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Eine Studie mit oral verabreichtem JNJ-56136379 zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach einzelnen aufsteigenden Dosen und einem mehrfachen Dosisregime bei gesunden Teilnehmern (Teil I) und nach mehreren Dosisschemata bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B (Teil II) (Teil II)

31. Januar 2025 aktualisiert von: Janssen Sciences Ireland UC

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit oral verabreichtem JNJ-56136379 zur Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik nach einzelnen aufsteigenden Dosen und einem Mehrfachdosis-Regime bei gesunden Probanden (Teil I), und nach mehreren Dosisschemata bei Probanden mit chronischer Hepatitis B (Teil II)

Ziel dieser Studie ist es, Pharmakokinetik- und Sicherheitsdaten zu bewerten, einschließlich schwerwiegender und anderer unerwünschter Ereignisse, körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, 12-Haupt-Elektrokardiogrammen (EKGs) und klinischen Laborergebnissen (einschließlich Biochemie, Hämatologie und Urin).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1: Dies ist ein Erst-in-Human (FIH), doppeltblind (weder die Forscher noch die Teilnehmer wissen, welche Behandlung der Teilnehmer erhält), randomisiert (Studienmedikamente, die dem Teilnehmer zufällig zugewiesen sind), placebokontrolliert (a inaktive Substanz; Teil 1 umfasst gesunde erwachsene Teilnehmer, die in 3 Panels (Panel 1, 2 und 3) unterteilt sind, und in Teil 2 werden die Teilnehmer der chronischen Hepatitis B in Teil 2 in den Sitzungen VIII an XI und optionale Sitzungen A-B-C (Panel 4) einbezogen. Die Studie besteht aus der Screening -Phase (Teil 1: [weniger oder gleich <= 28 Tage vor der ersten Aufnahme des Studienmedikamente; Teil 2: [<= 56 bis größer oder gleich {> =} 20 Tage vor dem Erste Aufnahme von Studienmedikamenten), Behandlungsphase (Mehrfachdosisphase in Teil 1: Tag -1 bis 12 oder 19 Tage; Teil 2: bis zu 4 Wochen) und Follow -up -Phase (Teil 1: 30-35 Tage nach der letzten Studie Arzneimittelaufnahme oder nach dem Ausbruch; Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

87

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Edegem, Belgien
      • Mechelen, Belgien
      • Merksem, Belgien
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland
      • Hannover, Deutschland
      • Wiesbaden, Deutschland
  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich
      • La Tronche, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Paris, Frankreich
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
  • Moldawien, Republik
      • Chisinau, Moldawien, Republik
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien
      • Timisoara, Rumänien
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Santander, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Keelung, Taiwan
      • Taichung, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für Teil II muss eine weibliche Teilnehmerin eines von a) nicht kindhaltigem Potenzial sein, das als: 1) Postmenopausal definiert ist: Ein postmenopausaler Zustand wird 12 Monate lang ohne alternative medizinische Ursache als keine Menstruation definiert. Ein hochfollikelstimulierender Hormon (FSH) -Pegel (größer als (>) 40 internationale Einheit pro Milliliter (IU/L) oder Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (MIU/ml) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden Frauen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder hormonelle Ersatztherapie verwenden, ist jedoch in Abwesenheit von 12 Monaten Amenorrhoe eine einzige FSH Bilaterale Oophorektomie oder b) Kinderpotential und praktizierende sexuelle Abstinenz oder eine hochwirksame Verhütungsmethode durch das Screening und die gleichzeitige Anwendung der gleichen Verhütungsmethode während der gesamten Studienbehandlung und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten ( oder länger, wenn durch lokale Regulierung diktiert)
  • Weibliche Teilnehmer sollten beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen
  • Gesunde Teilnehmer: Die Teilnehmer müssen einen Body -Mass -Index (BMI; Gewicht in kg geteilt durch das Quadrat der Höhe in Metern) von 18,0 bis 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) haben.
  • Chronische Hepatitis-B-Teilnehmer: Die Teilnehmer müssen an einer fortgeschrittenen Lebererkrankung mangeln, dh entweder: Metavir F0-F2 (oder vergleichbares histologisches Bewertungssystem), wie auf einer Leberbiopsie innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch bestimmt; Ein Ergebnis basierend auf spezifischen Staging-Modalitäten der radiologischen Lebererkrankung (z.
  • Chronische Hepatitis -B
  • Chronische Hepatitis -B -Teilnehmer: Die Teilnehmer müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein, einen Body -Mass -Index (BMI; Gewicht in kg geteilt durch das Quadrat der Höhe in Metern) von 18,0 bis 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben ), Extreme enthalten

Ausschlusskriterien:

  • Gesunde Teilnehmer: Teilnehmer mit einer früheren Vorgeschichte von Herzrhythmien (Beispiel, extrasstolisch, Tachykardie in Ruhe), Geschichte von Risikofaktoren für das Torsade de Pointes -Syndrom (z. B. Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long QT -Syndroms)
  • Gesunde Teilnehmer: Weibliche Teilnehmer, die beim Screening stillen
  • Gesunde Teilnehmer: Teilnehmer mit aktuellem menschlichem Immundefizienz-Virus Typ 1 (HIV-1) oder HIV-2-Infektion (durch Antikörper bestätigt) beim Screening
  • Chronische Hepatitis -B -Teilnehmer: Teilnehmer mit aktueller HCV -Infektion (bestätigt durch HCV -Antikörper oder HCV -RNA) oder Hepatitis -Delta -Virus (HDV) (bestätigt durch HDV -Antikörper) beim Screening
  • Chronische Hepatitis-B-Teilnehmer: Teilnehmer mit Positivität von Anti-HBS-Antikörpern
  • Chronische Hepatitis -B -Teilnehmer: Teilnehmer mit einer früheren Vorgeschichte von Herzrhythmien (EG, Extraselstolin, Tachykardie in Ruhe), Geschichte von Risikofaktoren für das Torsade de Pointes -Syndrom (z.
  • Teilnehmer der chronischen Hepatitis B: Weibliche Teilnehmer, die beim Screening stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Einzeldosiskalation
Die Einzeldosis -Eskalationsphase der Studie besteht aus 6 Dosierungssitzungen (Sitzungen I bis VI), die in 2 Panels (Paneele 1 und 2) bewertet wurden. Die Dosis von JNJ-56136379 wird nacheinander über 5 Niveaus eskaliert und zwischen den 2 Panels abwechseln. Panel 1 erhält in den Sitzungen I, III und V 3 Einzeldosen (SD1, SD3 und SD3FED). Panel 2 erhält in den Sitzungen II, IV und VI 3 Einzeldosen (SD2, SD4 und SD5). Zwischen aufeinanderfolgender JNJ-56136379/Placebo-Dosierung in jedem einzelnen Teilnehmer wird es eine Auswaschzeit von mindestens 14 Tagen geben.
Arzneimittel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 Orale Tabletten werden in Teil 1 (Einzeldosiskalation und Mehrfachdosissitzung) und Teil 2 (mehreren Dosiskalation) verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Das passende Placebo mit JNJ-56136379 wird in Teil 1 (Einzeldosiskalation und Mehrfachdosissitzung) und Teil 2 (mehreren Dosiskalation) verabreicht.
Experimental: Teil 1: Mehrfachdosissitzung
Nach Abschluss der fünften Single-Dosis-Sitzung erhält ein anderer Gremium des gesunden Teilnehmers (Panel 3) mehrere Dosen von JNJ-56136379 für 12 oder 19 aufeinanderfolgende Tage (Sitzung VII) in FED- oder Fasted-Bedingungen auf einem Dosis Level (MDX) oder Placebo.
Arzneimittel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 Orale Tabletten werden in Teil 1 (Einzeldosiskalation und Mehrfachdosissitzung) und Teil 2 (mehreren Dosiskalation) verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Das passende Placebo mit JNJ-56136379 wird in Teil 1 (Einzeldosiskalation und Mehrfachdosissitzung) und Teil 2 (mehreren Dosiskalation) verabreicht.
Experimental: Teil 2: Mehrfachdosis Eskalation
In der Sitzung VIII (Europäischen Standorten), den Sitzungen IX und X (europäische und/oder asiatische Standorte) werden in Panel 4 in Panel 4 (europäische Standorte) Sitzung XI (asiatische Standorte) 28 aufeinanderfolgende Tage unter Fed -Bedingungen mehrere Dosisniveaus angegeben. Optionale Sitzungen A-B-C (Panel 4), die für weitere Dosisbewertungen an europäischen und/oder asiatischen Standorten verwendet werden. Pro Sitzung erhalten die Teilnehmer JNJ 56136379 oder Placebo. Das Fortschreiten des Dosis auf die nächste Mehrfachdosisebene kann auf der Grundlage der aufkommenden Sicherheit und des PK -Ergebnisses der vorherigen Dosierungsniveaus angepasst werden.
Arzneimittel: JNJ-56136379
JNJ-56136379 Orale Tabletten werden in Teil 1 (Einzeldosiskalation und Mehrfachdosissitzung) und Teil 2 (mehreren Dosiskalation) verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Das passende Placebo mit JNJ-56136379 wird in Teil 1 (Einzeldosiskalation und Mehrfachdosissitzung) und Teil 2 (mehreren Dosiskalation) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 Single Ascending -Dosis und Mehrfachdosi
Zeitfenster: Bis zur letzten Studie-bezogene Aktivität (30-35 Tage nach der letzten Dosierung)
Ein AE ist ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der ohne Rücksicht auf die Möglichkeit einer kausalen Beziehung ein Studienmedikament erhalten hat. Eine SAE ist eine AE, die zu den folgenden Ergebnissen führt oder aus einem anderen Grund als signifikant angesehen wird: Tod; anfängliche oder längere stationäre Krankenhausaufenthalte; lebensbedrohliche Erfahrung (sofortiges Sterbenrisiko); anhaltende oder signifikante Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Bis zur letzten Studie-bezogene Aktivität (30-35 Tage nach der letzten Dosierung)
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit aufstrebenden unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu Woche 12
Ein AE ist ein unerschütterliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der ohne Rücksicht auf die Möglichkeit einer kausalen Beziehung ein Studienmedikament erhalten hat. Eine SAE ist eine AE, die zu den folgenden Ergebnissen führt oder aus einem anderen Grund als signifikant angesehen wird: Tod; anfängliche oder längere stationäre Krankenhausaufenthalte; lebensbedrohliche Erfahrung (sofortiges Sterbenrisiko); anhaltende oder signifikante Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Bis zu Woche 12
Teil 1 Single Ascending -Dosis und Mehrfachdosis: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: 30-35 Tage nach der letzten Studie Drogenaufnahme oder nach dem Ausfall
Es werden körperliche Untersuchungen (einschließlich Körpergewichtsmessung und Hautuntersuchung) durchgeführt.
30-35 Tage nach der letzten Studie Drogenaufnahme oder nach dem Ausfall
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Bis zur Woche 8
Es werden körperliche Untersuchungen (einschließlich Körpergewichtsmessung und Hautuntersuchung) durchgeführt.
Bis zur Woche 8
Teil 1 Single Ascending -Dosis und Mehrfachdosis: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalzeichen
Zeitfenster: 30-35 Tage nach der letzten Studie Drogenaufnahme oder nach dem Ausfall
Es werden wichtige Anzeichen (Rückenlage Blutdruck [SBP], diastolischer Blutdruck [DBP] Impulsfrequenz: Rückenlage und Stehen) durchgeführt.
30-35 Tage nach der letzten Studie Drogenaufnahme oder nach dem Ausfall
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zur Woche 8
Es werden wichtige Zeichen (SBP, DBP -Pulsfrequenz: Rückenlage und Stehen) durchgeführt.
Bis zur Woche 8
Teil 1 Single Ascending -Dosis und Mehrfachdosis: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborbeeten
Zeitfenster: 30-35 Tage nach der letzten Studie Drogenaufnahme oder nach dem Ausfall
Die Laboranomalien werden gemäß den in der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Toxizitätsabstiegskala festgelegten Kriterien und gemäß den normalen Bereichen des klinischen Labors bestimmt.
30-35 Tage nach der letzten Studie Drogenaufnahme oder nach dem Ausfall
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborergebnissen
Zeitfenster: Bis zur Woche 8
Die Laboranomalien werden gemäß den in der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Toxizitätsabstiegskala festgelegten Kriterien und gemäß den normalen Bereichen des klinischen Labors bestimmt.
Bis zur Woche 8
Teil 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) nach einer einzelnen Dosisverabreichung
Zeitfenster: Vordosi
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Vordosi
Teil 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) nach mehreren Dosisverabreichung
Zeitfenster: Vordosis, 0,5 Stunden, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden 1; Nach der Dosis am 12. Tag
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Vordosis, 0,5 Stunden, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 16 Stunden 1; Nach der Dosis am 12. Tag
Teil 2: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vordosis 8, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Nach der Dosis am 28. Tag
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Vordosis 8, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Nach der Dosis am 28. Tag
Teil 1: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (Auklast) nach einer einzelnen Dosisverabreichung
Zeitfenster: Vordosi
Auklast ist der Bereich unter der Kurve von Zeit 0 bis zur letzten messbaren Konzentration.
Vordosi
Teil 2: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration (Auklast)
Zeitfenster: Vordosis 8, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Nach der Dosis am 28. Tag
Auklast ist der Bereich unter der Kurve von Zeit 0 bis zur letzten messbaren Konzentration.
Vordosis 8, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Nach der Dosis am 28. Tag
Teil 1: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis Infinity (AUC Infinity) nach einer einzelnen Dosisverabreichung
Zeitfenster: Vordosi
AUC Infinity ist der Bereich unter der Kurve von Zeit 0 bis Unend.
Vordosi
Teil 2: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis Infinity (AUC Infinity)
Zeitfenster: Vordosis 8, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Nach der Dosis am 28. Tag
AUC Infinity ist der Bereich unter der Kurve von Zeit 0 bis Unend.
Vordosis 8, 12 Stunden nach der Dosis am Tag 1; Nach der Dosis am 28. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Veränderung von der Ausgangswert bei mittlerer Hepatitis B -Virus (HBV) Desoxyribonukleinsäure (DNA)
Zeitfenster: Bis zu Woche 12
Die HBV -DNA wird unter Verwendung eines In -vitro -Nukleinsäure -Amplifikationstests zur Quantifizierung von HBV -DNA quantifiziert.
Bis zu Woche 12
Teil 2: maximale Abnahme der HBV-DNA (Grundlinie-subtrahierter Mittelwert)
Zeitfenster: Bis zu Woche 12
Die HBV -DNA wird unter Verwendung eines In -vitro -Nukleinsäure -Amplifikationstests zur Quantifizierung von HBV -DNA quantifiziert.
Bis zu Woche 12
Teil 2: Veränderungen in Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) Spiegel
Zeitfenster: Bis zu Woche 12
Quantitative HBSAG und Werte werden aus Proben unter Verwendung serologischer Standard -Assays bestimmt.
Bis zu Woche 12
Teil II: Prozentsatz der Teilnehmer mit aufstrebenden Mutationen mit Behandlungen
Zeitfenster: Bis zu Woche 12
Die Behandlung induzierter aufstrebender Mutationen wird bewertet, indem die zu Studienbeginn erhaltene HBV-Genomsequenz mit nach der Baseline erhaltenen Sequenzen verglichen wird.
Bis zu Woche 12
Teil II: Veränderung von der Ausgangswert in HBV -DNA (antivirale Aktivität) bei chronischen Hepatitis B (CHB) -Teilnehmern mit Sequenzvariationen im HBV -Genom
Zeitfenster: Bis zu Woche 12
Sequenzvariationen im HBV -Genom werden durch Sequenzierung des viralen Genoms bewertet. Die antivirale Aktivität wird durch Messung der Veränderung von der Ausgangsgrenze in der HBV -DNA -Konzentration unter Verwendung des In -vitro -Nukleinsäureamplifikationstests zur Quantifizierung von HBV -DNA bewertet und zwischen Teilnehmern mit und ohne HBV -Sequenzvariationen verglichen.
Bis zu Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108092
  • 56136379HPB1001 (Andere Kennung: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-003724-30 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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