Dimethylfumarat (DMF) i recidiverende/refraktær CLL/SLL

Inklusionskriterier:

• Klinisk og fænotypisk verifikation af B-celle CLL/SLL/eller MBL og målbar sygdom.
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
• Tidligere behandlet med mindst 1 kur for CLL/SLL

• Ikke passende eller egnet til alle godkendte behandlinger.

  • Alle patienter skal have udviklet sig på eller efter B-cellereceptor-målrettet kinasehæmmer (f.eks.: ibrutinib, idelalisib, ACP-196, CC-292), medmindre der er en relativ kontraindikation (f.eks.: anamnese med nylig blødning, anamnese med atrieflimren, uacceptable høje egenomkostninger på trods af patienthjælpsprogrammer).
  • Patienter med Del(17p) CLL skal have udviklet sig på eller efter behandling med BCL-2-hæmmere (f.eks. venetoclax), medmindre der er en relativ kontraindikation (f.eks.: Kreatininclearance < 50 ml/min, eller ude af stand til at overvåge for TLS på grund af fjerntliggende liv) fra lægehuset, uacceptabelt høje egenomkostninger).
  • Patienter skal have modtaget et CD20-rettet monoklonalt antistof (f.eks. obinutuzumab, ofatumumab, rituximab), medmindre der er en relativ kontraindikation (f.eks. historie med hepatitisvirusinfektion).
• Er kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling til deres kliniske baseline.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at blive gravide i hele undersøgelsens varighed.
• Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og indtil 8 uger efter den sidste dosis.

• Forsøgspersoner skal have mindst én af følgende indikationer for behandling:

  • Symptomatisk eller progressiv splenomegali;
  • Symptomatiske lymfeknuder, nodale klynger eller progressiv lymfadenopati;
  • Progressiv anæmi;
  • Progressiv trombocytopeni;
  • Vægttab > 10 % kropsvægt over den foregående 6 måneders periode;
  • Træthed, der kan henføres til CLL;
  • Feber eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion;
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 12 måneder.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Tilstrækkelig leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse.
• Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel, er udelukket.
• Patienter, der har haft kemoterapi (f.eks. purinanaloger, alkyleringsmidler), strålebehandling eller deltagelse i en hvilken som helst afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af DMF eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Patienter, der har haft tidligere (inden for 8 uger efter påbegyndelse af DMF) eller samtidig antistofbehandling rettet mod CLL (dvs. Rituxan og Campath)
• Patienter, som har fået behandling med tyrosinkinasehæmmere (f.eks. ibrutinib eller idelalisib) inden for 7 halveringstider (eller 28 dage, alt efter hvad der er kortere) efter påbegyndelse af DMF.
• Aktuel infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Aktiv malignitet inden for de foregående 2 år (bortset fra fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ).
• Utilstrækkelig restitution fra kirurgisk-relateret traume eller sårheling.

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet;
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom