Opbygning af beviser for effektiv palliativ/afsluttende pleje for teenagere med kræft (FACE-TC)

Efterforskerne foreslår en prospektiv, langsgående 2-arms RCT for at teste effektiviteten af ​​FACE-TC på vigtige målbare resultater gennem 18 måneder efter intervention. Dyader sammensat af unge med cancer og deres familier (N=130 dyader; 260 forsøgspersoner) vil blive tilmeldt og randomiseret til enten FACE-TC interventionen eller Treatment as Usual (TAU) kontrolgruppen i et forhold på 2:1 [N=87 FACE-TC dyads og N=43 TAU Control dyads]. Efterforskerne estimerer 30 % nedslidning efter 18 måneders vurdering efter intervention (20 %-25 % på grund af død/komplikationer og 10 % på grund af frafald). Ud af den oprindelige prøve på 130 randomiserede dyader (N=260 forsøgspersoner) anslår efterforskerne, at efterforskerne vil have fulde longitudinelle data 18 måneder efter intervention for 91 dyader (N=182 forsøgspersoner). Deltagerne vil blive rekrutteret fra Akron Children's Hospital, St. Jude Children's Research Hospital og University of Minnesota Masonic Children's Hospital pædiatriske onkologiprogrammer. Deltagere vil gennemgå skriftligt informeret samtykke/samtykke. Kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt og gennemføre baseline-vurderingen efterfulgt af randomisering. Randomisering vil være på dyadens niveau. Tildeling vil blive skjult for RA-bedømmeren for at forhindre bias. Bloker randomisering efter undersøgelsessted vil kontrollere for stedforskelle. Interventions- og kontrolbetingelser: Det læseplansbaserede FACE-TC består af: Session 1 ACP-undersøgelsen; Session 2 Respekt for valg Interview; og Session 3 Five Wishes advance-direktivet. For at minimere byrden for syge unge, har efterforskerne valgt en sammenligningstilstand Behandling som sædvanlig. Denne gruppe vil kun blive forsynet med et hæfte/information om forudgående plejeplanlægning. Vurderinger finder sted ved baseline og 3, 6, 12 og 18 måneder efter intervention. På hvert sted vil vurderingerne og interventionen blive administreret af et forskerhold bestående af stedets Co-Investigator og to forskningsassistenter (RA) (RA-assessor & RA-interventionist). Besøgsprotokol: Screeningbesøg: RA-assessoren præsenterer unge med kræft og familie med et informationsark, der beskriver undersøgelsen og foretage en indledende vurdering af, om de er berettiget til optagelse. Efter samtykke/samtykke foretages yderligere screening for inklusions-/udelukkelseskriterier. Baseline-besøg: Ved tilmelding og før randomisering opnås baseline-mål. Indtastning af baseline-data af RA-bedømmeren vil udløse computerstyret randomisering af patient-/familiedyader til enten FACE-TC-intervention eller TAU-kontrol ved brug af et tilfældigt permuteret blokdesign og et 2:1-forhold efter undersøgelsessted. Børnenes nationale kliniske koordinator vil derefter underrette RA-interventionisten, som planlægger det næste studiebesøg. Den unge og familien lærer deres opgave, når RA-interventionisten ringer for at planlægge studiesessioner. Deltagelse vil blive registreret for at vurdere virkningerne af fuld vs. delvis deltagelse i FACE-TC. Opfølgningsbesøg: RA-bedømmeren vil indhente opfølgningsforanstaltninger fra den unge og familien 3, 6, 12 og 18 måneder efter intervention.

Site Co-Is vil føre tilsyn med stedets aktiviteter og yde ugentlig, ansigt-til-ansigt supervision af RA'erne. De er ansvarlige for rekruttering, fastholdelse, sikkerhed, troskab mod protokol og overvågning og support af RA'er. RA'erne vil bistå med rekruttering, screening, tilmelding og indsamling af baseline screeningsforanstaltninger samt den daglige funktion. RA'er vil være blinde for tilfældig tildeling. RA-interventionister vil blive uddannet til at implementere protokollen. Kun RA-bedømmeren vil få tilladelse til at administrere vurderinger efter randomisering. Children's National vil fungere som datakoordineringscenter og vil være ansvarlig for databasedesign og vedligeholdelse og de statistiske analyser. Webstederne vil blive overvåget af et sikkerhedsovervågningsudvalg (SMC). Et 2-dages efterforskermøde vil blive afholdt i Washington, District of Columbia (DC) og vil omfatte alle webstedsmedarbejdere, RA-bedømmere og konsulenter. Protokollen, dens videnskabelige begrundelse, underliggende etiske spørgsmål, implementering inklusive rekruttering og fastholdelse, vil blive gennemgået med hele teamet. I måned 9 i år 1 vil der være et 3-dages træningsmøde for RA-interventionister og RA-assessorer om interventionen, som site-Co-Is også vil deltage i. RA-bedømmere deltager kun én dag af denne træning for at bevare blindhed. Site initiering. For at begynde screening/tilmelding (1) skal protokollen godkendes af hvert steds Institutional Review Board (IRB), og alt personale skal være certificeret i Human Subjects Research-træning, (2) personale rekrutteres og trænes til RA-roller, og (3) hver RA-interventionist skal fuldføre certificering som Next Steps-ACP Facilitator. Dr. Lyon og forskningskoordinatoren vil verificere, at webstedet har alle komponenter på plads til logistikken af ​​screening, tilmelding, planlægning, udførelse af vurderinger, administration af interventioner og indsamling af data. For at sikre en kontinuerlig kvalitet af interventionen og dens evaluering vil overvågning være løbende. Dr. Lyon og Ms. Briggs vil gennemgå de første 5 DVD/lydoptagelser af interventionssessioner fra hvert sted for at sikre troskab med protokollen. Derefter vil de tilfældigt gennemgå 1 DVD om ugen, roterende sider. Dr. Lyon og Ms. Briggs vil bruge en kompetencetjekliste. Dr. Lyon og forskningskoordinator vil overvåge igangværende IRB-godkendelsesdokumentation og assistere websteder med årlige løbende gennemgange. Forskningskoordinatoren opbevarer kopier af alle regulatoriske formularer, inklusive samtykkestemplede skabeloner fra hvert websted og personalemedlemmers godkendelsescertifikater for Human Subjects Research Training. Dr. Lyon og forskningskoordinatoren vil udføre to gange årligt overvågningsbesøg på stedet, mens interventionen implementeres for at sikre standardisering af procedurer og løse eventuelle problemer, der er identificeret. De vil gennemgå og bekræfte, at alle samtykker er sket korrekt på webstederne, og at webstederne vedligeholder alle deltager- og regulatoriske data. REDCap-databasen fra FACE-TC-piloten vil blive opdateret og udvidet til denne undersøgelse, og systemerne til dataindtastning vil blive revideret for at adressere implementering på flere steder. En dataordbog vil blive oprettet. En ekstern sikkerhedsovervågningskomité (SMC) vil blive samlet af Dr. Lyon med ansvar for at gennemgå sikkerhedsoplysninger, undersøgelsesfremskridt og andre relevante data. SMC mødes minimum en gang om året. Forud for parametrisk testning vil skala-reliabiliteter for multi-item-mål (f.eks. smerte/træthed, børns og forældres psykologiske, spirituelle/religiøse mål) blive vurderet ved hjælp af Cronbachs alfa, og deres sammensatte score vil blive brugt til dataanalyser. Analytisk plan for MÅL 1. At evaluere effektiviteten af ​​FACE-TC på unge-familiekongruens i behandlingspræferencer. Overensstemmelse i beslutningstagning for medicinsk behandling vil blive testet baseret på enighed (dvs. både patient og hans/hendes familie vælger den samme mulighed) på erklæringen om behandlingspræferencer i fire forskellige kræftrelaterede situationer. Kappa-koefficienter vil blive anvendt til at vurdere tilfældighedsjusteret overensstemmelse mellem patient- og familierespons. Ændring i Kappa-koefficient (kongruensforbedring) fra baseline til hvert opfølgningstidspunkt i løbet af undersøgelsesperioden vil blive testet ved hjælp af bootstrapping-teknik. Den latente vækstmodel (LGM) med kategorisk udfald vil blive brugt til at teste hypoteser H1a, dvs. FACE-TC deltagere vil have en højere kongruensrate over tid. I LGM vil efterforskerne sætte tidsscore, undtagen dem til identifikationsformål, som frie parametre til at lade formen af ​​vækstbanen bestemmes af data. Som sådan ville kongruensudviklingsbanen have en empirisk baseret ikke-lineær form, i stedet for at antage en lineær eller ikke-lineær polynomiel funktion. Forskerne vil anvende vækstblandingsmodellen (GMM) til at teste heterogeniteten af ​​kongruensudviklingsbaner og identificere mulige kongruensmønstre i udviklingsbaner i den fulde prøve. Den latente klassevariabel estimeret fra GMM'en fanger mønstret af kongruensudviklingsbaner. Tidsinvariante kovariater vil blive brugt til at forudsige medlemskaberne af de latente banegrupper; og tidsvarierende kovariater vil blive inkluderet for at forudsige niveauet af kongruens på forskellige tidspunkter. For at teste hypotese H1b vil efterforskerne regressere den latente væksthældningsfaktor og den latente klassevariabel på FACE-TC intervention, kontrollere for kovariater i GMM'en for at vurdere 1) hvordan FACE-TC ville påvirke medlemskabet af de latente klasser af kongruensudvikling ; og 2) hvordan effekten af ​​FACE-TC på kongruensændring over tid varierer på tværs af de latente baneklasser. Analytisk plan for MÅL 2. At evaluere effektiviteten af ​​FACE-TC på AYA livskvalitet og familie QOL. De LGM- og GMM-modeller, der er foreslået til evaluering af mål 1, kan let anvendes til at evaluere mål 2 og teste hypoteser H2, hvor udfaldsmålene er kontinuerte variable. Når man undersøger virkningerne af FACE-TC på QOL for AYA'er med cancer og deres familier, vil sociodemografi blive kontrolleret som tids-invariante kovariater, mens tidsvarierende kovariater vil blive inkluderet i modellen for at forudsige mål for QOL på forskellige tidspunkter . Derudover vil familieplejers vurdering/depression målt i slutningen af ​​undersøgelsesperioden indgå som et distalt resultat i GMM-modellerne, og hvordan dette distale resultat er forbundet med mønstrene i udviklingsbanerne for AYA QOL vil blive vurderet. Da den samme model vil blive brugt til at evaluere flere resultater, vil Bonferroni-korrektion blive anvendt for at udøve en stringent kontrol over falsk opdagelse. Da nedslidning er uundgåelig i longitudinelle undersøgelser, vil robust modelestimator (f.eks. MLR), der bruger den fulde informations maksimale sandsynlighed, blive brugt til modelestimering. Det er vigtigt, at mangler tilfældigt (MAR), i stedet for at mangle helt tilfældigt, kan antages i MLR. MAR er en plausibel antagelse, der tillader manglende afhængighed af observerede mål som interventionstildeling. Analytisk plan for MÅL 3. At evaluere effektiviteten af ​​FACE-TC ved tidlig gennemførelse af pACP-mål for pleje og forhåndsdirektiver. For det første vil efterforskerne bruge to-proportion z-testen til at teste forskellene i andelen af ​​fuldførelse af pACP mål for pleje og forhåndsdirektiver mellem FACE-TC og kontrolgrupper. Derefter vil logistiske regressioner blive brugt til at teste hypotesen H3, der kontrollerer for socio-demografi. Interaktion mellem intervention og etnicitet vil blive inkluderet i modellerne for at teste etnisk ulighed med hensyn til interventionseffektivitet. Efterforskerne vil også undersøge, om FACE-TC forbedrer overensstemmelsen mellem patienternes mål for pleje og den medicinske behandling, der modtages på EOL blandt de unge, der kan dø. Deskriptiv statistik vil blive brugt til at estimere frekvenserne af undersøgelsesvariablerne. Chi-square-statistikker med Fisher Exact-test vil blive brugt til at vurdere forskellen i matchningen mellem FACE-TC og kontroller; og nøjagtig logistisk regression vil blive anvendt til at undersøge effekten af ​​FACE-TC på et sådant match, kontrollere for kovariater. For kontinuerlige resultater med en beskeden observationsautokorrelation (p=0,20) og moderat effektstørrelse (delta=0,35), den estimerede prøvestørrelse for at opnå en styrke på 0,80 ved = 0,05 niveau og detektere en moderat effektstørrelse (delta=0,35) er omkring N=76 individer på hvert af de 5 observationstidspunkter. For binære udfald kan en stikprøvestørrelse på N=70 opnå en potens på 0,80 for at detektere en moderat responssandsynlighedsforskel på d=0,17 givet p=0,20. Vores foreslåede stikprøve på N=130 dyader vil sikre en stor nok statistisk styrke til vores foreslåede longitudinelle analyser på henholdsvis patientdata og forældredata. For den tværsnitslogistiske regressionsmodel, der er foreslået til at evaluere mål 3, ville en stikprøvestørrelse på N=100 opnå en potens på 0,83 på alfa=0,05-niveau for at detektere et oddsforhold på 4.