Studie orálně podávaného JNJ-56136379 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky po jednotlivých vzestupných dávkách a jednom vícenásobném režimu dávky u zdravých účastníků (část I) a po více režimech dávky u účastníků s chronickou hepatitidou B (část II)
31. ledna 2025 aktualizováno: Janssen Sciences Ireland UC
Fáze 1, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná, první v lidském studiu orálně podávané JNJ-56136379 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky po jediných vzestupných dávkách a jedné vícenásobné dávkové režimy u zdravých subjektů (část I). a po více režimech dávky u subjektů s chronickou hepatitidou B (část II)
Účelem této studie je zhodnotit farmakokinetiku a údaje o bezpečnosti včetně závažných a jiných nežádoucích účinků, fyzických vyšetření, vitálních příznaků, 12-vedoucí elektrokardiogramů (EKG) a výsledků klinické laboratoře (včetně biochemie, hematologie a moči).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1: Jedná se o první v humánní (FIH), dvojitě slepé (ani vědci, ani účastníci nevědí, jakou léčbu účastníkem přijímá), randomizované (studijní léky přiřazené účastníkům náhodou), placebem kontrolované (An Neaktivní látka; předstírat léčbu [bez léku], která je porovnána v klinické studii s lékem, aby testovala, zda má lék skutečný účinek).
Část 1 zahrnuje zdravé dospělé účastníky, rozděleny do 3 panelů (panel 1, 2 a 3) a v části 2 budou zahrnuty účastníci chronické chronické hepatitidy B v části.
Studie bude spočívat v fázi screeningu (část 1: [Méně nebo rovná <= 28 dní před prvním příjmem studijního léčiva; část 2: [<= 56 až větší nebo rovná {> =} 20 dní před První příjem studijního léčiva), fáze léčby (fáze více dávky v části 1: den -1 až 12 nebo 19 dní; část 2: až 4 týdny) a fáze sledování (část 1: 30-35 dní po poslední studii Příjem léčiva nebo po ukončení předčasnosti;
Během studie bude hodnocena bezpečnost účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
87
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie
-
Edegem, Belgie
-
Mechelen, Belgie
-
Merksem, Belgie
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko
-
-
-
-
-
Clichy, Francie
-
La Tronche, Francie
-
Lyon, Francie
-
Paris, Francie
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika
-
-
-
-
-
Essen, Německo
-
Hannover, Německo
-
Wiesbaden, Německo
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko
-
Timisoara, Rumunsko
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
-
Keelung, Tchaj-wan
-
Taichung, Tchaj-wan
-
Taipei City, Tchaj-wan
-
Taoyuan, Tchaj-wan
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Santander, Španělsko
-
Sevilla, Španělsko
-
Valencia, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro část II musí být účastnice žen buď z a) ne Childbearingového potenciálu definovaného jako: 1) postmenopauzální: postmenopauzální stav je definován jako žádné menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Hladina vysokého folikulu stimulujícího hormonu (FSH) (větší než (>) 40 mezinárodní jednotka na mililitr (IU/L) nebo mililitry na mililitr (MIU/ML) v postmenopauzálním rozsahu může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu v in v Ženy, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii, avšak v nepřítomnosti 12 měsíců amenorea je jedno měření FSH nedostatečné nebo 2) trvale sterilní: trvalé sterilizační metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingtomie, postupy tubálních/ligačních postupů a postupy ligace a ligace a ligace a ligační postupy a postupy a postupy ligace a ligace a ligace a ligační postup a ligace a postupy a ligace a ligace a a je měření a postupy a ligace a ligace a je měření a a Bilaterální oophorektomie, nebo b) Potenciál porodu a praktikující sexuální abstinenci nebo vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu a souhlasí s tím, že bude pokračovat v používání stejné metody antikoncepce během studijní léčby a nejméně 90 dní po poslední dávce studijního léčiva (( nebo déle, pokud je diktováno místní regulací)
- Účastníky by měly mít při screeningu negativní test těhotenství v séru
- Zdraví účastníci: Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI; Hmotnost v KG děleno čtvercem výšky v metrech) 18,0 až 30,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m2), včetně extrémů
- Účastníci chronické hepatitidy B: Účastníci musí mít nedostatek pokročilého onemocnění jater, tj. Buď: metavir F0-F2 (nebo srovnatelný histologický bodovací systém), jak je stanoveno na biopsii jater během jednoho roku od screeningové návštěvy; Výsledek založený na specifických modalitách radiologických onemocnění jater (např. Fibroscan, Afri, zobrazování magnetické rezonance [MRI] -elastografie) kompatibilní s metavirem F0-F2 do 6 měsíců od návštěvy screeningu
- Chronická hepatitida B Účastníci: Účastníci musí mít při screeningu HBV DNA větší nebo stejné [> =] 2 000 mezinárodní jednotky na mililitr (IU/ML)
- Účastníci chronické hepatitidy B: Účastníci musí být ve věku mezi 18 až 65 lety, mají index tělesné hmotnosti (BMI; hmotnost v kg dělena čtvercem výšky v metrech) 18,0 až 35,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2 ), včetně extrémů
Kritéria pro vyloučení:
- Zdraví účastníci: Účastníci s minulou historií srdečních arytmií (příklad, extrasystolická, tachykardie v klidu), historie rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (např. Hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT)
- Zdraví účastníci: účastníky žen, které kojí při screeningu
- Zdraví účastníci: Účastníci se současnou infekcí viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo HIV-2 (potvrzenou protilátkami) při screeningu
- Účastníci chronické hepatitidy B: Účastníci se současnou infekcí HCV (potvrzeni HCV protilátkou nebo HCV RNA) nebo hepatitidou delta viru (HDV) (potvrzená HDV protilátkou) při screeningu
- Chronická hepatitida B Účastníci: Účastníci s pozitivitou protilátek proti HBS
- Účastníci chronické hepatitidy B: Účastníci s minulou anamnézou srdečních arytmií (např. Extrasystolické, tachykardie v klidu), historie rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (např. Hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT))
- Chronická účastníky hepatitidy B: Ženské účastníky, které kojí při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Eskalace jedné dávky
Fáze eskalace jedné dávky studie bude sestávat ze 6 dávkovacích sezení (relace I až vi) vyhodnocených ve 2 panelech (panely 1 a 2).
Dávka JNJ-56136379 bude postupně eskalována na 5 úrovních a střídá se mezi dvěma panely.
Panel 1 obdrží 3 jednotlivé dávky (SD1, SD3 a SD3FED) na relacích I, III a V.
Panel 2 obdrží 3 jednotlivé dávky (SD2, SD4 a SD5) na relacích II, IV a VI.
Mezi po sobě jdoucím JNJ-56136379/placebem dávkování u každého jednotlivého účastníka bude doba vymývání nejméně 14 dní.
|
Orální tablety JNJ-56136379 budou uvedeny v části 1 (eskalace jedné dávky a vícenásobná dávka) a část 2 (eskalace více dávek).
Přiřazení placeba s JNJ-56136379 bude uvedeno v části 1 (eskalace jedné dávky a vícenásobná dávka) a část 2 (vícenásobná eskalace dávky).
|
|
Experimentální: Část 1: Vícenásobná dávka
Po dokončení relace páté jednotné dávky další panel zdravého účastníka (panel 3) dostává více dávek JNJ-56136379 na jedné dávce (MDX) nebo placebu po dobu 12 nebo 19 po sobě jdoucích dnů (relace VII) v podmínkách krmení nebo nalačno.
|
Orální tablety JNJ-56136379 budou uvedeny v části 1 (eskalace jedné dávky a vícenásobná dávka) a část 2 (eskalace více dávek).
Přiřazení placeba s JNJ-56136379 bude uvedeno v části 1 (eskalace jedné dávky a vícenásobná dávka) a část 2 (vícenásobná eskalace dávky).
|
|
Experimentální: Část 2: Eskalace více dávky
Na panelu 4 bude uvedeno více úrovní dávky v relaci VIII (Evropské stránky), Sessions IX a X (Evropské a/nebo asijské stránky) Session XI (asijské stránky) po dobu 28 po sobě jdoucích dnů v podmínkách Fedu.
Volitelné relace A-B-C (panel 4) používané pro další hodnocení dávky na evropských a/nebo asijských stránkách.
Za relaci účastníci obdrží JNJ 56136379 nebo placebo.
Progrese dávky k další úrovni více dávky může být upravena na základě vznikající bezpečnosti a výsledku PK předchozích dávkovacích úrovní.
|
Orální tablety JNJ-56136379 budou uvedeny v části 1 (eskalace jedné dávky a vícenásobná dávka) a část 2 (eskalace více dávek).
Přiřazení placeba s JNJ-56136379 bude uvedeno v části 1 (eskalace jedné dávky a vícenásobná dávka) a část 2 (vícenásobná eskalace dávky).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1 Jedna vzestupná dávka a vícenásobná dávka: Počet účastníků s léčbou vznikající nežádoucí účinky a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Až do poslední aktivity související s studiem (30-35 dní po posledním dávkování)
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostával studijní lék bez ohledu na možnost příčinného vztahu.
SAE je AE, která má za následek kterýkoli z následujících výsledků nebo považováno za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci; život ohrožující zkušenost (okamžité riziko umírání); přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Až do poslední aktivity související s studiem (30-35 dní po posledním dávkování)
|
|
Část 2: Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Až do 12. týdne
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostával studijní lék bez ohledu na možnost příčinného vztahu.
SAE je AE, která má za následek kterýkoli z následujících výsledků nebo považováno za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená lůžkovou hospitalizaci; život ohrožující zkušenost (okamžité riziko umírání); přetrvávající nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Až do 12. týdne
|
|
Část 1 jediná vzestupná dávka a vícenásobná dávka: Počet účastníků s neobvyklými fyzickými zkouškami
Časové okno: 30-35 dní po příjmu léku na poslední studii nebo po ukončení předčasného ukončení studia
|
Budou provedeny fyzické vyšetření (včetně měření tělesné hmotnosti a kožního vyšetření).
|
30-35 dní po příjmu léku na poslední studii nebo po ukončení předčasného ukončení studia
|
|
Část 2: Počet účastníků s neobvyklými fyzickými zkouškami
Časové okno: Až do 8. týdne
|
Budou provedeny fyzické vyšetření (včetně měření tělesné hmotnosti a kožního vyšetření).
|
Až do 8. týdne
|
|
Část 1 Jedna vzestupná dávka a vícenásobná dávka: Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky
Časové okno: 30-35 dní po příjmu léku na poslední studii nebo po ukončení předčasného ukončení studia
|
Provede se vitální znaky (krevní tlak na zádech [SBP], diastolický krevní tlak [DBP] PULSE: na zádech a stoje).
|
30-35 dní po příjmu léku na poslední studii nebo po ukončení předčasného ukončení studia
|
|
Část 2: Počet účastníků s abnormálními vitálními známkami
Časové okno: Až do 8. týdne
|
Provede se vitální znaky (SBP, DBP pulzní frekvence: na zádech a stoje).
|
Až do 8. týdne
|
|
Část 1 jediná vzestupná dávka a vícenásobná dávka: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními nálezy
Časové okno: 30-35 dní po příjmu léku na poslední studii nebo po ukončení předčasného ukončení studia
|
Laboratorní abnormality budou stanoveny podle kritérií uvedených ve stupnici třídění toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO) a v souladu s normálními rozsahy klinické laboratoře.
|
30-35 dní po příjmu léku na poslední studii nebo po ukončení předčasného ukončení studia
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními nálezy
Časové okno: Až do 8. týdne
|
Laboratorní abnormality budou stanoveny podle kritérií uvedených ve stupnici třídění toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO) a v souladu s normálními rozsahy klinické laboratoře.
|
Až do 8. týdne
|
|
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) po podání jedné dávky
Časové okno: Předdatí, 0,5 hodiny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
CMAX je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Předdatí, 0,5 hodiny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
|
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) po podání více dávky
Časové okno: Předdávkování, 0,5 h, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin den 1; post-dávka 12. den
|
CMAX je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Předdávkování, 0,5 h, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin den 1; post-dávka 12. den
|
|
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Předdatí, 8, 12 hodin po dávce v den 1; Post-dávka 28. den
|
CMAX je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Předdatí, 8, 12 hodin po dávce v den 1; Post-dávka 28. den
|
|
Část 1: Oblast pod křivkou od času 0 do doby poslední měřitelné koncentrace (Auclast) po podání jedné dávky
Časové okno: Předdatí, 0,5 hodiny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
Auclast je oblast pod křivkou od času 0 do doby poslední měřitelné koncentrace.
|
Předdatí, 0,5 hodiny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
|
Část 2: Oblast pod křivkou od času 0 do doby poslední měřitelné koncentrace (Auclast)
Časové okno: Předdatí, 8, 12 hodin po dávce v den 1; Post-dávka 28. den
|
Auclast je oblast pod křivkou od času 0 do doby poslední měřitelné koncentrace.
|
Předdatí, 8, 12 hodin po dávce v den 1; Post-dávka 28. den
|
|
Část 1: Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC Infinity) po podání jedné dávky
Časové okno: Předdatí, 0,5 hodiny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
AUC Infinity je oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna.
|
Předdatí, 0,5 hodiny (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
|
Část 2: Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC Infinity)
Časové okno: Předdatí, 8, 12 hodin po dávce v den 1; Post-dávka 28. den
|
AUC Infinity je oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna.
|
Předdatí, 8, 12 hodin po dávce v den 1; Post-dávka 28. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2: Změna z výchozí hodnoty u průměrné viru hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleová kyselina (DNA)
Časové okno: Až do 12. týdne
|
HBV DNA bude kvantifikována pomocí in vitro amplifikačního testu nukleové kyseliny pro kvantifikaci HBV DNA.
|
Až do 12. týdne
|
|
Část 2: Maximální snížení DNA HBV (průměr odevzdaná výchozí hodnota)
Časové okno: Až do 12. týdne
|
HBV DNA bude kvantifikována pomocí in vitro amplifikačního testu nukleové kyseliny pro kvantifikaci HBV DNA.
|
Až do 12. týdne
|
|
Část 2: Změny hladiny povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG)
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Kvantitativní HBSAG a úrovně budou stanoveny ze vzorků pomocí standardních sérologických testů.
|
Až do 12. týdne
|
|
Část II: Procento účastníků s rozvíjejícími se mutacemi léčby
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Rozvíjející se mutace vyvolané léčbou budou hodnoceny porovnáním sekvence genomu HBV získanou na začátku sekvence získané post-baseliny.
|
Až do 12. týdne
|
|
Část II: Změna z výchozí hodnoty v HBV DNA (antivirová aktivita) u chronických účastníků hepatitidy B (CHB) se sekvenčními změnami v genomu HBV
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Sekvenční změny v genomu HBV budou hodnoceny sekvenováním virového genomu.
Antivirová aktivita bude hodnocena měřením změny z výchozí hodnoty v koncentraci HBV DNA pomocí testu amplifikace amplifikace nukleové kyseliny in vitro pro kvantifikaci HBV DNA a porovnáno mezi účastníky se sekvenčními změnami HBV a bez něj.
|
Až do 12. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zoulim F, Lenz O, Vandenbossche JJ, Talloen W, Verbinnen T, Moscalu I, Streinu-Cercel A, Bourgeois S, Buti M, Crespo J, Manuel Pascasio J, Sarrazin C, Vanwolleghem T, Shukla U, Fry J, Yogaratnam JZ. JNJ-56136379, an HBV Capsid Assembly Modulator, Is Well-Tolerated and Has Antiviral Activity in a Phase 1 Study of Patients With Chronic Infection. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):521-533.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.036. Epub 2020 Apr 25.
- Vandenbossche J, Jessner W, van den Boer M, Biewenga J, Berke JM, Talloen W, De Zwart L, Snoeys J, Yogaratnam J. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of JNJ-56136379, a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, in Healthy Subjects. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2450-2462. doi: 10.1007/s12325-019-01017-1. Epub 2019 Jul 2. Erratum In: Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1703. doi: 10.1007/s12325-020-01249-6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
29. června 2018
Dokončení studie (Aktuální)
29. června 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
25. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Infekce Hepadnaviridae
- Žloutenka typu A
- Hepatitida
- Žloutenka typu B
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- JNJ-56136379
Další identifikační čísla studie
- CR108092
- 56136379HPB1001 (Jiný identifikátor: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-003724-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .