En studie av oralt administrert JNJ-56136379 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk etter en enkelt stigende doser og ett flere doseregime hos friske deltakere (del I), og etter flere doseregimer hos deltakere med kronisk hepatitt B (del II)
31. januar 2025 oppdatert av: Janssen Sciences Ireland UC
En fase 1, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, første-i-menneskelig studie av oralt administrert JNJ-56136379 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk etter en enkelt stigende doser og en multiple doseregime hos friske personer (del I), og etter flere doseregimer hos personer med kronisk hepatitt B (del II)
Hensikten med denne studien er å evaluere farmakokinetikk og sikkerhetsdata inkludert alvorlige og andre bivirkninger, fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-bly elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieresultater (inkludert biokjemi, hematologi og urin).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1: Dette er en første-i-menneskelig (FIH), dobbeltblind (verken forskerne eller deltakerne vet hvilken behandling deltakeren mottar), randomisert (studiemedisiner tildelt deltakerne ved en tilfeldighet), placebokontrollert (en inaktivt stoff;
Del 1 inkluderer sunne voksne deltakere, delt inn i 3 paneler (panel 1, 2 og 3) og i del 2 voksne kroniske hepatitt B-deltakere vil bli inkludert, i økter VIII til XI og valgfrie økter A-B-C (panel 4).
Studien vil består av screeningfase (del 1: [mindre enn eller lik <= 28 dager før det første inntaket av studiemedisinen; del 2: [<= 56 til større enn eller lik {> =} 20 dager før første inntak av studiemedisin), behandlingsfase (multippel dosefase i del 1: dag -1 opp til 12 eller 19 dager; del 2: opptil 4 uker) og oppfølgingsfase (del 1: 30-35 dager etter siste studie Medikamentinntak eller etter frafall;
Deltakernes sikkerhet vil bli evaluert gjennom hele studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
87
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia
-
Edegem, Belgia
-
Mechelen, Belgia
-
Merksem, Belgia
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike
-
La Tronche, Frankrike
-
Lyon, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
-
Timisoara, Romania
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
-
Madrid, Spania
-
Santander, Spania
-
Sevilla, Spania
-
Valencia, Spania
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
-
Keelung, Taiwan
-
Taichung, Taiwan
-
Taipei City, Taiwan
-
Taoyuan, Taiwan
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
-
Hannover, Tyskland
-
Wiesbaden, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- For del II må en kvinnelig deltaker være en av A) ikke-barnende potensial definert som: 1) Postmenopausal: En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høy follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå (større enn (>) 40 internasjonal enhet per milliliter (IU/L) eller milli-internasjonale enheter per milliliter (MIU/ml) i postmenopausalsområdet kan brukes til å bekrefte en postmenopausal tilstand i Kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi, men i mangel av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH -måling utilstrekkelig, eller 2) permanent steril: Permanent steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusjon/leksjonsprosedyrer, og og og og bilateral tubal -okklusjon/leksjonsprosedyrer, bilateral salpingektomi, bilateral tubal -okklusjon/leksjonsprosedyrer, bilateral salpingectomi, bilateral tubal -okklusjon/leksjonsprosedyrer og 2) Bilateral oophorektomi, eller b) fertilpotensial og praktiserende seksuell avholdenhet eller en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og samtykker og samtykker i å fortsette å bruke den samme metoden for prevensjon gjennom hele studiebehandlingen og i minst 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen ( eller lenger, hvis diktert av lokal regulering)
- Kvinnelige deltakere bør ha en negativ serum graviditetstest ved screening
- Friske deltakere: Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI; vekt i kg delt på kvadratet med høyden i meter) på 18,0 til 30,0 kilo per kvadratmeter (kg/m2), ekstreme inkludert
- Kronisk hepatitt B Deltakere: Deltakerne må ha mangel på avansert leversykdom, dvs. enten: Metavir F0-F2 (eller sammenlignbart histologisk scoringssystem) som bestemt på en leverbiopsi innen ett år etter screeningsbesøket; Et resultat basert på spesifikke iscenesettelsesmetoder for radiologisk leversykdom (f.eks
- Kronisk hepatitt B Deltakere: Deltakerne må ha HBV DNA på større enn eller lik [> =] 2000 internasjonal enhet per milliliter (IE/ml) ved screening
- Kronisk hepatitt B -deltakere: Deltakerne må alderen mellom 18 år og 65 år, ha en kroppsmasseindeks (BMI; vekt i kg delt på kvadratet med høyden i meter) på 18,0 til 35,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2 ), ekstreme inkludert
Eksklusjonskriterier:
- Friske deltakere: Deltakere med en tidligere historie med hjertearytmier (eksempel, ekstrasystolisk, takykardi i ro), historie med risikofaktorer for torsade de pointes syndrom (f.eks. Hypokalemia, familiehistorie med lang QT -syndrom)
- Friske deltakere: Kvinnelige deltakere som ammer ved screening
- Friske deltakere: Deltakere med nåværende humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infeksjon (bekreftet av antistoffer) ved screening
- Kronisk hepatitt B Deltakere: Deltakere med nåværende HCV -infeksjon (bekreftet ved HCV -antistoff eller HCV RNA) eller Hepatitis Delta Virus (HDV) infeksjon (bekreftet ved HDV -antistoff) ved screening
- Kronisk hepatitt B Deltakere: Deltakere med positivitet av anti-HBs antistoffer
- Kronisk hepatitt B Deltakere: Deltakere med en tidligere historie med hjertearytmier (f.eks. Ekstrasystolisk, takykardi i ro), historie med risikofaktorer for torsade de Pointes syndrom (f.eks. Hypokalemia, familiehistorie med lang QT -syndrom)
- Kronisk hepatitt B Deltakere: Kvinnelige deltakere som ammer ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Eskalasjon av enkeltdose
Eskalasjonsfasen for en dose av studien vil bestå av 6 doseringsøkter (økter I til VI) evaluert i 2 paneler (panel 1 og 2).
Dosen av JNJ-56136379 vil fortrinnsvis eskalere over 5 nivåer, vekslende mellom de to panelene.
Panel 1 vil motta 3 enkeltdoser (henholdsvis SD1, SD3 og SD3FED) i økter I, III og V.
Panel 2 vil motta 3 enkeltdoser (henholdsvis SD2, SD4 og SD5) i økter II, IV og VI.
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 14 dager mellom påfølgende JNJ-56136379/placebo dosering i hver enkelt deltaker.
|
JNJ-56136379 orale tabletter vil bli gitt i del 1 (én dose opptrapping og flere doseøkt) og del 2 (opptrapping av flere dose).
Matchende placebo til JNJ-56136379 vil bli gitt i del 1 (én dose opptrapping og flere doseøkt) og del 2 (opptrapping av flere dose).
|
|
Eksperimentell: Del 1: Flere doseøkt
Etter fullføring av den femte enkeltdoseøkten øker et annet panel med sunn deltaker (panel 3) flere doser JNJ-56136379 på ett dosenivå (MDX) eller placebo i 12 eller 19 påfølgende dager (økt VII) under Fed eller fastede forhold.
|
JNJ-56136379 orale tabletter vil bli gitt i del 1 (én dose opptrapping og flere doseøkt) og del 2 (opptrapping av flere dose).
Matchende placebo til JNJ-56136379 vil bli gitt i del 1 (én dose opptrapping og flere doseøkt) og del 2 (opptrapping av flere dose).
|
|
Eksperimentell: Del 2: Opptrapping av flere dose
Flere dosenivåer vil bli gitt i panel 4 i økt VIII (europeiske nettsteder), økter IX og X (europeiske og/eller asiatiske nettsteder) Session XI (asiatiske steder) i 28 påfølgende dager under Fed -forhold.
Valgfrie økter A-B-C (panel 4) brukt til ytterligere doseevalueringer på europeiske og/eller asiatiske steder.
Per økt vil deltakerne motta JNJ 56136379 eller placebo.
Doseprogresjon til neste flere dosenivå kan tilpasses basert på det nye sikkerhet og PK -utfallet av de tidligere doseringsnivåene.
|
JNJ-56136379 orale tabletter vil bli gitt i del 1 (én dose opptrapping og flere doseøkt) og del 2 (opptrapping av flere dose).
Matchende placebo til JNJ-56136379 vil bli gitt i del 1 (én dose opptrapping og flere doseøkt) og del 2 (opptrapping av flere dose).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 Enkelt stigende dose og flere dose: Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inntil den siste studie-relaterte aktiviteten (30-35 dager etter sist dosering)
|
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker som fikk studiemedisin uten å ta hensyn til mulighet for årsakssammenheng.
En SAE er en AE som resulterer i noen av de følgende resultatene eller anses som betydelig av noen annen grunn: død; innledende eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende erfaring (øyeblikkelig risiko for døende); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali.
|
Inntil den siste studie-relaterte aktiviteten (30-35 dager etter sist dosering)
|
|
Del 2: Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opp til uke 12
|
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker som fikk studiemedisin uten å ta hensyn til mulighet for årsakssammenheng.
En SAE er en AE som resulterer i noen av de følgende resultatene eller anses som betydelig av noen annen grunn: død; innledende eller langvarig sykehusinnleggelse; livstruende erfaring (øyeblikkelig risiko for døende); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt anomali.
|
Opp til uke 12
|
|
Del 1 Enkelt stigende dose og flere dose: antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: 30-35 dager etter siste studier av medikamentinntaket eller etter frafall
|
Fysiske undersøkelser (inkludert måling av kroppsvekt og hudundersøkelse) vil bli utført.
|
30-35 dager etter siste studier av medikamentinntaket eller etter frafall
|
|
Del 2: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Opp til uke 8
|
Fysiske undersøkelser (inkludert måling av kroppsvekt og hudundersøkelse) vil bli utført.
|
Opp til uke 8
|
|
Del 1 Enkelt stigende dose og flere dose: antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: 30-35 dager etter siste studier av medikamentinntaket eller etter frafall
|
Vitale tegn (liggende blodtrykk [SBP], diastolisk blodtrykk [DBP] pulsfrekvens: rygg og stående) vil bli utført.
|
30-35 dager etter siste studier av medikamentinntaket eller etter frafall
|
|
Del 2: Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Opp til uke 8
|
Vitale tegn (SBP, DBP -pulshastighet: rygg og stående) vil bli utført.
|
Opp til uke 8
|
|
Del 1 Enkelt stigende dose og flere dose: antall deltakere med klinisk signifikante laboratoriefunn
Tidsramme: 30-35 dager etter siste studier av medikamentinntaket eller etter frafall
|
Laboratorieavvikene vil bli bestemt i henhold til kriteriene som er spesifisert i Verdens helseorganisasjon (WHO) toksisitetsgraderingsskala og i samsvar med de normale områdene i det kliniske laboratoriet.
|
30-35 dager etter siste studier av medikamentinntaket eller etter frafall
|
|
Del 2: Antall deltakere med klinisk betydningsfulle laboratoriefunn
Tidsramme: Opp til uke 8
|
Laboratorieavvikene vil bli bestemt i henhold til kriteriene som er spesifisert i Verdens helseorganisasjon (WHO) toksisitetsgraderingsskala og i samsvar med de normale områdene i det kliniske laboratoriet.
|
Opp til uke 8
|
|
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose på dag 1
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
|
Pre-dose, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose på dag 1
|
|
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter flere doseadministrasjoner
Tidsramme: Pre-dose, 0,5 timer, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer dag 1; Etter dose på dag 12
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
|
Pre-dose, 0,5 timer, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer dag 1; Etter dose på dag 12
|
|
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose, 8, 12 timer etter dose på dag 1; Etter dose på dag 28
|
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
|
Før dose, 8, 12 timer etter dose på dag 1; Etter dose på dag 28
|
|
Del 1: Område under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen (Auclast) etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose på dag 1
|
Auclast er området under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen.
|
Pre-dose, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose på dag 1
|
|
Del 2: Område under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen (Auclast)
Tidsramme: Før dose, 8, 12 timer etter dose på dag 1; Etter dose på dag 28
|
Auclast er området under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen.
|
Før dose, 8, 12 timer etter dose på dag 1; Etter dose på dag 28
|
|
Del 1: Område under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC uendelig) etter administrering av enkeltdose
Tidsramme: Pre-dose, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose på dag 1
|
AUC Infinity er området under kurven fra tid 0 til uendelig.
|
Pre-dose, 0,5 timer (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 16 timer etter dose på dag 1
|
|
Del 2: Område under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC uendelig)
Tidsramme: Før dose, 8, 12 timer etter dose på dag 1; Etter dose på dag 28
|
AUC Infinity er området under kurven fra tid 0 til uendelig.
|
Før dose, 8, 12 timer etter dose på dag 1; Etter dose på dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Endre fra baseline i gjennomsnittlig hepatitt B -virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA)
Tidsramme: Opp til uke 12
|
HBV DNA vil bli kvantifisert ved bruk av en in vitro nukleinsyreforsterkningstest for kvantifisering av HBV DNA.
|
Opp til uke 12
|
|
Del 2: Maksimal reduksjon i HBV DNA (baseline-subtrert gjennomsnitt)
Tidsramme: Opp til uke 12
|
HBV DNA vil bli kvantifisert ved bruk av en in vitro nukleinsyreforsterkningstest for kvantifisering av HBV DNA.
|
Opp til uke 12
|
|
Del 2: Endringer i hepatitt B overflateantigen (HBSAG) nivåer
Tidsramme: Opp til uke 12
|
Kvantitativ HBSAg og nivåer vil bli bestemt ut fra prøver ved bruk av standard serologiske analyser.
|
Opp til uke 12
|
|
Del II: Prosentandel av deltakere med behandling av nye mutasjoner
Tidsramme: Opp til uke 12
|
Behandling indusert nye mutasjoner vil bli vurdert ved å sammenligne HBV-genomsekvensen oppnådd ved baseline med sekvenser oppnådd post-baseline.
|
Opp til uke 12
|
|
Del II: Endring fra baseline i HBV DNA (antiviral aktivitet) ved kronisk hepatitt B (CHB) deltakere med sekvensvariasjoner i HBV -genomet
Tidsramme: Opp til uke 12
|
Sekvensvariasjoner i HBV -genomet vil bli vurdert ved sekvensering av det virale genomet.
Antiviral aktivitet vil bli vurdert ved å måle endring fra baseline i HBV DNA -konsentrasjon ved bruk av in vitro nukleinsyreforsterkningstest for kvantifisering av HBV DNA og sammenlignet mellom deltakere med og uten HBV -sekvensvariasjoner.
|
Opp til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zoulim F, Lenz O, Vandenbossche JJ, Talloen W, Verbinnen T, Moscalu I, Streinu-Cercel A, Bourgeois S, Buti M, Crespo J, Manuel Pascasio J, Sarrazin C, Vanwolleghem T, Shukla U, Fry J, Yogaratnam JZ. JNJ-56136379, an HBV Capsid Assembly Modulator, Is Well-Tolerated and Has Antiviral Activity in a Phase 1 Study of Patients With Chronic Infection. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):521-533.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.036. Epub 2020 Apr 25.
- Vandenbossche J, Jessner W, van den Boer M, Biewenga J, Berke JM, Talloen W, De Zwart L, Snoeys J, Yogaratnam J. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of JNJ-56136379, a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, in Healthy Subjects. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2450-2462. doi: 10.1007/s12325-019-01017-1. Epub 2019 Jul 2. Erratum In: Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1703. doi: 10.1007/s12325-020-01249-6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2018
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2016
Først lagt ut (Antatt)
25. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt
- Hepatitt B
- Hepatitt B, kronisk
- Hepatitt, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- JNJ-56136379
Andre studie-ID-numre
- CR108092
- 56136379HPB1001 (Annen identifikator: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-003724-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .