Bygge bevis for effektiv palliativ omsorg for tenåringer med kreft (FACE-TC)

Etterforskerne foreslår en prospektiv, langsgående, 2-arms RCT for å teste effekten av FACE-TC på viktige målbare resultater gjennom 18 måneder etter intervensjon. Dyader som består av ungdommer med kreft og deres familier (N=130 dyader; 260 forsøkspersoner) vil bli registrert og randomisert til enten FACE-TC intervensjon eller Treatment as Usual (TAU) kontrollgruppen i forholdet 2:1 [N=87 FACE-TC-dyader og N=43 TAU-kontrolldyader]. Etterforskerne anslår 30 % avgang ved 18 måneders vurdering etter intervensjon (20 %-25 % på grunn av død/komplikasjoner og 10 % på grunn av frafall). Av det opprinnelige utvalget på 130 randomiserte dyader (N=260 forsøkspersoner), anslår etterforskerne at etterforskerne vil ha full longitudinelle data 18 måneder etter intervensjon for 91 dyader (N=182 forsøkspersoner). Deltakerne vil bli rekruttert fra Akron Children's Hospital, St. Jude Children's Research Hospital og University of Minnesota Masonic Children's Hospital pediatriske onkologiprogrammer. Deltakere vil gjennomgå skriftlig informert samtykke/samtykke. Kvalifiserte deltakere vil bli registrert og fullføre grunnvurderingen etterfulgt av randomisering. Randomisering vil være på dyadens nivå. Tildeling vil bli skjult for RA-bedømmeren for å forhindre skjevhet. Blokkrandomisering etter studiested vil kontrollere stedsforskjeller. Intervensjon og kontrollbetingelser: Den læreplanbaserte FACE-TC består av: Session 1 ACP Survey; Sesjon 2 Respekt for valg Intervju; og Session 3 Five Wishes advance-direktivet. For å minimere belastningen for syke ungdommer, har etterforskerne valgt en sammenligningstilstand Behandling som vanlig. Denne gruppen vil kun få et planleggingshefte/informasjon for forhåndspleie. Vurderinger skjer ved baseline og 3, 6, 12 og 18 måneder etter intervensjon. På hvert sted vil vurderingene og intervensjonen bli administrert av et forskningsteam bestående av stedets Co-Investigator og to forskningsassistenter (RA) (RA-assessor og RA-intervensjonist). Besøksprotokoll: Screeningbesøk: RA-assessoren presenterer ungdom med kreft og familie med et informasjonsark som beskriver studien og foreta en første vurdering om de er kvalifisert for påmelding. Etter samtykke/samtykke foretas ytterligere screening for inkluderings-/eksklusjonskriterier. Baseline-besøk: Ved innmelding og før randomisering vil baseline-mål bli innhentet. Innføring av baseline-data av RA-bedømmeren vil utløse datastyrt randomisering av pasient-/familiedyader til enten FACE-TC-intervensjon eller TAU-kontroll ved bruk av et tilfeldig permutert blokkdesign og et 2:1-forhold etter studiested. Barnas nasjonale kliniske koordinator vil da varsle RA-intervensjonisten som vil planlegge neste studiebesøk. Ungdommen og familien vil lære oppgaven sin når RA-intervensjonisten ringer for å planlegge studieøkter. Oppmøte vil bli registrert for å vurdere effekten av full vs. delvis deltakelse i FACE-TC. Oppfølgingsbesøk: RA-bedømmer vil få oppfølgingstiltak fra ungdom og familie 3, 6, 12 og 18 måneder etter intervensjon.

Site Co-Is vil føre tilsyn med nettstedets aktiviteter og gi ukentlig, ansikt-til-ansikt tilsyn av RA-ene. De er ansvarlige for rekruttering, oppbevaring, sikkerhet, troskap til protokollen og tilsyn og støtte for RA. RA-ene vil bistå med rekruttering, screening, påmelding og innsamling av baseline screeningtiltak, så vel som den daglige funksjonen. RA-er vil være blinde for tilfeldig tildeling. RA-intervensjonister vil bli opplært til å implementere protokollen. Bare RA-bedømmeren vil ha tillatelse til å administrere vurderinger etter randomisering. Children's National vil fungere som datakoordinerende senter og vil være ansvarlig for databasedesign og vedlikehold og de statistiske analysene. Nettstedene vil bli overvåket av en sikkerhetsovervåkingskomité (SMC). Et 2-dagers etterforskermøte vil bli holdt i Washington, District of Columbia (DC) og vil inkludere alle samarbeidspartnere, RA-bedømmere og konsulenter. Protokollen, dens vitenskapelige begrunnelse, underliggende etiske spørsmål, implementering inkludert rekruttering og oppbevaring, vil bli gjennomgått med hele teamet. I måned 9 i år 1 vil det være et 3-dagers opplæringsmøte for RA-intervensjonistene og RA-assessørene om intervensjonen, som site-Co-Is også vil delta på. RA-bedømmere vil delta kun én dag av denne opplæringen for å opprettholde blindhet. Nettstedinitiering. For å begynne screening/registrering (1) må protokollen godkjennes av hvert nettsteds Institutional Review Board (IRB) og alt personell må være sertifisert i Human Subjects Research-trening, (2) personell rekrutteres og trent for RA-roller, og (3) hver RA-intervensjonist må fullføre sertifisering som Next Steps-ACP Facilitator. Dr. Lyon og forskningskoordinatoren vil verifisere at nettstedet har alle komponenter på plass for logistikken for screening, påmelding, planlegging, utføring av vurderinger, administrering av intervensjoner og innsamling av data. For å sikre kontinuerlig kvalitet på intervensjonen og dens evaluering, vil overvåking pågå. Dr. Lyon og Ms. Briggs vil gjennomgå de første 5 DVD/lydopptakene av intervensjonsøkter fra hvert sted for å sikre troskap med protokollen. Deretter vil de tilfeldig gjennomgå 1 DVD per uke, roterende nettsteder. Dr. Lyon og Ms. Briggs vil bruke en kompetansesjekkliste. Dr. Lyon og forskningskoordinator vil overvåke pågående IRB-godkjenningsdokumentasjon og bistå nettsteder med årlige kontinuerlige gjennomganger. Forskningskoordinatoren vil beholde kopier av alle reguleringsskjemaer, inkludert samtykkestemplede maler fra hvert nettsted og ansattes godkjenningssertifikater for Human Subjects Research Training. Dr. Lyon og forskningskoordinatoren vil utføre to ganger årlig stedovervåkingsbesøk mens intervensjonen implementeres for å sikre standardisering av prosedyrer og løse eventuelle problemer som er identifisert. De vil gjennomgå og bekrefte at alle samtykker har skjedd på riktig måte på nettstedene og at sidene opprettholder alle deltaker- og regulatoriske data. REDCap-databasen fra FACE-TC-piloten vil bli oppdatert og utvidet for denne studien, og systemene for dataregistrering vil bli revidert for å adressere implementering på flere steder. En dataordbok vil bli opprettet. En ekstern sikkerhetsovervåkingskomité (SMC) vil bli satt sammen av Dr. Lyon med ansvar for å gjennomgå sikkerhetsinformasjon, studiefremgang og andre relevante data. SMC vil møtes minimum en gang i året. Før parametrisk testing vil skalereliabiliteter for mål med flere elementer (f.eks. smerte/tretthet, psykologiske, spirituelle/religiøse mål hos barn og foreldre) bli vurdert ved hjelp av Cronbachs alfa og deres sammensatte poengsum vil bli brukt til dataanalyser. Analytisk plan for MÅL 1. For å evaluere effekten av FACE-TC på ungdoms-familiekongruens i behandlingspreferanser. Kongruens i beslutningstaking for medisinsk behandling vil bli testet basert på enighet (dvs. både pasienten og hans/hennes familie velger det samme alternativet) om erklæringen om behandlingspreferanser i fire forskjellige kreftrelaterte situasjoner. Kappa-koeffisienter vil bli brukt for å vurdere tilfeldighetsjustert samsvar mellom pasient- og familierespons. Endring i Kappa-koeffisient (kongruensforbedring) fra baseline til hvert oppfølgingstidspunkt i løpet av studieperioden vil bli testet ved bruk av bootstrapping-teknikk. Den latente vekstmodellen (LGM) med kategorisk utfall vil bli brukt for å teste hypoteser H1a, det vil si at FACE-TC-deltakere vil ha en høyere kongruensrate over tid. I LGM vil etterforskerne sette tidsskårer, bortsett fra de for identifikasjonsformål, som frie parametere for å la formen på vekstbanen bestemmes av data. Som sådan ville kongruensutviklingsbanen ha en empirisk basert ikke-lineær form, i stedet for å anta en lineær eller ikke-lineær polynomfunksjon. Etterforskerne vil bruke vekstblandingsmodellen (GMM) for å teste heterogeniteten til kongruensutviklingsbaner og identifisere mulige kongruensmønstre i utviklingsbaner i hele prøven. Den latente klassevariabelen estimert fra GMM fanger opp mønsteret av kongruensutviklingsbaner. Tidsinvariante kovariater vil bli brukt for å forutsi medlemskapene til de latente banegruppene; og tidsvarierende kovariater vil bli inkludert for å forutsi nivået av kongruens på forskjellige tidspunkt. For å teste hypoteser H1b, vil etterforskerne regressere den latente veksthelningsfaktoren og den latente klassevariabelen på FACE-TC-intervensjon, og kontrollere for kovariater i GMM for å vurdere 1) hvordan FACE-TC vil påvirke medlemskapet i de latente klassene for kongruensutvikling ; og 2) hvordan effekten av FACE-TC på kongruensendringer over tid varierer på tvers av de latente baneklassene. Analytisk plan for MÅL 2. Å evaluere effekten av FACE-TC på AYA livskvalitet og familie QOL. LGM- og GMM-modellene som er foreslått for å evaluere mål 1 kan lett brukes til å evaluere mål 2 og teste hypoteser H2 der utfallsmålene er kontinuerlige variabler. Når man undersøker effekten av FACE-TC på QOL for AYA med kreft og deres familier, vil sosiodemografi bli kontrollert som tidsinvariante kovariater, mens tidsvarierende kovariater vil inkluderes i modellen for å forutsi mål for QOL på forskjellige tidspunkt. . I tillegg vil familieomsorgsvurdering/depresjon målt ved slutten av studieperioden inkluderes som et distalt utfall i GMM-modellene, og hvordan dette distale utfallet er assosiert med mønstrene i utviklingsbanene til AYA QOL vil bli vurdert. Siden den samme modellen vil bli brukt til å evaluere flere utfall, vil Bonferroni-korreksjon bli brukt for å utøve en streng kontroll over falsk oppdagelse. Siden slitasje er uunngåelig i longitudinelle studier, vil robust modellestimator (f.eks. MLR) som bruker full informasjon maksimal sannsynlighet bli brukt for modellestimering. Det er viktig at mangler tilfeldig (MAR), i stedet for mangler helt tilfeldig, kan antas i MLR. MAR er en plausibel antakelse som gjør at mangler kan være avhengig av observerte tiltak som intervensjonstildeling. Analytisk plan for MÅL 3. Å evaluere effekten av FACE-TC ved tidlig fullføring av pACP-målene for omsorg og forhåndsdirektiver. Først vil etterforskerne bruke to-proporsjon z-testen for å teste forskjellene i proporsjoner av fullføring av pACP mål for omsorg og forhåndsdirektiver mellom FACE-TC og kontrollgrupper. Deretter vil logistiske regresjoner bli brukt for å teste hypotesen H3, kontrollerende for sosiodemografi. Interaksjon mellom intervensjon og etnisitet vil bli inkludert i modellene for å teste etnisk ulikhet med hensyn til intervensjonseffektivitet. Etterforskerne vil også undersøke om FACE-TC forbedrer samsvaret mellom pasientenes mål for omsorg og medisinsk behandling mottatt ved EOL blant ungdommene som kan dø. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å estimere frekvensene til studievariablene. Chi-square-statistikk med Fisher Exact-tester vil bli brukt for å vurdere forskjellen i samsvaret mellom FACE-TC og kontrollene; og eksakt logistisk regresjon vil bli brukt for å undersøke effekten av FACE-TC på en slik match, kontrollere for kovariater. For kontinuerlige utfall med en beskjeden observasjonsautokorrelasjon (p=0,20) og moderat effektstørrelse (delta=0,35), den estimerte prøvestørrelsen for å oppnå en styrke på 0,80 ved =0,05-nivå og oppdage en moderat effektstørrelse (delta=0,35) er omtrent N=76 individer ved hvert av de 5 observasjonstidspunktene. For binære utfall kan en prøvestørrelse på N=70 oppnå en potens på 0,80 for å oppdage en moderat responssannsynlighetsforskjell på d=0,17 gitt p=0,20. Vårt foreslåtte utvalg på N=130 dyader vil sikre stor nok statistisk kraft for våre foreslåtte longitudinelle analyser på henholdsvis pasientdata og foreldredata. For den tverrsnittslogistiske regresjonsmodellen som er foreslått for å evaluere mål 3, ville en prøvestørrelse på N=100 oppnå en potens på 0,83 på alfa=0,05-nivå for å oppdage et oddsforhold på 4.