Dimethylfumarát (DMF) v relabující/refrakterní CLL/SLL

Kritéria pro zařazení:

• Klinické a fenotypové ověření B lymfocytů CLL/SLL/ nebo MBL a měřitelného onemocnění.
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění
• Dříve léčena alespoň 1 režimem pro CLL/SLL

• Není vhodné nebo vhodné pro všechny schválené terapie.

  • Všichni pacienti musí mít progresi na B-buněčném receptoru cíleném inhibitoru kinázy nebo po něm (např.: ibrutinib, idelalisib, ACP-196, CC-292), pokud neexistuje relativní kontraindikace (např.: nedávné krvácení v anamnéze, fibrilace síní v anamnéze, nepřijatelně vysoké kapesné navzdory programům pomoci pacientům).
  • Pacienti s Del(17p) CLL musí mít progresi během léčby inhibitorem BCL-2 nebo po ní (např.: venetoklax), pokud neexistuje relativní kontraindikace (např.: clearance kreatininu < 50 ml/min nebo neschopnost monitorovat TLS kvůli životu na dálku z lékařského střediska, nepřijatelně vysoké kapesné).
  • Pacienti musí dostat monoklonální protilátku zaměřenou na CD20 (např.: obinutuzumab, ofatumumab, rituximab), pokud neexistuje relativní kontraindikace (např.: infekce virem hepatitidy v anamnéze).
• Z toxických účinků předchozí terapie se zotavil na klinickou výchozí hodnotu.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že po dobu trvání studie neotěhotní.
• Muži i ženy musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie a do 8 týdnů po poslední dávce.

• Subjekty musí mít alespoň jednu z následujících indikací pro léčbu:

  • Symptomatická nebo progresivní splenomegalie;
  • Symptomatické lymfatické uzliny, shluky uzlin nebo progresivní lymfadenopatie;
  • Progresivní anémie;
  • Progresivní trombocytopenie;
  • Úbytek hmotnosti > 10 % tělesné hmotnosti za období předchozích 6 měsíců;
  • únava způsobená CLL;
  • Horečka nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce;
  • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 12 měsíců.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Přiměřená hematologická funkce
• Přiměřená funkce ledvin
• Přiměřená funkce jater

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jinou zkoumanou látku, jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (např. purinové analogy, alkylační činidla), radiační terapii nebo účast na jakékoli zkoumané lékové léčbě během 4 týdnů od zahájení DMF nebo kdykoli během studie.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí (do 8 týdnů od zahájení DMF) nebo souběžnou protilátkovou terapii zaměřenou proti CLL (tj. Rituxan a Campath)
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu inhibitory tyrozinkinázy (např.: ibrutinib nebo idelalisib) během 7 poločasů (nebo 28 dnů, podle toho, co je kratší) od zahájení DMF.
• Současná infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Aktivní malignita během předchozích 2 let (jiná než kompletně resekovaná nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ).
• Nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran.

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  • infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie;
  • Jiné klinicky významné onemocnění srdce