Um estudo de JNJ-56136379 administrado por via oral para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética após doses ascendentes únicas e um regime de dose múltipla em participantes saudáveis (Parte I) e após vários regimes de dose em participantes com hepatite B crônica (Parte II)
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Sciences Ireland UC
Um estudo da Fase 1, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, primeiro de JNJ-56136379 administrado por via oral para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética após doses ascendentes únicas e um regime de dose múltipla em indivíduos saudáveis (Parte I), e após vários regimes de dose em indivíduos com hepatite B crônica (Parte II)
O objetivo deste estudo é avaliar os dados de farmacocinética e segurança, incluindo eventos graves e outros adversos, exames físicos, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 leitos (ECGs) e resultados do laboratório clínico (incluindo bioquímica, hematologia e urina).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte 1: Este é o primeiro em humano (FIH), duplo-cego (nem os pesquisadores nem os participantes sabem qual tratamento o participante está recebendo), randomizado (Medicação do estudo atribuída aos participantes por acaso), controlada por placebo (um substância inativa;
A Parte 1 inclui participantes adultos saudáveis, divididos em 3 painéis (painel 1, 2 e 3) e na Parte 2 adultos participantes crônicos da hepatite B serão incluídos, nas sessões VIII a XI e sessões opcionais A-B-C (Painel 4).
O estudo consiste na fase de triagem (parte 1: [menor ou igual a <= 28 dias antes da primeira ingestão do medicamento de estudo; Parte 2: [<= 56 a maior ou igual a {> =} 20 dias antes do Primeira ingestão do medicamento do estudo), fase de tratamento (fase de dose múltipla na parte 1: dia -1 até 12 ou 19 dias; Parte 2: até 4 semanas) e fase de acompanhamento (Parte 1: 30-35 dias após o último estudo ingestão de drogas ou após o abandono;
A segurança dos participantes será avaliada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Wiesbaden, Alemanha
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Sofia, Bulgária
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Bruxelles, Bélgica
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Edegem, Bélgica
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Mechelen, Bélgica
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Merksem, Bélgica
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Barcelona, Espanha
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Madrid, Espanha
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Santander, Espanha
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Sevilla, Espanha
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Valencia, Espanha
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Clichy, França
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La Tronche, França
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Lyon, França
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Paris, França
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Tbilisi, Geórgia
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Kuala Lumpur, Malásia
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Chisinau, Moldávia, República da
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Bucuresti, Romênia
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Timisoara, Romênia
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Kaohsiung, Taiwan
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Keelung, Taiwan
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Taichung, Taiwan
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Taipei City, Taiwan
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Taoyuan, Taiwan
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Para a Parte II, uma participante do sexo feminino deve ser de A) potencial que não é de crianças definidas como: 1) pós-menopausa: um estado pós-menopausa é definido como nenhuma menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um alto nível de hormônio estimulante do folículo (FSH) (maior que (>) 40 unidades internacionais por mililitro (UI/L) ou unidades de mili-internacional por mililitro (MIU/ml) na faixa pós-menopausa pode ser usada para confirmar um estado pós-menopausa na emergência em Mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal, no entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente ou 2) permanentemente estéril: métodos permanentes de esterilização incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, procedimentos de oclusão/ligação bilateral bilaterais/regulamentação, e procedimentos de oclusão tubária/renúncia, e procedimentos de oclusão tubária/renúncia, e procedimentos de oclusão tubária/renúncia e ligna e, Ooforectomia bilateral, ou b) potencial de gravidez e praticando a abstinência sexual ou um método de contracepção altamente eficaz da triagem em diante e concorda em continuar a usar o mesmo método de contracepção durante todo o tratamento de estudo e pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo ( ou mais, se ditado por regulamento local)
- As participantes do sexo feminino devem fazer um teste de gravidez sérica negativo na triagem
- Participantes saudáveis: os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC; peso em kg dividido pelo quadrado de altura em metros) de 18,0 a 30,0 kg por metro quadrado (kg/m2), extremos incluídos incluídos
- Participantes crônicos da hepatite B: Os participantes devem ter falta de doença hepática avançada, ou seja,: metavir F0-F2 (ou sistema de pontuação histológica comparável), conforme determinado em uma biópsia hepática dentro de um ano após a visita de triagem; Um resultado baseado em modalidades específicas de estadiamento de doenças hepáticas radiológicas (por exemplo, fibroScan, AFRI, ressonância magnética [ressonância magnética-retografia) compatíveis com o Metavir F0-F2 dentro de 6 meses após a visita de triagem
- Participantes crônicos da hepatite B: os participantes devem ter o DNA do HBV maior que ou igual [> =] 2.000 unidade internacional por mililitro (UI/ml) na triagem
- Participantes da hepatite B crônica: os participantes devem ter entre 18 e 65 anos, têm um índice de massa corporal (IMC; peso em kg dividido pelo quadrado de altura em metros) de 18,0 a 35,0 kg por metro quadrado (kg/m^2 ), extremos incluídos
Critérios de exclusão:
- Participantes saudáveis: participantes com histórico passado de arritmias cardíacas (exemplo, extraystolic, taquicardia em repouso), História dos fatores de risco para a síndrome de Torsade de Pointeses (por exemplo, hipocalemia, história familiar da síndrome do QT longa)
- Participantes saudáveis: participantes do sexo feminino que estão amamentando na triagem
- Participantes saudáveis: participantes com o atual vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou infecção pelo HIV-2 (confirmada por anticorpos) na triagem
- Participantes crônicos da hepatite B: participantes com infecção atual do HCV (confirmado por anticorpo HCV ou RNA do HCV) ou infecção pelo vírus do delta da hepatite (HDV) (confirmado pelo anticorpo HDV) na triagem
- Participantes da hepatite B crônica: participantes com positividade de anticorpos anti-HBs
- Participantes crônicos da hepatite B: participantes com histórico passado de arritmias cardíacas (por exemplo, extraystolic, taquicardia em repouso), História dos fatores de risco para a síndrome de Torsade de Pointetes (por exemplo, hipocalemia, história familiar da síndrome do QT longa)
- Participantes crônicos da hepatite B: participantes do sexo feminino que estão amamentando na triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Escalada de dose única
A fase de escalada de dose única do estudo consistirá em 6 sessões de dosagem (sessões I a VI) avaliadas em 2 painéis (painéis 1 e 2).
A dose de JNJ-56136379 será aumentada consecutivamente em 5 níveis, alternando entre os 2 painéis.
O painel 1 receberá 3 doses únicas (SD1, SD3 e SD3FED) nas sessões I, III e V, respectivamente.
O painel 2 receberá 3 doses únicas (SD2, SD4 e SD5) nas sessões II, IV e VI, respectivamente.
Haverá um período de lavagem de pelo menos 14 dias entre a dosagem consecutiva de JNJ-56136379/placebo em cada participante individual.
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JNJ-56136379 Os comprimidos orais serão fornecidos na Parte 1 (escalada de dose única e sessão de dose múltipla) e parte 2 (escalada de dose múltipla).
O placebo correspondente ao JNJ-56136379 será fornecido na Parte 1 (escalada de dose única e sessão de dose múltipla) e parte 2 (escalada de dose múltipla).
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Experimental: Parte 1: sessão de dose múltipla
Após a conclusão da quinta sessão de dose única, outro painel de participante saudável (Painel 3) recebe múltiplas doses de JNJ-56136379 em um nível de dose (MDX) ou placebo por 12 ou 19 dias consecutivos (sessão VII) em condições alimentadas ou jejuadas.
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JNJ-56136379 Os comprimidos orais serão fornecidos na Parte 1 (escalada de dose única e sessão de dose múltipla) e parte 2 (escalada de dose múltipla).
O placebo correspondente ao JNJ-56136379 será fornecido na Parte 1 (escalada de dose única e sessão de dose múltipla) e parte 2 (escalada de dose múltipla).
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Experimental: Parte 2: Escalada de dose múltipla
Os níveis de dose múltiplos serão fornecidos no Painel 4 na sessão VIII da Sessão VIII (Sites Europeus), Sessões IX e X (Sites Europeus e/ou Asiáticos) XI (Sites Asiáticos) por 28 dias consecutivos em condições do Fed.
Sessões opcionais A-B-C (Painel 4) usadas para avaliações adicionais de doses em locais europeus e/ou asiáticos.
Por sessão, os participantes receberão JNJ 56136379 ou placebo.
A progressão da dose para o próximo nível de dose múltipla pode ser adaptada com base no emergente de segurança e resultado da PK dos níveis de dosagem anteriores.
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JNJ-56136379 Os comprimidos orais serão fornecidos na Parte 1 (escalada de dose única e sessão de dose múltipla) e parte 2 (escalada de dose múltipla).
O placebo correspondente ao JNJ-56136379 será fornecido na Parte 1 (escalada de dose única e sessão de dose múltipla) e parte 2 (escalada de dose múltipla).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1 dose ascendente única e dose múltipla: Número de participantes com tratamento emergente em emergência eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até a última atividade relacionada ao estudo (30-35 dias após a última dosagem)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que recebeu drogas de estudo sem considerar a possibilidade de relacionamento causal.
Um SAE é um AE que resulta em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada de pacientes internados; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
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Até a última atividade relacionada ao estudo (30-35 dias após a última dosagem)
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Parte 2: Número de participantes com tratamento emergente em emergência eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até a semana 12
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante que recebeu drogas de estudo sem considerar a possibilidade de relacionamento causal.
Um SAE é um AE que resulta em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; hospitalização inicial ou prolongada de pacientes internados; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); incapacidade/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
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Até a semana 12
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Parte 1 dose ascendente única e dose múltipla: número de participantes com exames físicos anormais
Prazo: 30-35 dias após a ingestão de drogas no último estudo ou após o abandono
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Exames físicos (incluindo medição de peso corporal e exame de pele) serão realizados.
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30-35 dias após a ingestão de drogas no último estudo ou após o abandono
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Parte 2: Número de participantes com exames físicos anormais
Prazo: Até a semana 8
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Exames físicos (incluindo medição de peso corporal e exame de pele) serão realizados.
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Até a semana 8
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Parte 1 dose ascendente única e dose múltipla: número de participantes com sinais vitais anormais
Prazo: 30-35 dias após a ingestão de drogas no último estudo ou após o abandono
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Serão realizados sinais vitais (pressão arterial supina [SBP], pressão arterial diastólica [DBP] taxa de pulso: supina e em pé).
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30-35 dias após a ingestão de drogas no último estudo ou após o abandono
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Parte 2: Número de participantes com sinais vitais anormais
Prazo: Até a semana 8
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Serão realizados sinais vitais (SBP, taxa de pulso de DBP: supino e em pé).
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Até a semana 8
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Parte 1 dose ascendente única e dose múltipla: número de participantes com descobertas laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: 30-35 dias após a ingestão de drogas no último estudo ou após o abandono
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As anormalidades laboratoriais serão determinadas de acordo com os critérios especificados na escala de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) e de acordo com os intervalos normais do laboratório clínico.
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30-35 dias após a ingestão de drogas no último estudo ou após o abandono
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Parte 2: Número de participantes com descobertas laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Até a semana 8
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As anormalidades laboratoriais serão determinadas de acordo com os critérios especificados na escala de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) e de acordo com os intervalos normais do laboratório clínico.
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Até a semana 8
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Parte 1: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) após administração de dose única
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (hr), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose no dia 1
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CMAX é a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 0,5 horas (hr), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose no dia 1
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Parte 1: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) após administração de doses múltiplas
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas Dia 1; Pós-dose no dia 12
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CMAX é a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 0,5 horas, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas Dia 1; Pós-dose no dia 12
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Parte 2: Concentração plasmática máxima observada (CMAX)
Prazo: Pré-dose, 8, 12 horas após a dose no dia 1; Pós-dose no dia 28
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CMAX é a concentração plasmática máxima observada.
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Pré-dose, 8, 12 horas após a dose no dia 1; Pós-dose no dia 28
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Parte 1: Área sob a curva desde o tempo 0 até o horário da última concentração mensurável (Auclasta) após a administração de dose única
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (hr), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose no dia 1
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Auclast é a área sob a curva desde o tempo 0 até o tempo da última concentração mensurável.
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Pré-dose, 0,5 horas (hr), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose no dia 1
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Parte 2: Área sob a curva desde o tempo 0 até o tempo da última concentração mensurável (Auclast)
Prazo: Pré-dose, 8, 12 horas após a dose no dia 1; Pós-dose no dia 28
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Auclast é a área sob a curva desde o tempo 0 até o tempo da última concentração mensurável.
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Pré-dose, 8, 12 horas após a dose no dia 1; Pós-dose no dia 28
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Parte 1: Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC Infinity) após administração de dose única
Prazo: Pré-dose, 0,5 horas (hr), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose no dia 1
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A AUC Infinity é a área sob a curva do tempo 0 ao infinito.
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Pré-dose, 0,5 horas (hr), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 horas após a dose no dia 1
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Parte 2: Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC Infinity)
Prazo: Pré-dose, 8, 12 horas após a dose no dia 1; Pós-dose no dia 28
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A AUC Infinity é a área sob a curva do tempo 0 ao infinito.
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Pré-dose, 8, 12 horas após a dose no dia 1; Pós-dose no dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 2: Mudança da linha de base no ácido médio do vírus da hepatite B (HBV) desoxirribonucleico (DNA)
Prazo: Até a semana 12
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O DNA do HBV será quantificado usando um teste de amplificação de ácido nucleico in vitro para a quantificação do DNA do HBV.
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Até a semana 12
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Parte 2: diminuição máxima no DNA do HBV (média subtraída na linha de base)
Prazo: Até a semana 12
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O DNA do HBV será quantificado usando um teste de amplificação de ácido nucleico in vitro para a quantificação do DNA do HBV.
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Até a semana 12
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Parte 2: Alterações nos níveis de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG)
Prazo: Até a semana 12
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HbsAg e níveis quantitativos serão determinados a partir de amostras usando ensaios sorológicos padrão.
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Até a semana 12
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Parte II: Porcentagem de participantes com mutações emergentes do tratamento
Prazo: Até a semana 12
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As mutações emergentes induzidas pelo tratamento serão avaliadas comparando a sequência do genoma do HBV obtida na linha de base com sequências obtidas após a linha de base.
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Até a semana 12
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Parte II: Mudança da linha de base no DNA do HBV (atividade antiviral) na hepatite B crônica (CHB) participantes com variações de sequência no genoma do HBV
Prazo: Até a semana 12
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As variações de sequência no genoma do HBV serão avaliadas pelo sequenciamento do genoma viral.
A atividade antiviral será avaliada medindo a alteração da linha de base na concentração de DNA do HBV usando o teste de amplificação de ácido nucleico in vitro para a quantificação do DNA do HBV e comparado entre os participantes com e sem variações de sequência do HBV.
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Até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zoulim F, Lenz O, Vandenbossche JJ, Talloen W, Verbinnen T, Moscalu I, Streinu-Cercel A, Bourgeois S, Buti M, Crespo J, Manuel Pascasio J, Sarrazin C, Vanwolleghem T, Shukla U, Fry J, Yogaratnam JZ. JNJ-56136379, an HBV Capsid Assembly Modulator, Is Well-Tolerated and Has Antiviral Activity in a Phase 1 Study of Patients With Chronic Infection. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):521-533.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.036. Epub 2020 Apr 25.
- Vandenbossche J, Jessner W, van den Boer M, Biewenga J, Berke JM, Talloen W, De Zwart L, Snoeys J, Yogaratnam J. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of JNJ-56136379, a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, in Healthy Subjects. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2450-2462. doi: 10.1007/s12325-019-01017-1. Epub 2019 Jul 2. Erratum In: Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1703. doi: 10.1007/s12325-020-01249-6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
25 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite A
- Hepatite
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
- Hepatite Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antivirais
- JNJ-56136379
Outros números de identificação do estudo
- CR108092
- 56136379HPB1001 (Outro identificador: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-003724-30 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .