsniveauer.
|
JNJ-56136379 Orale tabletter vil blive givet i del 1 (enkelt dosis-eskalering og multiple dosissession) og del 2 (multiple dosis-eskalering).
Matchende placebo til JNJ-56136379 vil blive givet i del 1 (enkelt dosisoptrapning og multiple dosissession) og del 2 (multiple dosis-eskalering).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 enkelt stigende dosis og flere dosis: antal deltagere med behandling fremkommer bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Indtil den sidste studie-relaterede aktivitet (30-35 dage efter sidste dosering)
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der modtog undersøgelsesmedicin uden hensyntagen til muligheden for årsagsforhold.
En SAE er en AE, der resulterer i nogen af de følgende resultater eller anses for betydningsfulde af anden grund: død; indledende eller langvarig indlæggelse af indlæggelse; livstruende oplevelse (øjeblikkelig risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne; medfødt anomali.
|
Indtil den sidste studie-relaterede aktivitet (30-35 dage efter sidste dosering)
|
|
Del 2: Antal deltagere med behandling fremkommer bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til uge 12
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der modtog undersøgelsesmedicin uden hensyntagen til muligheden for årsagsforhold.
En SAE er en AE, der resulterer i nogen af de følgende resultater eller anses for betydningsfulde af anden grund: død; indledende eller langvarig indlæggelse af indlæggelse; livstruende oplevelse (øjeblikkelig risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne; medfødt anomali.
|
Op til uge 12
|
|
Del 1 enkelt stigende dosis og flere dosis: antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: 30-35 dage efter sidste undersøgelse af lægemiddelindtagelse eller efter frafald
|
Fysiske undersøgelser (inklusive måling af kropsvægt og hudundersøgelse) udføres.
|
30-35 dage efter sidste undersøgelse af lægemiddelindtagelse eller efter frafald
|
|
Del 2: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til uge 8
|
Fysiske undersøgelser (inklusive måling af kropsvægt og hudundersøgelse) udføres.
|
Op til uge 8
|
|
Del 1 enkelt stigende dosis og flere dosis: antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: 30-35 dage efter sidste undersøgelse af lægemiddelindtagelse eller efter frafald
|
Vituationstegn (liggende blodtryk [SBP], diastolisk blodtryk [DBP] Pulsfrekvens: liggende og stående) udføres.
|
30-35 dage efter sidste undersøgelse af lægemiddelindtagelse eller efter frafald
|
|
Del 2: Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Op til uge 8
|
Vituationstegn (SBP, DBP Pulse Rate: SUMINE OG STANDING) udføres.
|
Op til uge 8
|
|
Del 1 enkelt stigende dosis og flere dosis: antal deltagere med klinisk signifikante laboratoriefund
Tidsramme: 30-35 dage efter sidste undersøgelse af lægemiddelindtagelse eller efter frafald
|
Laboratoriets abnormaliteter vil blive bestemt i henhold til kriterierne, der er specificeret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) toksicitetsklassificeringsskala og i overensstemmelse med de normale områder på det kliniske laboratorium.
|
30-35 dage efter sidste undersøgelse af lægemiddelindtagelse eller efter frafald
|
|
Del 2: Antal deltagere med klinisk signifikante laboratoriefund
Tidsramme: Op til uge 8
|
Laboratoriets abnormaliteter vil blive bestemt i henhold til kriterierne, der er specificeret i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) toksicitetsklassificeringsskala og i overensstemmelse med de normale områder på det kliniske laboratorium.
|
Op til uge 8
|
|
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
Pre-dosis, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) efter flere dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5 timer, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer dag 1; Post-dosis på dag 12
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
Pre-dosis, 0,5 timer, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer dag 1; Post-dosis på dag 12
|
|
Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Pre-dosis, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; Post-dosis på dag 28
|
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration.
|
Pre-dosis, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; Post-dosis på dag 28
|
|
Del 1: Område under kurven fra tiden 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUCLAST) efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
|
Auclast er området under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration.
|
Pre-dosis, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del 2: Område under kurven fra tiden 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUCLAST)
Tidsramme: Pre-dosis, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; Post-dosis på dag 28
|
Auclast er området under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration.
|
Pre-dosis, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; Post-dosis på dag 28
|
|
Del 1: Område under kurven fra tid 0 til uendelighed (AUC Infinity) efter enkelt dosisadministration
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
|
AUC Infinity er området under kurven fra tid 0 til uendelighed.
|
Pre-dosis, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
|
|
Del 2: Område under kurven fra tid 0 til uendelighed (AUC Infinity)
Tidsramme: Pre-dosis, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; Post-dosis på dag 28
|
AUC Infinity er området under kurven fra tid 0 til uendelighed.
|
Pre-dosis, 8, 12 timer efter dosis på dag 1; Post-dosis på dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Skift fra baseline i gennemsnitlig hepatitis B -virus (HBV) deoxyribonucleinsyre (DNA)
Tidsramme: Op til uge 12
|
HBV -DNA kvantificeres ved anvendelse af en in vitro -nukleinsyre -amplifikationstest til kvantificering af HBV -DNA.
|
Op til uge 12
|
|
Del 2: Maksimalt fald i HBV-DNA (baseline-subtracted gennemsnit)
Tidsramme: Op til uge 12
|
HBV -DNA kvantificeres ved anvendelse af en in vitro -nukleinsyre -amplifikationstest til kvantificering af HBV -DNA.
|
Op til uge 12
|
|
Del 2: Ændringer i hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) niveauer
Tidsramme: Op til uge 12
|
Kvantitativ HBsAg og niveauer bestemmes ud fra prøver ved anvendelse af standard serologiske assays.
|
Op til uge 12
|
|
Del II: Procentdel af deltagere med behandling af nye mutationer
Tidsramme: Op til uge 12
|
Behandlingsinducerede nye mutationer vurderes ved at sammenligne HBV-genomsekvensen opnået ved baseline med sekvenser opnået post-baseline.
|
Op til uge 12
|
|
Del II: Skift fra baseline i HBV DNA (antiviral aktivitet) i kronisk hepatitis B (CHB) deltagere med sekvensvariationer i HBV -genomet
Tidsramme: Op til uge 12
|
Sekvensvariationer i HBV -genomet vurderes ved sekventering af det virale genom.
Antiviral aktivitet vurderes ved måling af ændring fra baseline i HBV -DNA -koncentration ved anvendelse af in vitro nukleinsyreramplifikationstest til kvantificering af HBV -DNA og sammenlignet mellem deltagere med og uden HBV -sekvensvariationer.
|
Op til uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zoulim F, Lenz O, Vandenbossche JJ, Talloen W, Verbinnen T, Moscalu I, Streinu-Cercel A, Bourgeois S, Buti M, Crespo J, Manuel Pascasio J, Sarrazin C, Vanwolleghem T, Shukla U, Fry J, Yogaratnam JZ. JNJ-56136379, an HBV Capsid Assembly Modulator, Is Well-Tolerated and Has Antiviral Activity in a Phase 1 Study of Patients With Chronic Infection. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):521-533.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.036. Epub 2020 Apr 25.
- Vandenbossche J, Jessner W, van den Boer M, Biewenga J, Berke JM, Talloen W, De Zwart L, Snoeys J, Yogaratnam J. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of JNJ-56136379, a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, in Healthy Subjects. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2450-2462. doi: 10.1007/s12325-019-01017-1. Epub 2019 Jul 2. Erratum In: Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1703. doi: 10.1007/s12325-020-01249-6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2018
Studieafslutning (Faktiske)
29. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. januar 2016
Først opslået (Anslået)
25. januar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Hepatitis A
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, kronisk
- Hepatitis, kronisk
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- JNJ-56136379
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108092
- 56136379HPB1001 (Anden identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-003724-30 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .