- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02784834
Dimetyylifumaraatti (DMF) uusiutuneessa/refractory-CLL/SLL:ssä
Vaiheen I kliininen tutkimus dimetyylifumaraatin (DMF) arvioimiseksi uusiutuneilla/refraktaarisilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää dimetyylifumaraatti-nimisen tutkimuslääkkeen (DMF) turvallisuutta. DMF on eräänlainen lääke, jota kutsutaan immunomodulatoriseksi lääkkeeksi. Tämän lääkkeen on hyväksynyt Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) multippeliskleroosipotilaiden hoitoon.
Vaikka laboratorio-eläinkokeissa on näyttöä siitä, että DMF voi vähentää CLL-solujen määrää, emme tiedä, toimiiko tämä ihmisillä, joilla on CLL. Tätä lääkettä annetaan ensimmäistä kertaa tässä tutkimuksessa ihmisille, joilla on CLL. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on nähdä, onko DMF turvallinen ja siedettävä tutkimukseen osallistuneilla. Osallistujia arvioidaan, jotta saadaan selville, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) DMF:llä on kehoon ja kuinka kauan lääke pysyy elimistössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan DMF:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja suurinta siedettyä annosta potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CLL, jotka eivät sovellu saatavilla oleviin hoitoihin, ovat kelvollisia. Tämä potilaspopulaatio tarvitsee uusia hoitoja, varsinkin jos etenee suun kautta otettavien tyrosiinikinaasi-inhibiittorien (eli ibrutinibi, idelalisibi) jälkeen, ei siedä niitä tai ei voi saada niitä.
Annostasolla 1 DMF:a (Tecfidera-formulaatio) annetaan annoksella 120 mg PO BID (noin 12 tunnin välein) 2 x 28 päivän jaksoissa.
Annostasolla 2 DMF:a annetaan tällä hetkellä käytössä olevalla annoksella multippeliskleroosipotilaille: FDA:n hyväksymällä annoksella 120 mg PO BID (noin 12 tunnin välein) 1 viikon ajan, minkä jälkeen annos nostetaan määrättyyn annokseen (240 mg). PO BID jäljellä oleville 2 x 28 päivän jaksoille. Viikon aloitus 120 mg:n annoksella on helpottaa siedettävyyttä ja ensimmäisiä sivuvaikutuksia, ja se on tavanomaisten lääkemääräystietojen mukainen.
Annostasolla 3 DMF:a annetaan tällä hetkellä käytössä olevalla annoksella multippeliskleroosipotilaille: 120 mg PO BID 1 viikon ajan, minkä jälkeen se nostetaan annokseen 360 mg PO BID loput 2 x 28 päivän jaksot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- B-solujen CLL/SLL/ tai MBL ja mitattavissa olevan taudin kliininen ja fenotyyppinen todentaminen.
- Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus
- Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä CLL/SLL-hoito-ohjelmalla
Ei sovellu tai sovi kaikille hyväksytyille hoitomuodoille.
- Kaikilla potilailla on täytynyt olla edennyt B-solureseptoriin kohdistetun kinaasi-inhibiittorin (esim. ibrutinibi, idelalisibi, ACP-196, CC-292) aikana tai sen jälkeen, ellei ole suhteellista vasta-aihetta (esim. viimeaikainen verenvuoto, eteisvärinä, potilasapuohjelmista huolimatta).
- Del(17p)-CLL-potilaiden on oltava edenneet BCL-2-inhibiittorihoidon aikana tai sen jälkeen, ellei ole olemassa suhteellista vasta-aihetta (esim. kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min tai etäasumisen vuoksi ei voida seurata TLS:ää lääkärikeskuksesta, kohtuuttoman korkeat kustannukset).
- Potilaiden on täytynyt saada CD20-ohjattua monoklonaalista vasta-ainetta (esim. obinututsumabi, ofatumumabi, rituksimabi), ellei ole suhteellista vasta-aihetta (esim. aiemmat hepatiittivirusinfektiot).
- On toipunut aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista kliiniseen lähtötilanteeseensa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään estettä ehkäisyyn tutkimuksen ajan ja 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi seuraavista hoitoaiheista:
- Oireellinen tai etenevä splenomegalia;
- Oireiset imusolmukkeet, solmuklusterit tai progressiivinen lymfadenopatia;
- Progressiivinen anemia;
- Progressiivinen trombosytopenia;
- Painonpudotus > 10 % ruumiinpainosta edellisen 6 kuukauden aikana;
- CLL:stä johtuva väsymys;
- Kuume tai yöhikoilu > 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta;
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai alle 12 kuukauden odotettu kaksinkertaistumisaika.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Riittävä hematologinen toiminta
- Riittävä munuaisten toiminta
- Riittävä maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimusainetta, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (esim. puriinianalogeja, alkyloivia aineita), sädehoitoa tai osallistuneet mihin tahansa tutkittavaan lääkehoitoon 4 viikon sisällä DMF:n aloittamisesta tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa (8 viikon sisällä DMF:n aloittamisesta) tai samanaikaista CLL-vasta-ainehoitoa (ts. Rituxan ja Camppath)
- Potilaat, jotka ovat saaneet tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (esim. ibrutinibi tai idelalisibi) 7 puoliintumisajan (tai 28 päivän kuluessa, kumpi on lyhyempi) sisällä DMF-hoidon aloittamisesta.
- Nykyinen tulehdus, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana (muu kuin täysin leikattu ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ).
- Riittämätön toipuminen leikkaukseen liittyvästä traumasta tai haavan paranemisesta.
Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta;
- Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dimetyylifumaraatti (DMF)
Kohortti 1: dimetyylifumaraatti 120 mg PO BID (noin 12 tunnin välein) 2 x 28 päivän jaksoissa. Kohortti 2: dimetyylifumaraattia 120 mg PO BID (noin 12 tunnin välein) 1 viikon ajan, sitten nostetaan määrättyyn annokseen (240 mg PO BID loput 2 x 28 päivän jaksot). Kohortti 3: dimetyylifumaraatti 120 mg PO BID 1 viikon ajan, nosta sitten annokseen 360 mg PO BID loput 2 x 28 päivän jaksot. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuutta käytetään määritettäessä suurin siedettävä annos tai biologisesti aktiivinen annos mahdollisia vaiheen 2 tutkimuksia varten.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Dimetyylifumaraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 151657
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .