Dimethylfumarat (DMF) bei rezidivierter/refraktärer CLL/SLL

Einschlusskriterien:

• Klinische und phänotypische Überprüfung von B-Zell-CLL/SLL/ oder MBL und messbarer Erkrankung.
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung
• Zuvor mit mindestens 1 Behandlungsschema für CLL/SLL behandelt

• Nicht für alle zugelassenen Therapien geeignet oder zugänglich.

  • Alle Patienten müssen unter oder nach B-Zell-Rezeptor-gerichtetem Kinase-Hemmer (z. B. Ibrutinib, Idelalisib, ACP-196, CC-292) eine Krankheitsprogression aufweisen, es sei denn, es besteht eine relative Kontraindikation (z. B. kürzlich aufgetretene Blutungen, Vorhofflimmern in der Vorgeschichte, unannehmbar hohe Eigenkosten trotz Patientenhilfeprogrammen).
  • Patienten mit Del(17p) CLL müssen während oder nach einer Therapie mit BCL-2-Inhibitoren (z. B. Venetoclax) eine Krankheitsprogression aufweisen, es sei denn, es besteht eine relative Kontraindikation (z. B.: Kreatinin-Clearance < 50 ml/min oder keine Möglichkeit zur Überwachung auf TLS, da sie abgelegen leben vom medizinischen Zentrum, unannehmbar hohe Selbstbeteiligung).
  • Die Patienten müssen einen gegen CD20 gerichteten monoklonalen Antikörper erhalten haben (z. B. Obinutuzumab, Ofatumumab, Rituximab), es sei denn, es besteht eine relative Kontraindikation (z. B. Hepatitis-Virusinfektion in der Vorgeschichte).
• Hat sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie auf ihren klinischen Ausgangswert erholt.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht schwanger zu werden.
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 8 Wochen nach der letzten Dosis eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

• Die Probanden müssen mindestens eine der folgenden Indikationen für die Behandlung haben:

  • symptomatische oder fortschreitende Splenomegalie;
  • symptomatische Lymphknoten, Knotenansammlungen oder progressive Lymphadenopathie;
  • Progressive Anämie;
  • Progressive Thrombozytopenie;
  • Gewichtsverlust > 10 % des Körpergewichts in den vorangegangenen 6 Monaten;
  • Müdigkeit, die auf CLL zurückzuführen ist;
  • Fieber oder Nachtschweiß für > 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion;
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 12 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Angemessene hämatologische Funktion
• Ausreichende Nierenfunktion
• Ausreichende Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen.
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind ausgeschlossen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der DMF oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie eine Chemotherapie (z. B. Purinanaloga, alkylierende Wirkstoffe), Strahlentherapie oder Teilnahme an einer medikamentösen Prüfbehandlung erhalten haben.
• Patienten, die zuvor (innerhalb von 8 Wochen nach Beginn der DMF-Behandlung) oder gleichzeitig eine gegen CLL gerichtete Antikörpertherapie (d. h. Rituxan und Campath)
• Patienten, die innerhalb von 7 Halbwertszeiten (oder 28 Tagen, je nachdem, was kürzer ist) nach Beginn der DMF-Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Ibrutinib oder Idelalisib) behandelt wurden.
• Aktuelle Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Aktive Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre (außer vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ).
• Unzureichende Erholung von einem chirurgisch bedingten Trauma oder einer Wundheilung.

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation;
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen