Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie podawane doustnie JNJ-56136379 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki po pojedynczych dawkach rosnących i jednego schematu wielokrotnego dawki u zdrowych uczestników (część I) oraz po wielu schematach dawki u uczestników z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (część II)

31 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Janssen Sciences Ireland UC

Faza 1, podwójnie zaślepiona, randomizowana, kontrolowana placebo, pierwsze w ludzkim badaniu podawanym doustnie JNJ-56136379 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki po pojedynczych dawkach wstępujących i jeden wielokrotny schemat dawki u zdrowych osób (część I), i po wielu schematach dawki u osób z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (część II)

Celem tego badania jest ocena danych farmakokinetycznych i bezpieczeństwa, w tym poważnych i innych zdarzeń niepożądanych, badań fizykalnych, objawów życiowych, 12-wiodących elektrokardiogramów (EKG) i wyników laboratorium klinicznego (w tym biochemii, hematologii i moczu).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1: Jest to pierwsza w ludziach (FIH), podwójnie ślepa (ani naukowcy, ani uczestnicy nie wiedzą, jakie leczenie otrzymuje uczestnik), randomizowany (leki badane przez przypadek przez uczestników), kontrolowane placebo (an placebo (An Nieaktywna substancja; Część 1 obejmuje zdrowych dorosłych uczestników, podzielonych na 3 panele (panel 1, 2 i 3) oraz w części 2 dorosłych przewlekłych uczestników zapalenia wątroby typu B zostaną uwzględnione w sesjach VIII do XI i sesji opcjonalnych A-B-C (panel 4). Badanie będzie składało się z fazy przesiewowej (część 1: [mniejsza lub równa <= 28 dni przed pierwszym przyjmowaniem leku badanego; część 2: [<= 56 do większego lub równego {> =} 20 dni przed Pierwsze przyjmowanie leku badanego), faza leczenia (faza wielu dawek w części 1: dzień -1 do 12 lub 19 dni; część 2: do 4 tygodni) i faza obserwacji (część 1: 30-35 dni po ostatnim badaniu spożycie narkotyków lub po upadku; do 8 tygodnia po faktycznym leczeniu narkotyków). Bezpieczeństwo uczestników będzie oceniane podczas badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
      • Edegem, Belgia
      • Mechelen, Belgia
      • Merksem, Belgia
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria
  • Francja
      • Clichy, Francja
      • La Tronche, Francja
      • Lyon, Francja
      • Paris, Francja
  • Gruzja
      • Tbilisi, Gruzja
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Santander, Hiszpania
      • Sevilla, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja
  • Mołdawia, Republika
      • Chisinau, Mołdawia, Republika
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
      • Hannover, Niemcy
      • Wiesbaden, Niemcy
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia
      • Timisoara, Rumunia
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
      • Keelung, Tajwan
      • Taichung, Tajwan
      • Taipei City, Tajwan
      • Taoyuan, Tajwan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • W części II uczestniczka musi być dowolnym z a) potencjału nie-dziecięcego zdefiniowanego jako: 1) po menopauzie: stan postmenopauzalny jest zdefiniowany jako brak mensu przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) (większy niż (>) 40 jednostki międzynarodowej na mililitr (IU/L) lub jednostki międzynarodowe mililitrowe (MIU/ML) w zakresie po menopauzie można zastosować do potwierdzenia stanu postmenopauzalnego w Kobiety, które nie stosują hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej, jednak przy braku 12 miesięcy amenorrhea pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający lub 2) stałe: metody stałej sterylizacji obejmują histerektomię, realpingektomię dwustronną, dwustronne zabiegi o zachowaniu/podtrzymywaniu i podtrzymaniu i Dwustronna wycięcie jajników lub B) potencjał dziecięcy i praktykujący abstynencję seksualną lub wysoce skuteczna metoda antykoncepcji po przesiewach i zgadza się nadal stosować tę samą metodę antykoncepcji podczas leczenia badanego i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badania ( lub dłuższe, jeśli są podyktowane przez lokalne regulacje)
  • Uczestnicy powinny mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego
  • Zdrowi uczestnicy: Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI; waga w kg podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) od 18,0 do 30,0 kilograma na metr kwadratowy (kg/m2), w tym skrajności w tym skrajności
  • Przewlekłe uczestnicy zapalenia wątroby typu B: Uczestnicy muszą brakować zaawansowanej choroby wątroby, tj. Albo: Metavir F0-F2 (lub porównywalny system punktacji histologicznej) określony na biopsji wątroby w ciągu jednego roku od wizyty przesiewowej; wynik oparty na specyficznych metodach stopnia stopnia radiologicznego choroby wątroby (np. Fibroscan, afri, obrazowanie rezonansu magnetycznego [MRI]-elastografia) kompatybilna z Metavir F0-F2 w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Przewlekłe uczestnicy zapalenia wątroby typu B: Uczestnicy muszą mieć DNA HBV o większym lub równym [> =] 2000 jednostki międzynarodowej na mililitr (IU/ml) podczas badań przesiewowych
  • Przewlekłe uczestnicy zapalenia wątroby typu B: Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 65 lat, mają wskaźnik masy ciała (BMI; waga w kg podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) od 18,0 do 35,0 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2 ), w tym skrajności

Kryteria wykluczenia:

  • Zdrowi uczestnicy: uczestnicy z przeszłością arytmii serca (przykład, ekstricanstolic, tachykardia w spoczynku), historia czynników ryzyka zespołu Torsade de Pointesa (np. Hipokalemia, historia rodziny długiego zespołu QT)
  • Zdrowi uczestnicy: uczestnicy, które karmią piersią podczas badań przesiewowych
  • Zdrowi uczestnicy: uczestnicy z obecnym ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) lub zakażeniem HIV-2 (potwierdzonym przez przeciwciała) podczas badań przesiewowych
  • Przewlekłe uczestnicy zapalenia wątroby typu B: Uczestnicy z obecną infekcją HCV (potwierdzone przez przeciwciało HCV lub RNA HCV) lub zakażenie wirusem wirusa zapalenia wątroby (HDV) (potwierdzone przez przeciwciało HDV) podczas badania przesiewowego
  • Przewlekłe uczestnicy zapalenia wątroby typu B: Uczestnicy z pozytywnością przeciwciał przeciw HBS
  • Przewlekłe uczestnicy zapalenia wątroby typu B: uczestnicy z przeszłością arytmii serca (np., Tachykardia, tachykardia w spoczynku), historia czynników ryzyka zespołu Torsade de Pointesa (np. Hipokalemia, historia rodziny długiego zespołu QT)
  • Przewlekłe uczestnicy wirusowego zapalenia wątroby typu B: kobiety, które karmią piersią podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Eskalacja pojedynczej dawki
Faza eskalacji pojedynczej dawki w badaniu będzie składać się z 6 sesji dawkowania (sesje od I do VI) ocenione w 2 panelach (panele 1 i 2). Dawka JNJ-56136379 zostanie kolejno eskalowana na 5 poziomach, naprzemiennie między 2 paneli. Panel 1 otrzyma 3 pojedyncze dawki (SD1, SD3 i SD3FED) odpowiednio w sesjach I, III i V. Panel 2 otrzyma 3 pojedyncze dawki (SD2, SD4 i SD5) odpowiednio w sesjach II, IV i VI. Odbywa się okres wymywania co najmniej 14 dni między kolejnymi JNJ-56136379/Placebo Dawkowanie u każdego indywidualnego uczestnika.
Lek: JNJ-56136379
JNJ-56136379 Tabletki doustne zostaną podane w części 1 (eskalacja pojedynczej dawki i sesja wielu dawek) i części 2 (eskalacja wielokrotnej dawki).
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do JNJ-56136379 zostanie podane w części 1 (eskalacja pojedynczej dawki i sesja wielu dawek) i części 2 (eskalacja wielokrotnej dawki).
Eksperymentalny: Część 1: Sesja wielokrotnej dawki
Po zakończeniu piątej sesji pojedynczej dawki Kolejny panel zdrowego uczestnika (panel 3) otrzymuje wiele dawek JNJ-56136379 na jednym poziomie dawki (MDX) lub placebo przez 12 lub 19 kolejnych dni (sesja VII) w warunkach Fed lub na czczo.
Lek: JNJ-56136379
JNJ-56136379 Tabletki doustne zostaną podane w części 1 (eskalacja pojedynczej dawki i sesja wielu dawek) i części 2 (eskalacja wielokrotnej dawki).
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do JNJ-56136379 zostanie podane w części 1 (eskalacja pojedynczej dawki i sesja wielu dawek) i części 2 (eskalacja wielokrotnej dawki).
Eksperymentalny: Część 2: Eskalacja wielokrotnej dawki
Wiele poziomów dawek zostanie podane w panelu 4 w sesji VIII (miejsca europejskie), sesjach IX i X (miejsca europejskie i/lub azjatyckie) Sesja XI (witryny azjatyckie) przez 28 kolejnych dni w warunkach Fed. Opcjonalne sesje A-B-C (panel 4) używane do dalszych ocen dawki w miejscach europejskich i/lub azjatyckich. Na sesję uczestnicy otrzymają JNJ 56136379 lub placebo. Postęp dawki do następnego poziomu dawki wielokrotnej można dostosować na podstawie powstającego bezpieczeństwa i wyników PK poprzednich poziomów dawkowania.
Lek: JNJ-56136379
JNJ-56136379 Tabletki doustne zostaną podane w części 1 (eskalacja pojedynczej dawki i sesja wielu dawek) i części 2 (eskalacja wielokrotnej dawki).
Lek: Placebo
Dopasowanie placebo do JNJ-56136379 zostanie podane w części 1 (eskalacja pojedynczej dawki i sesja wielu dawek) i części 2 (eskalacja wielokrotnej dawki).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Pojedyncza dawka rosnąca i wielokrotna dawka: Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do ostatniej aktywności związanej z badaniem (30-35 dni po ostatnim dawkowaniu)
AE to wszelkie nieporadne zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE jest AE, co powoduje którykolwiek z następujących wyników lub uznany za znaczący z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja szpitalna; doświadczenie zagrażające życiu (natychmiastowe ryzyko śmierci); trwałe lub znaczące niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
Do ostatniej aktywności związanej z badaniem (30-35 dni po ostatnim dawkowaniu)
Część 2: Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia
AE to wszelkie nieporadne zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE jest AE, co powoduje którykolwiek z następujących wyników lub uznany za znaczący z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja szpitalna; doświadczenie zagrażające życiu (natychmiastowe ryzyko śmierci); trwałe lub znaczące niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
Do 12. tygodnia
Część 1 pojedyncza dawka rosnąca i wielokrotna dawka: Liczba uczestników z nieprawidłowymi badaniami fizycznymi
Ramy czasowe: 30-35 dni po ostatnim badaniu przyjmowania narkotyków lub po porzuceniu
Przeprowadzone zostaną badania fizykalne (w tym pomiar masy ciała i badanie skóry).
30-35 dni po ostatnim badaniu przyjmowania narkotyków lub po porzuceniu
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi badaniami fizycznymi
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Przeprowadzone zostaną badania fizykalne (w tym pomiar masy ciała i badanie skóry).
Do 8 tygodnia
Część 1 pojedyncza dawka rosnąca i wielokrotna dawka: Liczba uczestników o nieprawidłowych objawach życiowych
Ramy czasowe: 30-35 dni po ostatnim badaniu przyjmowania narkotyków lub po porzuceniu
Wykonane zostaną objawy życiowe (ciśnienie krwi na wznak [SBP], rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP]: Rośnie i stanie).
30-35 dni po ostatnim badaniu przyjmowania narkotyków lub po porzuceniu
Część 2: Liczba uczestników o nienormalnych objawach życiowych
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Zostaną wykonane znaki życiowe (SBP, DBP: Szybkość na wznak i stojąca).
Do 8 tygodnia
Część 1 Pojedyncza dawka rosnąca i wielokrotna dawka: Liczba uczestników o klinicznie istotnych wynikach laboratoryjnych
Ramy czasowe: 30-35 dni po ostatnim badaniu przyjmowania narkotyków lub po porzuceniu
Nieprawidłowości laboratoryjne zostaną określone zgodnie z kryteriami określonymi w skali toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i zgodnie z normalnymi zakresami laboratorium klinicznego.
30-35 dni po ostatnim badaniu przyjmowania narkotyków lub po porzuceniu
Część 2: Liczba uczestników o klinicznie istotnych wynikach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 8 tygodnia
Nieprawidłowości laboratoryjne zostaną określone zgodnie z kryteriami określonymi w skali toksyczności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i zgodnie z normalnymi zakresami laboratorium klinicznego.
Do 8 tygodnia
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5 godziny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po dawce w dniu 1
CMAX to maksymalne zaobserwowane stężenie osocza.
Dawka przed dawką, 0,5 godziny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po dawce w dniu 1
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX) po podaniu wielu dawek
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5 godziny, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin 1; po dawce w dniu 12
CMAX to maksymalne zaobserwowane stężenie osocza.
Dawka przed dawką, 0,5 godziny, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin 1; po dawce w dniu 12
Część 2: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 8, 12 godzin po dawce w dniu 1; po dawce w dniu 28
CMAX to maksymalne zaobserwowane stężenie osocza.
Dawka przed dawką, 8, 12 godzin po dawce w dniu 1; po dawce w dniu 28
Część 1: Obszar pod krzywą od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (auklast) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5 godziny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po dawce w dniu 1
Auclast jest obszarem pod krzywą od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Dawka przed dawką, 0,5 godziny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po dawce w dniu 1
Część 2: Obszar pod krzywą od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (auklast)
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 8, 12 godzin po dawce w dniu 1; po dawce w dniu 28
Auclast jest obszarem pod krzywą od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Dawka przed dawką, 8, 12 godzin po dawce w dniu 1; po dawce w dniu 28
Część 1: Obszar pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC Infinity) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5 godziny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po dawce w dniu 1
AUC Infinity to obszar pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności.
Dawka przed dawką, 0,5 godziny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 16 godzin po dawce w dniu 1
Część 2: Obszar pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC Infinity)
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 8, 12 godzin po dawce w dniu 1; po dawce w dniu 28
AUC Infinity to obszar pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności.
Dawka przed dawką, 8, 12 godzin po dawce w dniu 1; po dawce w dniu 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Zmiana od wartości wyjściowej w średnim wirusie zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas deoksyrybonukleinowy (DNA)
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia
DNA HBV zostanie określone ilościowo za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego in vitro do kwantyfikacji DNA HBV.
Do 12. tygodnia
Część 2: Maksymalny spadek DNA HBV (średnia podstawowa)
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia
DNA HBV zostanie określone ilościowo za pomocą testu amplifikacji kwasu nukleinowego in vitro do kwantyfikacji DNA HBV.
Do 12. tygodnia
Część 2: Zmiany poziomu antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG)
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia
Ilościowe HBSAG i poziomy zostaną określone na podstawie próbek przy użyciu standardowych testów serologicznych.
Do 12. tygodnia
Część II: odsetek uczestników z powstającymi mutacjami leczenia
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia
Pojawiające się mutacje indukowane przez leczenie zostaną ocenione przez porównanie sekwencji genomu HBV uzyskanej na początku z sekwencjami uzyskanymi po linii bazowej.
Do 12. tygodnia
Część II: Zmiana od wartości wyjściowej w DNA HBV (aktywność przeciwwirusowa) u uczestników przewlekłego zapalenia wątroby typu B (CHB) ze zmianami sekwencji w genomie HBV
Ramy czasowe: Do 12. tygodnia
Zmiany sekwencji w genomie HBV zostaną ocenione przez sekwencjonowanie genomu wirusowego. Aktywność przeciwwirusowa zostanie oceniona przez pomiar zmiany od wartości wyjściowej w stężeniu DNA HBV przy użyciu testu amplifikacji kwasu nukleinowego in vitro do kwantyfikacji DNA HBV i porównania między uczestnikami ze zmianami sekwencji HBV i bez.
Do 12. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108092
  • 56136379HPB1001 (Inny identyfikator: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-003724-30 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj