Uno studio su JNJ-56136379 somministrato per via orale per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dopo singole dosi ascendenti e un regime a dose multiplo in partecipanti sani (Parte I) e dopo reggimi dose multipli nei partecipanti con epatite cronica B (Parte II)
31 gennaio 2025 aggiornato da: Janssen Sciences Ireland UC
Uno studio di fase 1, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, primo in umano di JNJ-56136379 somministrato per via orale per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacokinetica dopo singole dosi ascendenti e un regime dose multiplo in soggetti sani (Parte I), e dopo regimi dose multipli in soggetti con epatite cronica B (Parte II)
Lo scopo di questo studio è di valutare i dati di farmacocinetica e sicurezza, inclusi eventi gravi e altri eventi avversi, esami fisici, segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 leggi (ECG) e risultati di laboratorio clinico (tra cui biochimica, ematologia e urina).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Parte 1: questo è un primo inumano (FIH), in doppio cieco (né i ricercatori né i partecipanti sanno quale trattamento sta ricevendo il partecipante), randomizzato (farmaci per lo studio assegnati per caso), controllato da placebo (an sostanza inattiva;
La parte 1 include partecipanti ad adulti sani, divisi in 3 pannelli (pannello 1, 2 e 3) e nella parte 2 i partecipanti all'epatite cronica di epatite B saranno inclusi, nelle sessioni VIII a XI e sessioni opzionali A-B-C (pannello 4).
Lo studio consiste nella fase di screening (parte 1: [meno o uguale a <= 28 giorni prima della prima assunzione di farmaco di studio; Parte 2: [<= 56 a maggiore o uguale a {> =} 20 giorni prima del Primo assunzione di farmaci da studio), fase di trattamento (fase dose multipla nella parte 1: giorno -1 fino a 12 o 19 giorni; parte 2: fino a 4 settimane) e fase di follow -up (parte 1: 30-35 giorni dopo l'ultimo studio Assunzione di farmaci o dopo l'abbandono;
La sicurezza dei partecipanti sarà valutata durante lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
87
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bruxelles, Belgio
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Edegem, Belgio
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Mechelen, Belgio
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Merksem, Belgio
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Sofia, Bulgaria
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Clichy, Francia
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La Tronche, Francia
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Lyon, Francia
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Paris, Francia
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Tbilisi, Georgia
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Essen, Germania
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Hannover, Germania
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Wiesbaden, Germania
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Kuala Lumpur, Malaysia
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Chisinau, Moldavia, Repubblica di
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Bucuresti, Romania
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Timisoara, Romania
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Barcelona, Spagna
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Madrid, Spagna
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Santander, Spagna
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Sevilla, Spagna
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Valencia, Spagna
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Kaohsiung, Taiwan
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Keelung, Taiwan
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Taichung, Taiwan
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Taipei City, Taiwan
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Taoyuan, Taiwan
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Per la parte II, una partecipante femminile deve essere di un potenziale non di base definito come: 1) postmenopausa: uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello di ormone stimolante al follicolo (FSH) (maggiore di (>) 40 unità internazionale per millilitro (IU/L) o unità milli-internazionali per millilitro (MIU/mL) nella gamma postmenopausa possono essere usate per confermare uno stato postmenopausa in Le donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva, tuttavia in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH è insufficiente o 2) permanentemente sterili: metodi di sterilizzazione permanente includono l'isterectomia, salpepingectomia bilaterale, procedure di occlusioni/legazioni bilaterali e ooforectomia bilaterale, o b) potenziale di gravidanza e astinenza sessuale pratica o un metodo di contraccezione altamente efficace dallo screening in poi e accetta di continuare a utilizzare lo stesso metodo di contraccezione durante il trattamento dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di dose di studio ( o più a lungo, se dettato dalla regolamentazione locale)
- Le partecipanti femminili dovrebbero avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening
- Partecipanti sani: i partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI; peso in kg diviso per il quadrato di altezza in metri) da 18,0 a 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m2), estremi inclusi
- Epatite cronica B Partecipanti: i partecipanti devono avere mancanza di malattie epatiche avanzate, IE, sia: metavir F0-F2 (o sistema di punteggio istologico comparabile) determinato in una biopsia epatica entro un anno dalla visita di screening; un risultato basato su specifiche modalità di stadiazione delle malattie epatiche radiologiche (ad es. Fibroscan, Afri, imaging a risonanza magnetica [MRI]-Elastografia) compatibile con Metavir F0-F2 entro 6 mesi dalla visita di screening
- Epatite cronica B Partecipanti: i partecipanti devono avere DNA HBV maggiore o uguale [> =] 2.000 unità internazionale per millilitro (IU/mL) allo screening
- Epatite cronica B partecipanti: i partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni, avere un indice di massa corporea (BMI; peso in kg diviso per il quadrato di altezza in metri) da 18,0 a 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2 ), estremi inclusi
Criteri di esclusione:
- Partecipanti sani: partecipanti con una storia passata di aritmie cardiache (esempio, extrasstolico, tachicardia a riposo), storia dei fattori di rischio per la sindrome di Torsade de Pointes (ad es. Iponokalemia, storia familiare della sindrome di Long QT)
- Partecipanti sani: donne che stanno allattando allo screening
- Partecipanti sani: partecipanti con attuale virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o infezione da HIV-2 (confermata dagli anticorpi) allo screening
- Partecipanti cronici di epatite B: partecipanti con infezione da HCV corrente (confermata dall'anticorpo HCV o dall'RNA HCV) o dall'infezione da virus delta dell'epatite (HDV) (confermata dall'anticorpo HDV) allo screening
- Epatite cronica B Partecipanti: partecipanti con positività degli anticorpi anti-HB
- Epatite cronica B Partecipanti: partecipanti con una storia passata di aritmie cardiache (ad es. Extrasstolic, tachicardia a riposo), storia dei fattori di rischio per la sindrome di Torsade de Pointe
- Partecipanti cronici dell'epatite B: partecipanti femminili che stanno allattando allo screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Parte 1: escalation a dose singola
La fase di escalation a dose singola dello studio consisterà in 6 sessioni di dosaggio (sessioni da I a VI) valutate in 2 pannelli (pannelli 1 e 2).
La dose di JNJ-56136379 sarà intensificata consecutivamente su 5 livelli, alternando tra i 2 pannelli.
Il pannello 1 riceverà 3 dosi singole (SD1, SD3 e SD3FED) nelle sessioni I, III e V, rispettivamente.
Il pannello 2 riceverà 3 dosi singole (SD2, SD4 e SD5) rispettivamente nelle sessioni II, IV e VI.
Ci sarà un periodo di lavaggio di almeno 14 giorni tra il dosaggio consecutivo JNJ-56136379/placebo in ciascun singolo partecipante.
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Le compresse orali JNJ-56136379 saranno riportate nella parte 1 (escalation a dose singola e sessione di dose multipla) e parte 2 (escalation di dose multipla).
Il placebo corrispondente a JNJ-56136379 sarà somministrato nella parte 1 (escalation a dose singola e sessione di dose multipla) e parte 2 (escalation di dose multipla).
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Sperimentale: Parte 1: sessione di dose multipla
Dopo il completamento della quinta sessione a dose singola, un altro pannello di partecipante sano (pannello 3) riceve dosi multiple di JNJ-56136379 a un livello di dose (MDX) o placebo per 12 o 19 giorni consecutivi (sessione VII) in condizioni di alimentazione o digiuno.
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Le compresse orali JNJ-56136379 saranno riportate nella parte 1 (escalation a dose singola e sessione di dose multipla) e parte 2 (escalation di dose multipla).
Il placebo corrispondente a JNJ-56136379 sarà somministrato nella parte 1 (escalation a dose singola e sessione di dose multipla) e parte 2 (escalation di dose multipla).
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Sperimentale: Parte 2: escalation di dose multipla
I livelli di dose multipli saranno riportati nel panel 4 nella sessione VIII di sessione (siti europei), sessioni IX e X (siti europei e asiatici) Sessione XI (siti asiatici) per 28 giorni consecutivi in condizioni di alimentazione.
Sessioni opzionali A-B-C (pannello 4) utilizzate per ulteriori valutazioni della dose nei siti europei e/o asiatici.
Per sessione, i partecipanti riceveranno JNJ 56136379 o placebo.
La progressione della dose al livello di dose multiplo successivo può essere adattata in base alla sicurezza emergente e all'esito PK dei precedenti livelli di dosaggio.
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Le compresse orali JNJ-56136379 saranno riportate nella parte 1 (escalation a dose singola e sessione di dose multipla) e parte 2 (escalation di dose multipla).
Il placebo corrispondente a JNJ-56136379 sarà somministrato nella parte 1 (escalation a dose singola e sessione di dose multipla) e parte 2 (escalation di dose multipla).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte 1 singola dose ascendente e dose multipla: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti di trattamento e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino all'ultima attività correlata allo studio (30-35 giorni dopo l'ultimo dosaggio)
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Un AE è un evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto un farmaco di studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale.
Un SAE è un AE che si traduce in uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ospedalizzazione ospedaliera iniziale o prolungata; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morire); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenitale.
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Fino all'ultima attività correlata allo studio (30-35 giorni dopo l'ultimo dosaggio)
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Parte 2: numero di partecipanti con trattamento eventi avversi emergenti e eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Un AE è un evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto un farmaco di studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale.
Un SAE è un AE che si traduce in uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ospedalizzazione ospedaliera iniziale o prolungata; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morire); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenitale.
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Fino alla settimana 12
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Parte 1 singola dose ascendente e dose multipla: numero di partecipanti con esami fisici anormali
Lasso di tempo: 30-35 giorni dopo l'assunzione di farmaci dell'ultimo studio o dopo l'abbandono
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Verranno eseguiti esami fisici (compresa la misurazione del peso corporeo e l'esame della pelle).
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30-35 giorni dopo l'assunzione di farmaci dell'ultimo studio o dopo l'abbandono
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Parte 2: numero di partecipanti con esami fisici anormali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
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Verranno eseguiti esami fisici (compresa la misurazione del peso corporeo e l'esame della pelle).
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Fino alla settimana 8
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Parte 1 singola dose ascendente e dose multipla: numero di partecipanti con segni vitali anormali
Lasso di tempo: 30-35 giorni dopo l'assunzione di farmaci dell'ultimo studio o dopo l'abbandono
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Verranno eseguiti segni vitali (pressione arteriosa supina [SBP], tasso di impulsi diastolico [DBP]: supino e posizione).
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30-35 giorni dopo l'assunzione di farmaci dell'ultimo studio o dopo l'abbandono
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Parte 2: numero di partecipanti con segni vitali anormali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
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Verranno eseguiti segni vitali (SBP, velocità di impulso DBP: supino e posizione).
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Fino alla settimana 8
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Parte 1 singola dose ascendente e dose multipla: numero di partecipanti con risultati di laboratorio clinicamente significativi
Lasso di tempo: 30-35 giorni dopo l'assunzione di farmaci dell'ultimo studio o dopo l'abbandono
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Le anomalie di laboratorio saranno determinate secondo i criteri specificati nella scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale (OMS) e in conformità con le gamme normali del laboratorio clinico.
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30-35 giorni dopo l'assunzione di farmaci dell'ultimo studio o dopo l'abbandono
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Parte 2: numero di partecipanti con risultati di laboratorio clinicamente significativi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
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Le anomalie di laboratorio saranno determinate secondo i criteri specificati nella scala di classificazione della tossicità dell'Organizzazione mondiale (OMS) e in conformità con le gamme normali del laboratorio clinico.
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Fino alla settimana 8
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Parte 1: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1
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CMAX è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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Pre-dose, 0,5 ore (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1
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Parte 1: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) dopo la somministrazione di dose multiple
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore 1; Post-dose il giorno 12
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CMAX è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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Pre-dose, 0,5 ore, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore 1; Post-dose il giorno 12
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Parte 2: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX)
Lasso di tempo: Pre-dose, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1; Post-dose il giorno 28
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CMAX è la concentrazione plasmatica massima osservata.
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Pre-dose, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1; Post-dose il giorno 28
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Parte 1: area sotto la curva dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (auclasto) dopo somministrazione a dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1
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L'auclasto è l'area sotto la curva dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile.
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Pre-dose, 0,5 ore (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1
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Parte 2: area sotto la curva dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (Auclast)
Lasso di tempo: Pre-dose, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1; Post-dose il giorno 28
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L'auclasto è l'area sotto la curva dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile.
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Pre-dose, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1; Post-dose il giorno 28
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Parte 1: area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUC Infinity) dopo la somministrazione di dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5 ore (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1
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AUC Infinity è l'area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito.
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Pre-dose, 0,5 ore (HR), 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la dose del giorno 1
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Parte 2: Area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUC Infinity)
Lasso di tempo: Pre-dose, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1; Post-dose il giorno 28
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AUC Infinity è l'area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito.
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Pre-dose, 8, 12 ore dopo la dose il giorno 1; Post-dose il giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 2: cambiamento dal basale nel virus dell'epatite B medio (HBV) acido deossiribonucleico (DNA)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Il DNA dell'HBV verrà quantificato utilizzando un test di amplificazione dell'acido nucleico in vitro per la quantificazione del DNA HBV.
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Fino alla settimana 12
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Parte 2: riduzione massima del DNA HBV (media sottoposta a basi)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Il DNA dell'HBV verrà quantificato utilizzando un test di amplificazione dell'acido nucleico in vitro per la quantificazione del DNA HBV.
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Fino alla settimana 12
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Parte 2: cambiamenti nei livelli di antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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HBSAG quantitativo e livelli saranno determinati da campioni utilizzando saggi sierologici standard.
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Fino alla settimana 12
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Parte II: percentuale di partecipanti con cure mutazioni emergenti
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Le mutazioni emergenti indotte dal trattamento saranno valutate confrontando la sequenza del genoma HBV ottenuta al basale con le sequenze ottenute dopo la base.
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Fino alla settimana 12
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Parte II: cambiamento dal basale nel DNA dell'HBV (attività antivirale) nei partecipanti all'epatite cronica B (CHB) con variazioni di sequenza nel genoma HBV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
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Le variazioni di sequenza nel genoma HBV saranno valutate mediante sequenziamento del genoma virale.
L'attività antivirale verrà valutata misurando il cambiamento dal basale nella concentrazione di DNA di HBV utilizzando il test di amplificazione dell'acido nucleico in vitro per la quantificazione del DNA dell'HBV e confrontata tra i partecipanti con e senza variazioni di sequenza HBV.
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Fino alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Janssen Sciences Ireland UC Clinical Trial, Janssen Sciences Ireland UC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Zoulim F, Lenz O, Vandenbossche JJ, Talloen W, Verbinnen T, Moscalu I, Streinu-Cercel A, Bourgeois S, Buti M, Crespo J, Manuel Pascasio J, Sarrazin C, Vanwolleghem T, Shukla U, Fry J, Yogaratnam JZ. JNJ-56136379, an HBV Capsid Assembly Modulator, Is Well-Tolerated and Has Antiviral Activity in a Phase 1 Study of Patients With Chronic Infection. Gastroenterology. 2020 Aug;159(2):521-533.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.036. Epub 2020 Apr 25.
- Vandenbossche J, Jessner W, van den Boer M, Biewenga J, Berke JM, Talloen W, De Zwart L, Snoeys J, Yogaratnam J. Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of JNJ-56136379, a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, in Healthy Subjects. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2450-2462. doi: 10.1007/s12325-019-01017-1. Epub 2019 Jul 2. Erratum In: Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1703. doi: 10.1007/s12325-020-01249-6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
29 giugno 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
29 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 gennaio 2016
Primo Inserito (Stimato)
25 gennaio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Malattie trasmissibili
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Epatite A
- Epatite
- Epatite B
- Epatite B, cronica
- Epatite cronica
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antivirali
- JNJ-56136379
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR108092
- 56136379HPB1001 (Altro identificatore: Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-003724-30 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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