Todisteiden rakentaminen syöpää sairastavien teini-ikäisten tehokkaasta lievityksestä/loppuhoidosta (FACE-TC)

Tutkijat ehdottavat prospektiivista, pitkittäistä, 2-haaraista RCT:tä FACE-TC:n tehokkuuden testaamiseksi keskeisillä mitattavissa olevilla tuloksilla 18 kuukauden ajan toimenpiteen jälkeen. Diadit, jotka koostuvat syöpään sairastavista nuorista ja heidän perheistään (N = 130 dyadia; 260 koehenkilöä), otetaan mukaan ja satunnaistetaan joko FACE-TC-interventioon tai Tavanomainen hoito (TAU) -kontrolliryhmään suhteessa 2:1 [N = 87 FACE-TC-dyadit ja N=43 TAU-kontrollidyadit]. Tutkijat arvioivat 30 %:n hankauksen 18 kuukauden kuluttua toimenpiteen jälkeisestä arvioinnista (20-25 % kuolemasta/komplikaatioista ja 10 % keskeyttämisestä). Alkuperäisestä 130 satunnaistetun dyadin otoksesta (N = 260 koehenkilöä) tutkijat arvioivat, että tutkijoilla on täydet pitkittäistiedot 18 kuukauden kuluttua interventiosta 91 dyadista (N = 182 henkilöä). Osallistujat rekrytoidaan Akronin lastensairaalan, St. Jude Children's Research Hospitalin ja Minnesotan yliopiston vapaamuurarien lastensairaalan lasten onkologiaohjelmista. Osallistujat saavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Tukikelpoiset osallistujat rekisteröidään ja suorittavat perusarvioinnin, jonka jälkeen satunnaistetaan. Satunnaistaminen tapahtuu diadin tasolla. Varaus piilotetaan RA-Assessorilta puolueellisuuden estämiseksi. Estä satunnaistaminen tutkimuspaikan mukaan hallitsee paikkaerot. Interventio- ja valvontaehdot: Opetussuunnitelmaan perustuva FACE-TC koostuu: Session 1 ACP Survey; Jakso 2 Valintojen kunnioittaminen -haastattelu; ja istunnon 3 viiden toiveen ennakkoohje. Minimoidakseen sairaiden nuorten taakkaa tutkijat ovat valinneet vertailuehdon Hoito tavalliseksi. Tälle ryhmälle toimitetaan vain ennakkohoidon suunnitteluvihko/tiedot. Arvioinnit tapahtuvat lähtötilanteessa ja 3, 6, 12 ja 18 kuukautta intervention jälkeen. Kullakin paikalla arviointeja ja interventioita hallinnoi tutkimusryhmä, joka koostuu paikan apulaistutkijasta ja kahdesta tutkimusassistentista (RA-Assessor & RA-interventionist). Vierailuprotokolla: Seulontakäynti: RA-arvioija esittelee syöpää sairastavalle nuorelle ja perheelle tutkimusta kuvaava tietolomake ja suorittaa alustava arviointi siitä, ovatko he oikeutettuja ilmoittautumaan. Suostumuksen/hyväksynnän jälkeen suoritetaan lisäselvitys sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien osalta. Perustilan käynti: Rekisteröitymisen yhteydessä ja ennen satunnaistamista hankitaan perusmittaukset. Perustason tietojen syöttäminen RA-arvioijan toimesta käynnistää potilaan/perheen dyadien tietokoneistetun satunnaistamisen joko FACE-TC-interventioon tai TAU-kontrolliin käyttäen satunnaisesti permutoitua lohkorakennetta ja 2:1-suhdetta tutkimuspaikan mukaan. Lasten kansallinen kliininen koordinaattori ilmoittaa sitten RA-interventionistille, joka suunnittelee seuraavan opintokäynnin. Nuori ja perhe oppivat tehtävänsä, kun RA-interventionisti soittaa aikatauluttaakseen opintojaksoja. Läsnäolo kirjataan, jotta voidaan arvioida FACE-TC:n täyden tai osittaisen osallistumisen vaikutuksia. Seurantakäynnit: RA-Assessor saa seurantatoimenpiteet nuorelta ja perheeltä 3, 6, 12 ja 18 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

Site Co-Is valvoo paikan päällä tapahtuvaa toimintaa ja huolehtii viikoittaisesta, kasvokkain tapahtuvasta RA:n valvonnasta. He ovat vastuussa rekrytoinnista, säilyttämisestä, turvallisuudesta, protokollatarkkuudesta sekä RA:iden valvonnasta ja tuesta. Rekrytointiviranomaiset auttavat rekrytoinnissa, seulonnassa, ilmoittautumisessa ja perusseulontamittausten keräämisessä sekä päivittäisessä toiminnassa. RA:t ovat sokeita satunnaisille määrityksille. RA-interventionistit koulutetaan toteuttamaan protokolla. Vain RA-arvioija saa hallinnoida satunnaistuksen jälkeisiä arviointeja. Children's National toimii tietojen koordinointikeskuksena ja vastaa tietokantojen suunnittelusta ja ylläpidosta sekä tilastollisista analyyseista. Työpaikkoja valvoo turvallisuusvalvontakomitea (SMC). Kaksipäiväinen tutkijakokous pidetään Washingtonissa, District of Columbian (DC) osavaltiossa, ja siihen osallistuvat kaikki toimipaikan yhteistyökumppanit, RA-arvioijat ja konsultit. Protokolla, sen tieteellinen perustelu, taustalla olevat eettiset kysymykset, toteutus, mukaan lukien rekrytointi ja säilyttäminen, käydään läpi koko tiimin kanssa. Vuoden 1 yhdeksännessä kuussa järjestetään RA-interventionistien ja RA-arvioijien 3-päiväinen koulutuskokous interventiosta, johon osallistuvat myös paikantekijät. RA-arvioijat osallistuvat vain yhden päivän tästä koulutuksesta säilyttääkseen sokeuden. Sivuston käynnistäminen. Seulonnan/ilmoittautumisen aloittamiseksi (1) protokolla on hyväksyttävä kunkin toimipisteen Institutional Review Boardissa (IRB) ja koko henkilöstöllä on oltava Human Subjects Research -koulutuksen todistus, (2) henkilöstö rekrytoidaan ja koulutetaan RA-rooleihin ja (3) jokaisen RA-interventionistin on suoritettava Next Steps-ACP -fasilitaattorin sertifiointi. Tri Lyon ja tutkimuskoordinaattori varmistavat, että sivustolla on kaikki osat seulonnan, ilmoittautumisen, aikataulun, arvioinnin suorittamisen, toimenpiteiden hallinnoinnin ja tietojen keräämisen logistiikkaa varten. Intervention ja sen arvioinnin jatkuvan laadun varmistamiseksi seurantaa jatketaan. Tohtori Lyon ja rouva Briggs tarkistavat ensimmäiset viisi DVD-/äänitallennetta interventioistunnoista kustakin paikasta varmistaakseen, että protokollaa noudatetaan. Sen jälkeen he tarkistavat satunnaisesti yhden DVD:n viikossa, vaihtuvia sivustoja. Tri Lyon ja neiti Briggs käyttävät pätevyyden tarkistuslistaa. Dr. Lyon ja tutkimuskoordinaattori valvovat meneillään olevaa sivuston IRB-hyväksyntädokumentaatiota ja auttavat toimipisteitä vuotuisissa jatkuvissa arvioinneissa. Tutkimuskoordinaattori säilyttää kopiot kaikista sääntelylomakkeista, mukaan lukien suostumusleimatut mallit kustakin toimipaikasta ja henkilöstön jäsenten Human Subjects Research Training -hyväksyntätodistukset. Tohtori Lyon ja tutkimuskoordinaattori tekevät kahdesti vuodessa seurantakäyntejä paikan päällä toimenpiteen toteutuksen aikana varmistaakseen menettelyjen standardoinnin ja ratkaistakseen havaitut ongelmat. He tarkistavat ja vahvistavat, että kaikki suostumukset on annettu asianmukaisesti sivustoilla ja että sivustot ylläpitävät kaikkia osallistuja- ja sääntelytietoja. FACE-TC-pilotin REDCap-tietokanta päivitetään ja laajennetaan tätä tutkimusta varten, ja tiedonsyöttöjärjestelmät tarkistetaan, jotta voidaan ottaa huomioon monipaikkainen toteutus. Tietosanakirja luodaan. Dr. Lyon kokoaa ulkoisen turvallisuusseurantakomitean (SMC), jonka tehtävänä on tarkistaa turvallisuustiedot, tutkimusten edistyminen ja muut asiaankuuluvat tiedot. SMC kokoontuu vähintään kerran vuodessa. Ennen parametritestausta usean kohteen mittareiden (esim. kipu/väsymys, lapsen ja vanhemman psykologiset, henkiset/uskonnolliset mittaukset) asteikkoluotettavuus arvioidaan Cronbachin alfalla ja niiden yhdistelmäpisteitä käytetään data-analyyseihin. Analyyttinen suunnitelma AIM 1:lle. Arvioida FACE-TC:n tehokkuutta nuorten ja perheiden yhteensopivuuteen hoitopreferenssissä. Lääkehoidon päätöksenteon yhteneväisyys testataan yhteisymmärryksen perusteella (eli sekä potilas että hänen perheensä valitsevat saman vaihtoehdon) Hoitotoivomuksesta neljässä eri syöpään liittyvässä tilanteessa. Kappa-kertoimia käytetään arvioimaan potilaan ja perheen vasteiden sattumanmukaista sopivuutta. Kappa-kertoimen muutos (kongruenssiparannus) lähtötilanteesta kuhunkin seurantaajankohtaan tutkimusjakson aikana testataan bootstrapping-tekniikalla. Latenttia kasvumallia (LGM), jolla on kategorinen lopputulos, käytetään hypoteesien H1a testaamiseen, eli FACE-TC-osallistujilla on korkeampi kongruenssisuhde ajan myötä. LGM:ssä tutkijat asettavat aikapisteet, paitsi tunnistamistarkoituksessa, ilmaisiksi parametreiksi, jotta kasvuradan muoto voidaan määrittää tiedoilla. Sinänsä kongruenssikehitysradalla olisi empiirisesti perustuva epälineaarinen muoto sen sijaan, että se olisi olettanut lineaarista tai epälineaarista polynomifunktiota. Tutkijat soveltavat kasvuseosmallia (GMM) testatakseen kongruenssikehitysratojen heterogeenisyyttä ja tunnistaakseen mahdollisia kongruenssimalleja kehitysratojen koko otoksessa. GMM:stä estimoitu piilevä luokkamuuttuja vangitsee kongruenssikehitysratojen mallin. Aika-invariantteja kovariaatteja käytetään ennustamaan piilevien lentorataryhmien jäsenyydet; ja ajallisesti vaihtelevia kovariaatteja otetaan mukaan kongruenssitason ennustamiseksi eri ajankohtina. Hypoteesien H1b testaamiseksi tutkijat regressoivat latentin kasvun kulmakertoimen ja latentin luokkamuuttujan FACE-TC-interventiossa, kontrolloivat kovariaatteja GMM:ssä arvioidakseen 1) kuinka FACE-TC vaikuttaisi kongruenssikehityksen piilevien luokkien jäsenyyteen. ; ja 2) kuinka FACE-TC:n vaikutus kongruenssimuutokseen ajan myötä vaihtelee piilevien liikeratojen luokkien välillä. Analyyttinen suunnitelma tavoitteelle 2. Arvioida FACE-TC:n tehokkuutta AYA:n elämänlaatuun ja perheen elämänlaatuun. Tavoitteen 1 arvioimiseen ehdotettuja LGM- ja GMM-malleja voidaan helposti soveltaa tavoitteen 2 arvioimiseen ja hypoteesien H2 testaamiseen, joissa tulosmitat ovat jatkuvia muuttujia. Kun tutkitaan FACE-TC:n vaikutuksia syöpää sairastavien AYA:iden ja heidän perheidensä elämänlaatuun, sosiodemografiaa ohjataan ajassa muuttumattomina kovariaatteina, kun taas ajassa vaihtelevia kovariaatteja sisällytetään malliin ennustamaan elämänlaatua eri ajankohtina. . Lisäksi tutkimusjakson lopussa mitattu omaishoitajien arviointi/masennus sisällytetään GMM-malleihin distaalisena tuloksena ja arvioidaan, miten tämä distaalinen tulos liittyy AYA QOL:n kehityskulkureittien malleihin. Koska samaa mallia käytetään useiden tulosten arvioimiseen, Bonferroni-korjausta käytetään tiukasti väärien löydösten hallitsemiseksi. Koska kuluminen on väistämätöntä pitkittäistutkimuksissa, mallin estimointiin käytetään luotettavaa mallin estimaattoria (esim. MLR), joka käyttää koko tiedon maksimitodennäköisyyttä. Tärkeää on, että MLR:ssä voidaan olettaa puuttuvan satunnaisesti (MAR) kokonaan satunnaisen puuttumisen sijaan. MAR on uskottava oletus, joka sallii puuttumisen riippuvuuden havaituista toimenpiteistä, kuten interventiomääräyksestä. Analyyttinen suunnitelma tavoitteelle 3. Arvioida FACE-TC:n tehokkuutta pACP:n hoitotavoitteiden ja ennakkoohjeiden varhaisessa saavuttamisessa. Ensinnäkin tutkijat käyttävät kaksiosaista z-testiä testatakseen eroja pACP:n hoitotavoitteiden ja ennakkoohjeiden saavuttamisen suhteissa FACE-TC:n ja kontrolliryhmien välillä. Sitten logistisia regressioita käytetään hypoteesin H3 testaamiseen, mikä ohjaa sosiodemografiaa. Intervention ja etnisyyden välinen vuorovaikutus sisällytetään malleihin etnisten erojen testaamiseksi interventioiden tehokkuuden suhteen. Tutkijat selvittävät myös, parantaako FACE-TC vastaavuutta potilaiden hoitotavoitteiden ja EOL:ssa saaman sairaanhoidon välillä mahdollisesti kuolevien nuorten keskuudessa. Tutkimusmuuttujien frekvenssien arvioinnissa käytetään kuvaavia tilastoja. Chi-neliötilastoja Fisher Exact -testeillä käytetään arvioimaan eroa FACE-TC:n ja kontrollien välillä; ja tarkkaa logistista regressiota käytetään tutkimaan FACE-TC:n vaikutusta tällaiseen yhteensovitukseen, kontrolloimalla kovariaatteja. Jatkuville tuloksille vaatimaton havaintoautokorrelaatio (p = 0,20) ja kohtalainen vaikutuskoko (delta = 0,35), arvioitu näytteen koko saavuttaa teho 0,80 tasolla =0,05 ja havaita kohtalainen vaikutuskoko (delta = 0,35) on noin N=76 yksilöä kussakin viidestä havaintoajankohdasta. Binäärituloksissa otoskoko N = 70 voi saavuttaa tehon 0,80 kohtuullisen vasteen todennäköisyyseron havaitsemiseksi d = 0,17, kun p = 0,20. Ehdottamamme N = 130 dyadin otos varmistaa riittävän suuren tilastollisen tehon ehdottamillemme potilastietojen ja vanhempien tietojen pitkittäisanalyyseille. Tavoitteen 3 arvioimiseen ehdotetussa poikkileikkauslogistisessa regressiomallissa otoskoko N = 100 saavuttaisi tehon 0,83 alfa = 0,05 tasolla todennäköisyyssuhteen 4 havaitsemiseksi.