Établir des données probantes pour des soins palliatifs/de fin de vie efficaces pour les adolescents atteints de cancer (FACE-TC)

Les chercheurs proposent un ECR prospectif longitudinal à 2 bras pour tester l'efficacité de FACE-TC sur les principaux critères de jugement mesurables pendant 18 mois après l'intervention. Des dyades composées d'adolescents atteints de cancer et de leurs familles (N = 130 dyades ; 260 sujets) seront recrutées et randomisées soit dans l'intervention FACE-TC, soit dans le groupe témoin TAU (Traitement habituel) selon un rapport de 2:1 [N = 87 dyades FACE-TC et N=43 dyades TAU Control]. Les enquêteurs estiment à 30 % l'attrition lors de l'évaluation post-intervention à 18 mois (20 % à 25 % en raison de décès/complications et 10 % en raison d'abandon). Sur l'échantillon initial de 130 dyades randomisées (N = 260 sujets), les enquêteurs estiment que les enquêteurs disposeront de données longitudinales complètes 18 mois après l'intervention pour 91 dyades (N = 182 sujets). Les participants seront recrutés dans les programmes d'oncologie pédiatrique de l'hôpital pour enfants d'Akron, de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude et de l'hôpital maçonnique pour enfants de l'Université du Minnesota. Les participants feront l'objet d'un consentement éclairé écrit. Les participants éligibles seront inscrits et compléteront l'évaluation de base suivie d'une randomisation. La randomisation se fera au niveau de la dyade. L'attribution sera dissimulée à l'évaluateur RA pour éviter les biais. La randomisation en bloc par site d'étude contrôlera les différences entre les sites. Conditions d'intervention et de contrôle : Le FACE-TC basé sur le curriculum comprend : L'enquête ACP de la session 1 ; Séance 2 Entrevue sur le respect des choix ; et la directive préalable Cinq souhaits de la session 3. Afin de minimiser le fardeau pour les adolescents malades, les enquêteurs ont choisi une condition de comparaison Traitement comme d'habitude. Ce groupe recevra uniquement un livret/informations sur la planification préalable des soins. Les évaluations ont lieu au départ et 3, 6, 12 et 18 mois après l'intervention. Sur chaque site, les évaluations et l'intervention seront administrées par une équipe de recherche composée du co-investigateur du site et de deux assistants de recherche (RA) (RA-Assessor & RA-Interventionist). adolescent atteint de cancer et sa famille avec une fiche d'information décrivant l'étude et procéder à une évaluation initiale pour savoir s'ils sont éligibles à l'inscription. Après consentement/assentiment, un examen plus approfondi des critères d'inclusion/exclusion est effectué. Visite de référence : lors de l'inscription et avant la randomisation, des mesures de référence seront obtenues. La saisie des données de base par l'évaluateur RA déclenchera la randomisation informatisée des dyades patient/famille vers l'intervention FACE-TC ou le contrôle TAU en utilisant une conception en blocs permutés au hasard et un ratio de 2: 1 par site d'étude. Le coordinateur clinique du Children's National informera alors l'intervenant RA qui planifiera la prochaine visite d'étude. L'adolescent et sa famille apprendront leur mission lorsque l'interventionniste RA appellera pour programmer des sessions d'étude. La participation sera enregistrée pour évaluer les effets de la participation complète ou partielle à FACE-TC. Visites de suivi : RA-Assessor obtiendra des mesures de suivi de l'adolescent et de sa famille à 3, 6, 12 et 18 mois après l'intervention.

Les Co-Is du site superviseront les activités du site et assureront une supervision hebdomadaire en face à face des AR. Ils sont responsables du recrutement, de la rétention, de la sécurité, de la fidélité au protocole, de la supervision et du soutien des AR. Les AR aideront au recrutement, au dépistage, à l'inscription et à la collecte des mesures de dépistage de base, ainsi qu'au fonctionnement quotidien. Les AR seront aveugles à l'assignation aléatoire. Les RA-Interventionnistes seront formés pour mettre en œuvre le protocole. Seul l'évaluateur RA sera autorisé à administrer les évaluations post-randomisation. Children's National servira de centre de coordination des données et sera responsable de la conception et de la maintenance de la base de données ainsi que des analyses statistiques. Les sites seront supervisés par un comité de surveillance de la sécurité (SMC). Une réunion des enquêteurs de 2 jours se tiendra à Washington, district de Columbia (DC) et inclura tous les Co-I du site, les évaluateurs RA et les consultants. Le protocole, sa justification scientifique, les enjeux éthiques sous-jacents, sa mise en œuvre y compris le recrutement et la rétention, seront revus avec l'ensemble de l'équipe. Au mois 9 de l'année 1, il y aura une réunion de formation de 3 jours des RA-Interventionists et RA-Assessors sur l'intervention, à laquelle les Co-I du site assisteront également. Les RA-Assessors assisteront à une seule journée de cette formation afin de maintenir la cécité. Initiation au chantier. Pour commencer le dépistage / l'inscription (1) le protocole doit être approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) de chaque site et tout le personnel doit être certifié en formation de recherche sur des sujets humains, (2) le personnel est recruté et formé pour les rôles de RA, et (3) chaque RA-Interventionist doit compléter la certification en tant que Next Steps-ACP Facilitator. Le Dr Lyon et le coordonnateur de la recherche vérifieront que le site dispose de tous les composants en place pour la logistique du dépistage, de l'inscription, de la planification, de la réalisation des évaluations, de l'administration des interventions et de la collecte des données. Afin d'assurer la qualité continue de l'intervention et de son évaluation, le suivi sera continu. Le Dr Lyon et Mme Briggs examineront les 5 premiers enregistrements DVD/audio des séances d'intervention de chaque site pour assurer la fidélité au protocole. Par la suite, ils passeront en revue au hasard 1 DVD par semaine, en alternant les sites. Le Dr Lyon et Mme Briggs utiliseront une liste de vérification des compétences. Le Dr Lyon et le coordonnateur de la recherche surveilleront la documentation d'approbation continue des sites par l'IRB et aideront les sites dans les examens continus annuels. Le coordonnateur de la recherche conservera des copies de tous les formulaires réglementaires, y compris les modèles de consentement de chaque site et les certificats d'approbation de la formation en recherche sur les sujets humains des membres du personnel. Le Dr Lyon et le coordonnateur de la recherche effectueront des visites de surveillance du site deux fois par année pendant la mise en œuvre de l'intervention afin d'assurer la normalisation des procédures et de résoudre tout problème identifié. Ils examineront et confirmeront que tous les consentements ont été correctement obtenus sur les sites et que les sites conservent toutes les données des participants et réglementaires. La base de données REDCap du projet pilote FACE-TC sera mise à jour et étendue pour cette étude, et les systèmes de saisie des données seront révisés pour tenir compte de la mise en œuvre multi-sites. Un dictionnaire de données sera créé. Un comité externe de surveillance de la sécurité (SMC) sera constitué par le Dr Lyon avec la responsabilité d'examiner les informations de sécurité, les progrès de l'étude et d'autres données pertinentes. Le SMC se réunira au moins une fois par an. Avant les tests paramétriques, la fiabilité des échelles pour les mesures multi-items (par exemple, douleur/fatigue, mesures psychologiques des enfants et des parents, spirituelles/religieuses) sera évaluée à l'aide de l'alpha de Cronbach et leurs scores composites seront utilisés pour les analyses de données. Plan analytique pour AIM 1. Évaluer l'efficacité de FACE-TC sur la congruence adolescent-famille dans les préférences de traitement. La congruence dans la prise de décision pour un traitement médical sera testée sur la base d'un accord (c'est-à-dire que le patient et sa famille choisissent la même option) sur la déclaration des préférences de traitement dans quatre situations différentes liées au cancer. Des coefficients Kappa seront appliqués pour évaluer la concordance ajustée au hasard entre les réponses du patient et de sa famille. La modification du coefficient Kappa (amélioration de la congruence) entre le départ et chaque point de suivi au cours de la période d'étude sera testée à l'aide de la technique d'amorçage. Le modèle de croissance latente (LGM) avec résultat catégoriel sera utilisé pour tester les hypothèses H1a, c'est-à-dire que les participants au FACE-TC auront un taux de congruence plus élevé au fil du temps. Dans le LGM, les enquêteurs établiront des scores de temps, à l'exception de ceux à des fins d'identification, en tant que paramètres libres pour laisser la forme de la trajectoire de croissance être déterminée par les données. En tant que telle, la trajectoire de développement de la congruence aurait une forme non linéaire basée empiriquement, au lieu de supposer une fonction polynomiale linéaire ou non linéaire. Les chercheurs appliqueront le modèle de mélange de croissance (GMM) pour tester l'hétérogénéité des trajectoires de développement de la congruence et identifier les modèles possibles de congruence dans les trajectoires de développement de l'échantillon complet. La variable de classe latente estimée à partir du GMM capture le modèle des trajectoires de développement de la congruence. Des covariables invariantes dans le temps seront utilisées pour prédire les appartenances aux groupes de trajectoires latentes ; et des covariables variant dans le temps seront incluses pour prédire le niveau de congruence à différents moments. Pour tester les hypothèses H1b, les chercheurs régresseront le facteur de pente de croissance latente et la variable de classe latente sur l'intervention FACE-TC, en contrôlant les covariables dans le GMM pour évaluer 1) comment FACE-TC affecterait l'appartenance aux classes latentes de développement de la congruence ; et 2) comment l'effet de FACE-TC sur le changement de congruence au fil du temps varie selon les classes de trajectoire latente. Plan analytique pour AIM 2. Évaluer l'efficacité de FACE-TC sur la qualité de vie AYA et la qualité de vie familiale. Les modèles LGM et GMM proposés pour évaluer l'objectif 1 peuvent être facilement appliqués pour évaluer l'objectif 2 et tester les hypothèses H2 où les mesures de résultats sont des variables continues. Lors de l'examen des effets de FACE-TC sur la qualité de vie des AYA atteints de cancer et de leurs familles, les données sociodémographiques seront contrôlées en tant que covariables invariantes dans le temps, tandis que les covariables variant dans le temps seront incluses dans le modèle pour prédire les mesures de la qualité de vie à différents moments. . De plus, l'évaluation / la dépression des aidants familiaux mesurée à la fin de la période d'étude sera incluse en tant que résultat distal dans les modèles GMM, et la manière dont ce résultat distal est associé aux schémas des trajectoires de développement de AYA QOL sera évaluée. Comme le même modèle sera utilisé pour évaluer plusieurs résultats, la correction de Bonferroni sera appliquée pour exercer un contrôle rigoureux sur les fausses découvertes. Comme l'attrition est inévitable dans les études longitudinales, un estimateur de modèle robuste (par exemple, MLR) utilisant la vraisemblance maximale de l'information complète sera utilisé pour l'estimation du modèle. Surtout, manquant au hasard (MAR), au lieu de manquer complètement au hasard, peut être supposé dans MLR. Le MAR est une hypothèse plausible qui permet aux données manquantes de dépendre des mesures observées telles que l'affectation des interventions. Plan analytique pour AIM 3. Évaluer l'efficacité de FACE-TC sur l'achèvement précoce des objectifs de soins du pACP et des directives anticipées. Premièrement, les enquêteurs utiliseront le test z à deux proportions pour tester les différences dans les proportions d'achèvement des objectifs de soins pACP et des directives anticipées entre le FACE-TC et les groupes témoins. Ensuite, des régressions logistiques seront utilisées pour tester l'hypothèse H3, en contrôlant les données socio-démographiques. L'interaction entre l'intervention et l'ethnicité sera incluse dans les modèles pour tester la disparité ethnique en ce qui concerne l'efficacité de l'intervention. Les enquêteurs exploreront également si FACE-TC améliore l'adéquation entre les objectifs de soins des patients et les soins médicaux reçus à l'EOL parmi les adolescents susceptibles de mourir. Des statistiques descriptives seront utilisées pour estimer les fréquences des variables étudiées. Les statistiques du chi carré avec les tests exacts de Fisher seront utilisées pour évaluer la différence de correspondance entre FACE-TC et les contrôles ; et une régression logistique exacte sera appliquée pour examiner l'effet de FACE-TC sur une telle correspondance, en contrôlant les covariables. Pour les résultats continus avec une autocorrélation d'observation modeste (p = 0,20) et une taille d'effet modérée (delta = 0,35), la taille d'échantillon estimée pour atteindre une puissance de 0,80 au niveau =0,05 et détecter une taille d'effet modérée (delta=0,35) est d'environ N = 76 individus à chacun des 5 points d'observation. Pour les résultats binaires, une taille d'échantillon de N=70 peut atteindre une puissance de 0,80 pour détecter une différence de probabilité de réponse modérée de d=0,17 étant donné p=0,20. Notre échantillon proposé de N = 130 dyades assurera une puissance statistique suffisamment grande pour nos analyses longitudinales proposées sur les données des patients et les données des parents, respectivement. Pour le modèle de régression logistique transversale proposé pour évaluer l'objectif 3, une taille d'échantillon de N = 100 permettrait d'atteindre une puissance de 0,83 au niveau alpha = 0,05 pour détecter un rapport de cotes de 4.