Dimetilfumarato (DMF) em CLL/SLL recidivante/refratária

Critério de inclusão:

• Verificação clínica e fenotípica de células B CLL/ SLL/ ou MBL e doença mensurável.
• Doença recidivante ou refratária
• Anteriormente tratado com pelo menos 1 regime para LLC/SLL

• Não apropriado ou passível de todas as terapias aprovadas.

  • Todos os pacientes devem ter progredido durante ou após o inibidor de quinase direcionado ao receptor de células B (por exemplo: ibrutinibe, idelalisibe, ACP-196, CC-292), a menos que haja uma contraindicação relativa (por exemplo: história de sangramento recente, história de fibrilação atrial, custo direto inaceitável, apesar dos programas de assistência ao paciente).
  • Pacientes com Del(17p) LLC devem ter progredido durante ou após a terapia com inibidores de BCL-2 (por exemplo: venetoclax), a menos que haja uma contraindicação relativa (por exemplo: depuração de creatinina < 50ml/min, ou incapaz de monitorar a SLT devido a viver remotamente do centro médico, custo direto inaceitavelmente alto).
  • Os pacientes devem ter recebido um anticorpo monoclonal direcionado a CD20 (por exemplo: obinutuzumabe, ofatumumabe, rituximabe), a menos que haja uma contraindicação relativa (por exemplo: história de infecção pelo vírus da hepatite).
• Recuperou-se dos efeitos tóxicos da terapia anterior à linha de base clínica.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não engravidar durante o estudo.
• Tanto os homens quanto as mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e até 8 semanas após a dose final.

• Os indivíduos devem ter pelo menos uma das seguintes indicações para tratamento:

  • Esplenomegalia sintomática ou progressiva;
  • Linfonodos sintomáticos, aglomerados nodais ou linfadenopatia progressiva;
  • Anemia progressiva;
  • Trombocitopenia progressiva;
  • Perda de peso > 10% do peso corporal nos últimos 6 meses;
  • Fadiga atribuível a CLL;
  • Febre ou sudorese noturna por > 2 semanas sem evidência de infecção;
  • Linfocitose progressiva com um aumento de > 50% em um período de 2 meses ou um tempo de duplicação antecipado de menos de 12 meses.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Função hematológica adequada
• Função renal adequada
• Função hepática adequada

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo.
• Os pacientes que estão atualmente recebendo outro agente experimental são excluídos.
• Pacientes que fizeram quimioterapia (por exemplo, análogos de purina, agentes alquilantes), radioterapia ou participação em qualquer tratamento medicamentoso experimental dentro de 4 semanas após o início do DMF ou a qualquer momento durante o estudo.
• Pacientes que receberam terapia de anticorpos anterior (dentro de 8 semanas após o início de DMF) ou concomitante dirigida contra a LLC (ou seja, Rituxan e Campath)
• Pacientes que receberam terapia com inibidores de tirosina quinase (por exemplo: ibrutinibe ou idelalisibe) dentro de 7 meias-vidas (ou 28 dias, o que for menor) após o início do DMF.
• Infecção atual que requer antibióticos parenterais.
• Malignidade ativa nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ).
• Recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas.

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo;
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa