재발성/불응성 CLL/SLL의 디메틸푸마레이트(DMF)

포함 기준:

• B 세포 CLL/ SLL/ 또는 MBL 및 측정 가능한 질병의 임상 및 표현형 검증.
• 재발성 또는 불응성 질환
• 이전에 CLL/SLL에 대해 최소 1가지 요법으로 치료받은 적이 있음

• 승인된 모든 치료법에 적합하지 않거나 적합하지 않습니다.

  • 상대적인 금기 사항(예: 최근 출혈 병력, 심방세동 병력, 환자 지원 프로그램에도 불구하고 용납할 수 없는 높은 본인 부담 비용).
  • Del(17p) CLL 환자는 상대 금기 사항(예: 크레아티닌 청소율 < 50ml/min 또는 원격 생활로 인해 TLS를 모니터링할 수 없는 경우)이 아닌 한 BCL-2 억제제 요법(예: venetoclax) 도중 또는 이후에 진행되었어야 합니다. 의료 센터에서 용인할 수 없을 정도로 높은 본인 부담 비용).
  • 환자는 상대적인 금기 사항(예: 간염 바이러스 감염 병력)이 없는 한 CD20 관련 단클론 항체(예: obutuzumab, ofatumumab, rituximab)를 투여받아야 합니다.
• 이전 치료의 독성 효과에서 임상 기준선으로 회복되었습니다.
• 가임 여성은 연구 기간 동안 임신하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 남성과 여성 모두 연구 기간 동안 그리고 최종 투여 후 8주까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 피험자는 치료를 위해 다음 적응증 중 적어도 하나를 가져야 합니다.

  • 증후성 또는 진행성 비장 비대;
  • 증상이 있는 림프절, 림프절 군집 또는 진행성 림프절병증;
  • 진행성 빈혈;
  • 진행성 혈소판감소증;
  • 이전 6개월 동안 체중의 > 10% 체중 감소;
  • CLL에 기인한 피로;
  • 감염의 증거 없이 > 2주 동안 발열 또는 야간 발한;
  • 2개월 동안 > 50%의 증가 또는 12개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증.
• 0-2의 ECOG 수행 상태.
• 적절한 혈액학적 기능
• 적절한 신장 기능
• 적절한 간 기능

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 현재 다른 임상시험을 받고 있는 환자는 제외된다.
• 화학 요법(예: 퓨린 유사체, 알킬화제), 방사선 요법 또는 DMF 개시 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 임의의 조사 약물 치료에 참여한 적이 있는 환자.
• 이전에(DMF 시작 8주 이내) 또는 CLL에 대한 항체 요법(즉, 리툭산과 캄파스)
• DMF 시작 후 7반감기(또는 28일 중 짧은 기간) 이내에 티로신 키나제 억제제 요법(예: 이브루티닙 또는 이델라리십)을 받은 적이 있는 환자.
• 비경구 항생제가 필요한 현재 감염.
• 이전 2년 이내의 활동성 악성 종양(완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 제자리암종 제외).
• 수술 관련 외상 또는 상처 치유로 인한 불충분한 회복.

• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

  • 연구 약물 시작 6개월 이내의 심근경색;
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환