Fumaran dimetylu (DMF) w nawracającej/opornej na leczenie CLL/SLL

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczna i fenotypowa weryfikacja CLL/SLL/ lub MBL z limfocytów B i mierzalna choroba.
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
• Wcześniej leczony co najmniej 1 schematem leczenia PBL/SLL

• Niewłaściwe lub nieodpowiednie dla wszystkich zatwierdzonych terapii.

  • Wszyscy pacjenci muszą mieć progresję podczas lub po leczeniu inhibitorem kinazy ukierunkowanej na receptor komórek B (np.: ibrutynib, idelalizyb, ACP-196, CC-292), chyba że istnieją względne przeciwwskazania (np.: krwawienie w wywiadzie, migotanie przedsionków w wywiadzie, niedopuszczalne wysokie koszty bieżące pomimo programów pomocy pacjentom).
  • Pacjenci z Del(17p) CLL muszą mieć progresję w trakcie lub po leczeniu inhibitorem BCL-2 (np. wenetoklaksem), chyba że istnieją względne przeciwwskazania (np.: klirens kreatyniny < 50 ml/min lub niemożność monitorowania TLS z powodu mieszkania na odległość z centrum medycznego, niedopuszczalnie wysokie koszty bieżące).
  • Pacjenci muszą otrzymać przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko CD20 (np. obinutuzumab, ofatumumab, rytuksymab), chyba że istnieją względne przeciwwskazania (np. zakażenie wirusem zapalenia wątroby w wywiadzie).
• Wyzdrowiał po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do poziomu klinicznego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę w czasie trwania badania.
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno z następujących wskazań do leczenia:

  • Objawowa lub postępująca splenomegalia;
  • Objawowe węzły chłonne, skupiska węzłów chłonnych lub postępująca limfadenopatia;
  • postępująca niedokrwistość;
  • postępująca małopłytkowość;
  • Utrata masy ciała > 10% masy ciała w okresie poprzedzających 6 miesięcy;
  • Zmęczenie związane z PBL;
  • Gorączka lub nocne poty trwające > 2 tygodnie bez objawów infekcji;
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia liczby limfocytów krótszym niż 12 miesięcy.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna
• Odpowiednia czynność nerek
• Odpowiednia czynność wątroby

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny środek badany, są wykluczeni.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (np. analogi puryn, środki alkilujące), radioterapię lub uczestniczyli w jakimkolwiek eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia DMF lub w jakimkolwiek momencie badania.
• Pacjenci, u których wcześniej (w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia DMF) lub równolegle stosowano terapię przeciwciałami skierowanymi przeciwko CLL (tj. rytuksany i kampaty)
• Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory kinazy tyrozynowej (np. ibrutynib lub idelalizyb) w ciągu 7 okresów półtrwania (lub 28 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy) od rozpoczęcia DMF.
• Obecna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej.
• Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (inny niż całkowicie usunięty nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ).
• Niewystarczająca rekonwalescencja po urazie chirurgicznym lub gojeniu się ran.

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania badanego leku;
  • Inne istotne klinicznie choroby serca