Budování důkazů pro efektivní paliativní péči/péče na konci života u dospívajících s rakovinou (FACE-TC)

Výzkumníci navrhují prospektivní, longitudinální, 2-ramennou RCT pro testování účinnosti FACE-TC na klíčové měřitelné výsledky během 18 měsíců po intervenci. Dyády složené z adolescentů s rakovinou a jejich rodin (N=130 dyád; 260 subjektů) budou zařazeny a randomizovány buď do FACE-TC intervence, nebo do kontrolní skupiny Léčba jako obvykle (TAU) v poměru 2:1 [N=87 FACE-TC dyády a N=43 TAU kontrolní dyády]. Vyšetřovatelé odhadují 30% opotřebení při hodnocení 18 měsíců po intervenci (20%-25% kvůli úmrtí/komplikacím a 10% kvůli vynechání). Z původního vzorku 130 randomizovaných dyád (N=260 subjektů) vyšetřovatelé odhadují, že zkoušející budou mít úplná longitudinální data 18 měsíců po intervenci pro 91 dyád (N=182 subjektů). Účastníci se budou rekrutovat z dětských onkologických programů Akron Children's Hospital, St. Jude Children's Research Hospital a University of Minnesota Masonic Children's Hospital. Účastníci obdrží písemný informovaný souhlas/souhlas. Způsobilí účastníci budou zapsáni a dokončí základní hodnocení, po kterém bude následovat randomizace. Randomizace bude na úrovni dyády. Alokace bude před RA-Assessorem skryta, aby se zabránilo zkreslení. Bloková randomizace podle místa studie bude kontrolovat rozdíly v místě. Podmínky intervence a kontroly: FACE-TC založené na studijních plánech se skládá z: Průzkumu AKT 1. sekce; Sezení 2 Respektování voleb Rozhovor; a směrnici o předstihu 3. Session Five Wishes. Aby se minimalizovala zátěž pro nemocné dospívající, vyšetřovatelé zvolili léčbu jako obvyklou srovnávací podmínku. Této skupině bude poskytnuta pouze brožura/informace o předběžném plánování péče. Hodnocení se provádí na začátku a 3, 6, 12 a 18 měsíců po intervenci. Na každém místě bude hodnocení a intervence provádět výzkumný tým složený ze spoluřešitele místa a dvou výzkumných asistentů (RA) (RA-hodnotitel a RA-intervenční). Protokol návštěvy: Screeningová návštěva: Hodnotitel RA představuje dospívající s rakovinou a rodina s informačním listem popisujícím studii a provést počáteční posouzení, zda jsou způsobilí k zápisu. Po souhlasu/souhlasu se provádí další screening kritérií pro zařazení/vyloučení. Základní návštěva: Při zařazení a před randomizací budou získána základní měření. Zadání výchozích dat RA-Assessor spustí počítačovou randomizaci dyád pacienta/rodiny buď na intervenci FACE-TC nebo na kontrolu TAU s použitím náhodně permutovaného blokového designu a poměru 2:1 podle místa studie. Dětský národní klinický koordinátor poté uvědomí intervenčního lékaře, který naplánuje další studijní návštěvu. Adolescent a rodina se naučí svůj úkol, když RA-Interventionist zavolá, aby naplánovali studijní sezení. Účast bude zaznamenána, aby bylo možné posoudit účinky plné vs. částečné účasti ve FACE-TC. Následné návštěvy: Hodnotitel RA získá od adolescenta a rodiny následná opatření 3, 6, 12 a 18 měsíců po intervenci.

Site Co-Is bude dohlížet na aktivity na místě a poskytovat týdenní osobní dohled nad RA. Jsou odpovědní za nábor, udržení, bezpečnost, věrnost protokolu a dohled a podporu RA. RA budou pomáhat s náborem, prověřováním, zařazováním a sběrem opatření základního screeningu, jakož i s každodenním fungováním. RA budou slepé vůči náhodnému přidělení. RA-Interventionists budou vyškoleni k implementaci protokolu. Pouze RA-Assessor bude moci spravovat postrandomizační hodnocení. Children's National bude sloužit jako datové koordinační centrum a bude zodpovědné za návrh a údržbu databáze a statistické analýzy. Na místa bude dohlížet Výbor pro monitorování bezpečnosti (SMC). Dvoudenní setkání vyšetřovatelů se bude konat ve Washingtonu, District of Columbia (DC) a zúčastní se ho všichni spolupracovníci, hodnotitelé RA a konzultanti. Protokol, jeho vědecké zdůvodnění, základní etické otázky, implementace včetně náboru a udržení budou přezkoumány s celým týmem. V 9. měsíci 1. roku se bude konat 3denní tréninkové setkání RA-Interventionists a RA-Assessors o intervenci, kterého se zúčastní také spolupracovníci. Hodnotitelé RA se zúčastní pouze jednoho dne tohoto školení, aby si udrželi slepotu. Zahájení webu. Pro zahájení screeningu/zápisu (1) musí být protokol schválen institucionální revizní radou (IRB) každého pracoviště a všichni zaměstnanci musí mít certifikaci školení Human Subjects Research, (2) personál je přijímán a školen pro role RA a (3) každý RA-Interventionist musí absolvovat certifikaci jako Next Steps-ACP Facilitator. Dr. Lyon a koordinátor výzkumu ověří, že místo má všechny komponenty pro logistiku screeningu, registrace, plánování, provádění hodnocení, administrace intervencí a sběr dat. Aby byla zajištěna nepřetržitá kvalita intervence a její vyhodnocování, bude průběžné monitorování. Dr. Lyon a paní Briggs zkontrolují prvních 5 DVD/audio nahrávek intervenčních sezení z každého místa, aby zajistili věrnost protokolu. Poté budou náhodně kontrolovat 1 DVD týdně a střídat stránky. Dr. Lyon a paní Briggsová použijí kontrolní seznam kompetencí. Dr. Lyon a koordinátor výzkumu budou monitorovat průběžnou dokumentaci schvalování IRB na místě a pomáhat místům při každoročních průběžných kontrolách. Koordinátor výzkumu bude uchovávat kopie všech regulačních formulářů, včetně šablon s razítkem souhlasu z každého pracoviště a osvědčení o schválení školení lidských subjektů v oblasti výzkumu zaměstnanců. Dr. Lyon a koordinátor výzkumu budou během provádění zásahu provádět dvakrát ročně monitorovací návštěvy na místě, aby zajistili standardizaci postupů a vyřešili všechny zjištěné problémy. Zkontrolují a potvrdí, že všechny souhlasy byly řádně provedeny na stránkách a že stránky uchovávají všechna data účastníků a regulačních orgánů. Databáze REDCap z pilotního projektu FACE-TC bude pro tuto studii aktualizována a rozšířena a systémy pro zadávání dat budou revidovány tak, aby řešily implementaci na více místech. Vytvoří se datový slovník. Dr. Lyon sestaví externí výbor pro monitorování bezpečnosti (SMC), který bude odpovědný za přezkoumání bezpečnostních informací, průběhu studie a dalších relevantních údajů. SMC se bude scházet minimálně jednou ročně. Před parametrickým testováním budou spolehlivosti škál pro vícepoložková měření (např. bolest/únava, psychologická, duchovní/náboženská měření dítěte a rodičů) posouzeny pomocí Cronbachova alfa a jejich složená skóre budou použita pro analýzy dat. Analytický plán pro AIM 1. Vyhodnotit účinnost FACE-TC na kongruenci adolescentů a rodin v preferencích léčby. Shoda v rozhodování o lékařské léčbě bude testována na základě dohody (tj. pacient i jeho/její rodina zvolí stejnou možnost) na prohlášení o preferencích léčby ve čtyřech různých situacích souvisejících s rakovinou. Kappa koeficienty budou použity k posouzení náhodně upravené shody mezi reakcemi pacienta a rodiny. Změna kappa koeficientu (zlepšení kongruence) od výchozí hodnoty do každého následného časového bodu během studijního období bude testována pomocí bootstrapping techniky. Model latentního růstu (LGM) s kategorickým výsledkem bude použit k testování hypotéz H1a, tj. účastníci FACE-TC budou mít v průběhu času vyšší míru kongruence. V LGM, vyšetřovatelé nastaví časová skóre, kromě těch pro účely identifikace, jako volné parametry, aby tvar trajektorie růstu byl určen daty. Trajektorie vývoje kongruence jako taková by měla empiricky založený nelineární tvar, místo aby předpokládala lineární nebo nelineární polynomiální funkci. Výzkumníci použijí model růstové směsi (GMM) k testování heterogenity vývojových trajektorií kongruence a identifikují možné vzorce kongruence ve vývojových trajektoriích v úplném vzorku. Proměnná latentní třídy odhadnutá z GMM zachycuje vzor vývojových trajektorií kongruence. Časově invariantní kovariáty budou použity k predikci členství ve skupinách latentní trajektorie; a časově proměnlivé kovariáty budou zahrnuty pro predikci úrovně kongruence v různých časových bodech. K otestování hypotéz H1b vědci regresují faktor sklonu latentního růstu a proměnnou latentní třídy na intervenci FACE-TC, přičemž kontrolují kovariáty v GMM, aby posoudili 1) jak by FACE-TC ovlivnil příslušnost k latentním třídám rozvoje kongruence. ; a 2) jak se mění účinek FACE-TC na změnu kongruence v průběhu času napříč třídami latentní trajektorie. Analytický plán pro CÍL 2. Vyhodnotit účinnost FACE-TC na AYA kvalitu života a QOL rodiny. Modely LGM a GMM navržené pro hodnocení Cíle 1 lze snadno použít k hodnocení Cíle 2 a testování hypotéz H2, kde jsou výslednými měřítky spojité proměnné. Při zkoumání účinků FACE-TC na QOL pro AYA s rakovinou a jejich rodinami budou sociodemografie řízeny jako časově invariantní kovariáty, zatímco časově proměnlivé kovariáty budou zahrnuty do modelu, aby bylo možné předpovědět měření QOL v různých časových bodech. . Kromě toho bude hodnocení/deprese rodinného pečovatele měřené na konci období studie zahrnuto jako distální výsledek v modelech GMM a bude hodnoceno, jak je tento distální výsledek spojen se vzory vývojových trajektorií QOL AYA. Vzhledem k tomu, že stejný model bude použit k vyhodnocení více výsledků, bude použita Bonferroniho korekce, aby byla zajištěna přísná kontrola nad falešným objevem. Vzhledem k tomu, že opotřebení je v longitudinálních studiích nevyhnutelné, bude pro odhad modelu použit robustní modelový estimátor (např. MLR) využívající plnou informační maximální pravděpodobnost. Důležité je, že v MLR lze předpokládat náhodné chybění (MAR), místo úplného náhodného vynechání. MAR je věrohodný předpoklad, který umožňuje, aby chybějící závisela na pozorovaných opatřeních, jako je přiřazení zásahu. Analytický plán C Za prvé, vyšetřovatelé použijí dvoupoměrný z-test k testování rozdílů v proporcích dokončení pACP cílů péče a předběžných pokynů mezi FACE-TC a kontrolními skupinami. Poté budou použity logistické regrese k otestování hypotézy H3 s ohledem na sociodemografii. Interakce mezi intervencí a etnickou příslušností bude zahrnuta do modelů pro testování etnické disparity s ohledem na účinnost intervence. Vyšetřovatelé také prozkoumají, zda FACE-TC zlepšuje shodu mezi cíli péče o pacienty a lékařskou péčí poskytovanou na EOL mezi adolescenty, kteří mohou zemřít. K odhadu četnosti studovaných proměnných bude použita deskriptivní statistika. Statistika chí-kvadrát s testy Fisher Exact bude použita k posouzení rozdílu ve shodě mezi FACE-TC a kontrolami; a bude použita přesná logistická regrese, aby se prozkoumal účinek FACE-TC na takovou shodu s kontrolou pro kovariáty. Pro kontinuální výsledky s mírnou autokorelací pozorování (p=0,20) a střední velikostí účinku (delta=0,35), odhadovaná velikost vzorku k dosažení síly 0,80 na úrovni =0,05 a zjištění střední velikosti účinku (delta = 0,35) je přibližně N=76 jedinců v každém z 5 časových bodů pozorování. Pro binární výsledky může velikost vzorku N=70 dosáhnout síly 0,80 pro detekci středního rozdílu pravděpodobnosti odezvy d=0,17 za předpokladu p=0,20. Námi navrhovaný vzorek N=130 dyád zajistí dostatečně velkou statistickou sílu pro námi navrhované longitudinální analýzy dat pacientů a dat rodičů, v daném pořadí. Pro průřezový logistický regresní model navržený k vyhodnocení Cíle 3 by velikost vzorku N=100 dosáhla síly 0,83 na úrovni alfa=0,05, aby detekoval poměr šancí 4.