Dimetilfumarato (DMF) nella LLC/SLL recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Verifica clinica e fenotipica di LLC/SLL/ o MBL a cellule B e malattia misurabile.
• Malattia recidivante o refrattaria
• Precedentemente trattato con almeno 1 regime per CLL/SLL

• Non appropriato o suscettibile a tutte le terapie approvate.

  • Tutti i pazienti devono essere progrediti durante o dopo un inibitore della chinasi mirata al recettore delle cellule B (ad esempio: ibrutinib, idelalisib, ACP-196, CC-292), a meno che non vi sia una controindicazione relativa (ad esempio: anamnesi di sanguinamento recente, anamnesi di fibrillazione atriale, costi vivi inaccettabili nonostante i programmi di assistenza ai pazienti).
  • I pazienti con CLL Del(17p) devono essere progrediti durante o dopo la terapia con un inibitore del BCL-2 (ad es.: venetoclax), a meno che non vi sia una controindicazione relativa (ad es.: clearance della creatinina < 50 ml/min, o impossibilità di monitorare la TLS a causa della lontananza dal centro medico, costi vivi inaccettabilmente elevati).
  • I pazienti devono aver ricevuto un anticorpo monoclonale diretto contro il CD20 (ad esempio: obinutuzumab, ofatumumab, rituximab), a meno che non vi sia una controindicazione relativa (ad esempio: storia di infezione da virus dell'epatite).
• Si è ripreso dagli effetti tossici della terapia precedente al basale clinico.
• Le donne in età fertile devono accettare di non iniziare una gravidanza per la durata dello studio.
• Sia gli uomini che le donne devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per la durata dello studio e fino a 8 settimane dopo la dose finale.

• I soggetti devono avere almeno una delle seguenti indicazioni per il trattamento:

  • Splenomegalia sintomatica o progressiva;
  • Linfonodi sintomatici, gruppi nodali o linfoadenopatia progressiva;
  • Anemia progressiva;
  • trombocitopenia progressiva;
  • Perdita di peso > 10% del peso corporeo nei 6 mesi precedenti;
  • Fatica attribuibile a CLL;
  • Febbre o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione;
  • Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 12 mesi.
• Performance status ECOG di 0-2.
• Adeguata funzionalità ematologica
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica

Criteri di esclusione:

• Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio.
• Sono esclusi i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro agente sperimentale.
• - Pazienti che hanno avuto chemioterapia (ad esempio, analoghi delle purine, agenti alchilanti), radioterapia o partecipazione a qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del DMF o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza (entro 8 settimane dall'inizio del DMF) o una concomitante terapia anticorpale diretta contro la CLL (es. Rituxan e Campath)
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia con inibitori della tirosin-chinasi (ad es.: ibrutinib o idelalisib) entro 7 emivite (o 28 giorni, quale dei due è più breve) dall'inizio della DMF.
• Infezione in atto che richiede antibiotici parenterali.
• Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti (diverso da carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ).
• Recupero insufficiente da trauma correlato all'intervento chirurgico o guarigione della ferita.

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio;
  • Altre cardiopatie clinicamente significative