Costruire prove per un'efficace cura palliativa / di fine vita per adolescenti con cancro (FACE-TC)

I ricercatori propongono un RCT prospettico, longitudinale, a 2 bracci per testare l'efficacia di FACE-TC su risultati misurabili chiave attraverso 18 mesi dopo l'intervento. Le diadi composte da adolescenti con cancro e le loro famiglie (N=130 diadi; 260 soggetti) saranno arruolate e randomizzate all'intervento FACE-TC o al gruppo di controllo Treatment as Usual (TAU) con un rapporto di 2:1 [N=87 diadi FACE-TC e N=43 diadi di controllo TAU]. Gli investigatori stimano il 30% di attrito entro la valutazione post-intervento di 18 mesi (20% -25% a causa di morte/complicanze e 10% a causa di abbandono). Del campione originale di 130 diadi randomizzate (N=260 soggetti), gli investigatori stimano che gli investigatori avranno dati longitudinali completi a 18 mesi dopo l'intervento per 91 diadi (N=182 soggetti). I partecipanti saranno reclutati dall'Akron Children's Hospital, dal St. Jude Children's Research Hospital e dai programmi di oncologia pediatrica dell'Università del Minnesota Masonic Children's Hospital. I partecipanti saranno sottoposti a consenso/assenso informato scritto. I partecipanti idonei saranno arruolati e completeranno la valutazione di base seguita dalla randomizzazione. La randomizzazione sarà a livello della diade. L'assegnazione sarà nascosta al valutatore RA per evitare distorsioni. La randomizzazione a blocchi per centro di studio controllerà le differenze tra i siti. Condizioni di intervento e controllo: Il FACE-TC basato sul curriculum è costituito da: Il sondaggio ACP della sessione 1; Sessione 2 Rispetto delle scelte Intervista; e le direttive anticipate della Sessione 3 Five Wishes. Per ridurre al minimo l'onere per gli adolescenti malati, i ricercatori hanno scelto una condizione di confronto Trattamento come al solito. A questo gruppo verrà fornito solo un opuscolo/informazioni sulla pianificazione anticipata dell'assistenza. Le valutazioni si verificano al basale e 3, 6, 12 e 18 mesi dopo l'intervento. In ogni sito le valutazioni e l'intervento saranno amministrati da un gruppo di ricerca composto dal co-investigatore del sito e da due assistenti di ricerca (RA) (RA-assessore e RA-interventista). Protocollo della visita: visita di screening: il valutatore RA presenta il adolescente con cancro e famiglia con un Foglio Informativo che descriva lo studio e conduca una prima valutazione sulla loro idoneità all'iscrizione. Dopo il consenso/assenso, viene condotto un ulteriore screening per i criteri di inclusione/esclusione. Visita di base: al momento dell'arruolamento e prima della randomizzazione, saranno ottenute le misure di base. L'inserimento dei dati di base da parte del valutatore RA attiverà la randomizzazione computerizzata delle diadi paziente/famiglia all'intervento FACE-TC o al controllo TAU utilizzando un disegno a blocchi permutato in modo casuale e un rapporto 2:1 per centro di studio. Il coordinatore clinico nazionale dei bambini informerà quindi l'interventista RA che programmerà la prossima visita di studio. L'adolescente e la famiglia impareranno il loro incarico quando l'interventista RA chiamerà per programmare sessioni di studio. La partecipazione sarà registrata per valutare gli effetti della partecipazione totale o parziale a FACE-TC. Visite di follow-up: il valutatore RA otterrà misure di follow-up dall'adolescente e dalla famiglia a 3, 6, 12 e 18 mesi dopo l'intervento.

I Co-I del sito supervisioneranno le attività del sito e forniranno una supervisione settimanale faccia a faccia delle RA. Sono responsabili del reclutamento, della conservazione, della sicurezza, della fedeltà al protocollo, della supervisione e del supporto delle RA. Le RA assisteranno con il reclutamento, lo screening, l'arruolamento e la raccolta delle misure di screening di base, nonché il funzionamento quotidiano. Le RA saranno cieche all'assegnazione casuale. Gli interventisti RA saranno formati per implementare il protocollo. Solo il valutatore RA sarà autorizzato a somministrare valutazioni post-randomizzazione. Children's National fungerà da centro di coordinamento dei dati e sarà responsabile della progettazione e manutenzione del database e delle analisi statistiche. I siti saranno supervisionati da un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC). Un Investigator Meeting di 2 giorni si terrà a Washington, Distretto di Columbia (DC) e includerà tutti i Co-I del sito, i valutatori RA e i consulenti. Il protocollo, il suo fondamento logico scientifico, i problemi etici sottostanti, l'implementazione compreso il reclutamento e la conservazione, saranno esaminati con l'intero team. Nel mese 9 dell'Anno 1 si terrà un incontro formativo di 3 giorni degli Interventisti RA e dei Valutatori RA sull'intervento, a cui parteciperanno anche i Co-I di sito. I valutatori RA parteciperanno solo a un giorno di questa formazione al fine di mantenere la cecità. Avvio del sito. Per iniziare lo screening/l'arruolamento (1) il protocollo deve essere approvato dall'Institutional Review Board (IRB) di ciascun sito e tutto il personale deve essere certificato nella formazione per la ricerca sui soggetti umani, (2) il personale viene reclutato e addestrato per i ruoli RA e (3) ogni RA-Interventionist deve completare la certificazione come Next Steps-ACP Facilitator. Il dottor Lyon e il coordinatore della ricerca verificheranno che il sito disponga di tutti i componenti per la logistica dello screening, l'iscrizione, la programmazione, l'esecuzione delle valutazioni, la gestione degli interventi e la raccolta dei dati. Per garantire la qualità continua dell'intervento e la sua valutazione, il monitoraggio sarà continuo. Il dottor Lyon e la signora Briggs esamineranno le prime 5 registrazioni DVD/audio delle sessioni di intervento da ciascun sito per garantire la fedeltà al protocollo. Successivamente, esamineranno casualmente 1 DVD a settimana, ruotando i siti. Il dottor Lyon e la signora Briggs useranno una lista di controllo delle competenze. Il dottor Lyon e il coordinatore della ricerca monitoreranno la documentazione di approvazione IRB del sito in corso e assisteranno i siti nelle revisioni annuali continue. Il coordinatore della ricerca conserverà copie di tutti i moduli normativi, compresi i modelli con timbro di consenso di ciascun sito e i certificati di approvazione della formazione per la ricerca sui soggetti umani dei membri del personale. Il dottor Lyon e il coordinatore della ricerca effettueranno visite di monitoraggio del sito due volte l'anno durante l'attuazione dell'intervento per garantire la standardizzazione delle procedure e risolvere eventuali problemi identificati. Esamineranno e confermeranno che tutti i consensi si sono verificati correttamente nei siti e che i siti conservano tutti i dati dei partecipanti e delle normative. Il database REDCap del progetto pilota FACE-TC sarà aggiornato e ampliato per questo studio e i sistemi per l'immissione dei dati saranno rivisti per affrontare l'implementazione multi-sito. Verrà creato un dizionario dati. Un comitato di monitoraggio della sicurezza esterno (SMC) sarà riunito dal Dr. Lyon con la responsabilità di rivedere le informazioni sulla sicurezza, i progressi dello studio e altri dati rilevanti. Il SMC si riunirà almeno una volta all'anno. Prima del test parametrico, l'affidabilità della scala per le misure multi-item (ad esempio, dolore/affaticamento, misure psicologiche del bambino e del genitore, spirituali/religiose) sarà valutata utilizzando l'alfa di Cronbach e i loro punteggi compositi saranno utilizzati per l'analisi dei dati. Piano analitico per AIM 1. Per valutare l'efficacia di FACE-TC sulla congruenza adolescente-famiglia nelle preferenze di trattamento. La congruenza nel processo decisionale per il trattamento medico sarà testata sulla base dell'accordo (ovvero, sia il paziente che la sua famiglia scelgono la stessa opzione) sulla Dichiarazione delle preferenze terapeutiche in quattro diverse situazioni correlate al cancro. I coefficienti Kappa saranno applicati per valutare l'accordo aggiustato per il caso tra le risposte del paziente e della famiglia. La variazione del coefficiente Kappa (miglioramento della congruenza) dal basale a ciascun punto temporale di follow-up durante il periodo di studio sarà testata utilizzando la tecnica del bootstrapping. Il modello di crescita latente (LGM) con esito categorico verrà utilizzato per testare le ipotesi H1a, ovvero i partecipanti FACE-TC avranno un tasso di congruenza più elevato nel tempo. Nel LGM, gli investigatori stabiliranno i punteggi temporali, ad eccezione di quelli a scopo di identificazione, come parametri liberi per consentire la determinazione della forma della traiettoria di crescita dai dati. In quanto tale, la traiettoria di sviluppo della congruenza avrebbe una forma non lineare basata empiricamente, invece di assumere una funzione polinomiale lineare o non lineare. Gli investigatori applicheranno il modello della miscela di crescita (GMM) per testare l'eterogeneità delle traiettorie di sviluppo della congruenza e identificare possibili modelli di congruenza nelle traiettorie di sviluppo nel campione completo. La variabile di classe latente stimata dal GMM cattura il modello delle traiettorie di sviluppo della congruenza. Le covariate tempo-invarianti saranno utilizzate per predire le appartenenze dei gruppi di traiettoria latente; e saranno incluse covariate variabili nel tempo per prevedere il livello di congruenza in diversi punti temporali. Per testare le ipotesi H1b, i ricercatori faranno regredire il fattore di pendenza della crescita latente e la variabile di classe latente sull'intervento FACE-TC, controllando le covariate nel GMM per valutare 1) in che modo FACE-TC influenzerebbe l'appartenenza alle classi latenti di sviluppo della congruenza ; e 2) come l'effetto di FACE-TC sul cambiamento di congruenza nel tempo varia tra le classi di traiettoria latente. Piano analitico per AIM 2. Valutare l'efficacia di FACE-TC sulla qualità della vita AYA e sulla qualità della vita familiare. I modelli LGM e GMM proposti per valutare l'Obiettivo 1 possono essere facilmente applicati per valutare l'Obiettivo 2 e testare le ipotesi H2 in cui le misure di esito sono variabili continue. Quando si esaminano gli effetti di FACE-TC sulla qualità della vita per gli AYA con cancro e le loro famiglie, i dati socio-demografici saranno controllati come covariate invarianti nel tempo, mentre le covariate variabili nel tempo saranno incluse nel modello per prevedere le misure della qualità della vita in diversi punti temporali . Inoltre, la valutazione / depressione del caregiver familiare misurata alla fine del periodo di studio sarà inclusa come esito distale nei modelli GMM e verrà valutato il modo in cui questo esito distale è associato ai modelli delle traiettorie di sviluppo di AYA QOL. Poiché lo stesso modello verrà utilizzato per valutare più risultati, verrà applicata la correzione di Bonferroni per esercitare un controllo rigoroso sulla falsa scoperta. Poiché l'attrito è inevitabile negli studi longitudinali, per la stima del modello verrà utilizzato uno stimatore del modello robusto (ad esempio, MLR) che utilizza la massima verosimiglianza delle informazioni complete. È importante sottolineare che in MLR si può presumere che manca a caso (MAR), invece di mancare completamente a caso. MAR è un presupposto plausibile che consente alla mancanza di dipendere da misure osservate come l'assegnazione dell'intervento. Piano analitico per AIM 3. Valutare l'efficacia di FACE-TC sul completamento anticipato degli obiettivi di cura e delle direttive anticipate del pACP. In primo luogo, gli investigatori utilizzeranno il test z a due proporzioni per testare le differenze nelle proporzioni del completamento degli obiettivi di cura pACP e delle direttive anticipate tra FACE-TC e gruppi di controllo. Quindi verranno utilizzate regressioni logistiche per testare l'ipotesi H3, controllando per i dati socio-demografici. L'interazione tra intervento ed etnia sarà inclusa nei modelli per testare la disparità etnica in relazione all'efficacia dell'intervento. Gli investigatori esploreranno anche se FACE-TC migliora la corrispondenza tra gli obiettivi di cura dei pazienti e le cure mediche ricevute all'EOL tra gli adolescenti che potrebbero morire. La statistica descrittiva sarà utilizzata per stimare le frequenze delle variabili di studio. Verranno utilizzate statistiche chi-quadrato con test Fisher Exact per valutare la differenza nella corrispondenza tra FACE-TC e controlli; e verrà applicata la regressione logistica esatta per esaminare l'effetto di FACE-TC su tale corrispondenza, controllando le covariate. Per risultati continui con un'autocorrelazione di osservazione modesta (p=0,20) e una dimensione dell'effetto moderata (delta=0,35), la dimensione del campione stimata per ottenere una potenza di 0,80 a un livello di =0,05 e rilevare una dimensione dell'effetto moderata (delta=0,35) è di circa N=76 individui in ciascuno dei 5 punti temporali di osservazione. Per i risultati binari, una dimensione del campione di N=70 può raggiungere una potenza di 0,80 per rilevare una differenza di probabilità di risposta moderata di d=0,17 dato p=0,20. Il nostro campione proposto di N = 130 diadi garantirà una potenza statistica sufficientemente ampia per le nostre analisi longitudinali proposte rispettivamente sui dati dei pazienti e sui dati dei genitori. Per il modello di regressione logistica trasversale proposto per valutare l'obiettivo 3, una dimensione del campione di N=100 raggiungerebbe una potenza di 0,83 a livello alfa=0,05 per rilevare un odds ratio di 4.