Dimetilfumarato (DMF) en CLL/SLL recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• Verificación clínica y fenotípica de CLL/ SLL/ o MBL de células B y enfermedad medible.
• Enfermedad recidivante o refractaria
• Previamente tratado con al menos 1 régimen para CLL/SLL

• No es apropiado o susceptible de todas las terapias aprobadas.

  • Todos los pacientes deben haber progresado con o después de un inhibidor de la cinasa dirigido al receptor de células B (p. ej., ibrutinib, idelalisib, ACP-196, CC-292), a menos que exista una contraindicación relativa (p. ej., antecedentes de hemorragia reciente, antecedentes de fibrilación auricular, alto costo de bolsillo inaceptable a pesar de los programas de asistencia al paciente).
  • Los pacientes con LLC con Del(17p) deben haber progresado durante o después de la terapia con un inhibidor de BCL-2 (p. ej., venetoclax), a menos que exista una contraindicación relativa (p. ej., depuración de creatinina < 50 ml/min, o incapacidad para controlar el TLS debido a que vive de forma remota). del centro médico, costo de bolsillo inaceptablemente alto).
  • Los pacientes deben haber recibido un anticuerpo monoclonal dirigido contra CD20 (p. ej., obinutuzumab, ofatumumab, rituximab), a menos que exista una contraindicación relativa (p. ej., antecedentes de infección por el virus de la hepatitis).
• Se ha recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior a su línea de base clínica.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio.
• Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio y hasta 8 semanas después de la dosis final.

• Los sujetos deben tener al menos una de las siguientes indicaciones para el tratamiento:

  • Esplenomegalia sintomática o progresiva;
  • Ganglios linfáticos sintomáticos, grupos de ganglios linfáticos o linfadenopatía progresiva;
  • anemia progresiva;
  • trombocitopenia progresiva;
  • Pérdida de peso > 10 % del peso corporal durante el período anterior de 6 meses;
  • Fatiga atribuible a CLL;
  • Fiebre o sudores nocturnos durante > 2 semanas sin evidencia de infección;
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 12 meses.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Función hematológica adecuada
• Función renal adecuada
• Función hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio.
• Se excluyen los pacientes que actualmente reciben otro agente en investigación.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia (p. ej., análogos de purina, agentes alquilantes), radioterapia o participación en cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de DMF o en cualquier momento durante el estudio.
• Pacientes que han recibido terapia de anticuerpos anterior (dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de DMF) o concurrente dirigida contra la LLC (es decir, Rituxan y Campath)
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (p. ej., ibrutinib o idelalisib) dentro de las 7 vidas medias (o 28 días, lo que sea más corto) desde el inicio de DMF.
• Infección actual que requiere antibióticos parenterales.
• Neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores (que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ completamente resecado).
• Recuperación insuficiente del trauma relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas.

• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio;
  • Otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa