Диметилфумарат (ДМФ) при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ/СЛЛ

Критерии включения:

• Клиническая и фенотипическая верификация В-клеточного CLL/SLL/ или MBL и измеримого заболевания.
• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
• Ранее получавшие по крайней мере 1 схему лечения ХЛЛ/СЛЛ

• Не подходит или не поддается всем одобренным методам лечения.

  • Все пациенты должны иметь прогрессирование на фоне приема ингибитора киназы, нацеленного на В-клеточный рецептор (например, ибрутиниб, иделалисиб, АСР-196, СС-292), или после него, если нет относительных противопоказаний (например, недавнее кровотечение в анамнезе, фибрилляция предсердий в анамнезе, неприемлемо высокие наличные расходы, несмотря на программы помощи пациентам).
  • Пациенты с Del(17p) ХЛЛ должны иметь прогрессирование во время или после терапии ингибиторами BCL-2 (например, венетоклаксом), если нет относительных противопоказаний (например, клиренс креатинина < 50 мл/мин или невозможность мониторинга TLS из-за удаленного проживания) от медицинского центра, неприемлемо высокая себестоимость).
  • Пациенты должны были получить моноклональные антитела против CD20 (например, обинутузумаб, офатумумаб, ритуксимаб), если нет относительных противопоказаний (например, инфекции вируса гепатита в анамнезе).
• Оправились от токсических эффектов предшествующей терапии до исходного клинического уровня.
• Женщины детородного возраста должны согласиться не беременеть на время исследования.
• И мужчины, и женщины должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции на время исследования и в течение 8 недель после последней дозы.

• Субъекты должны иметь хотя бы одно из следующих показаний к лечению:

  • Симптоматическая или прогрессирующая спленомегалия;
  • Симптоматические лимфатические узлы, узловые скопления или прогрессирующая лимфаденопатия;
  • Прогрессирующая анемия;
  • Прогрессирующая тромбоцитопения;
  • Потеря веса > 10% массы тела за предшествующий 6-месячный период;
  • Усталость, связанная с ХЛЛ;
  • Лихорадка или ночная потливость в течение > 2 недель без признаков инфекции;
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% за 2-месячный период или ожидаемое время удвоения менее 12 месяцев.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Адекватная гематологическая функция
• Адекватная функция почек
• Адекватная функция печени

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый агент, исключаются.
• Пациенты, которые проходили химиотерапию (например, аналоги пуринов, алкилирующие агенты), лучевую терапию или принимали участие в любом исследуемом лекарственном лечении в течение 4 недель после начала приема ДМФ или в любое время в ходе исследования.
• Пациенты, ранее получавшие (в течение 8 недель после начала ДМФ) или сопутствующую терапию антителами, направленными против ХЛЛ (т. Ритуксан и Кампат)
• Пациенты, получавшие терапию ингибиторами тирозинкиназы (например, ибрутиниб или иделалисиб) в течение 7 периодов полувыведения (или 28 дней, в зависимости от того, что короче) после начала приема ДМФ.
• Текущая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
• Активное злокачественное новообразование в течение предыдущих 2 лет (кроме полностью удаленного немеланомного рака кожи или карциномы in situ).
• Недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата;
  • Другие клинически значимые заболевания сердца