Effekter af Dapagliflozin-behandling på urinproteomiske mønstre hos patienter med type 2-diabetes (DapKid)
Baggrund: SGLT2-hæmmere er de første antiglykæmiske lægemidler med en direkte nyrevirkning. En del af at reducere blodsukkeret, systemisk blodtryk og albuminuri er nedsat, mens natriurese er øget.
Tidligere forskning i urin-peptidmønstre (proteomics) har afsløret, at patienter med risiko for progressiv nyresygdom udviser et "risiko-peptidmønster" i deres urin, forud for fald i nyrefunktionen. Desuden er et urinproteommønster relateret til CVD-risiko.
Den langsigtede indvirkning af dapagliflozin (dapa) behandling på nyreparametre er ukendt, men langsigtede randomiserede forsøg er i gang. Ved at undersøge virkningen af dapa-behandling på dette peptidmønster, vil det blive afgjort, om denne intervention kan forbedre det proteomiske peptidmønster i urinen. Derudover søges ny viden om nyreprocesser, som behandlingen påvirker.
Effekten af behandling af urin- og tubulære markører for oxidativ stress og funktion (metabolomics) vil blive vurderet. Disse markører menes at repræsentere en af flere skadelige veje involveret i patologien af diabetisk nyresygdom, og her vil virkningen af dapa-behandling blive undersøgt. Forbedring af disse markører for oxidativ stress kan indikere langsigtede fordele.
Formål: Det primære formål er at vurdere virkningen af tre måneders behandling med dapa 10 mg én gang dagligt eller placebo på nyrernes proteomiske mønster og andre risikomarkører for diabetisk komorbiditet.
Design: Dobbeltblindet, randomiseret, placebo-kontrolleret crossover, enkeltcenterstudie. Behandlingsperiode: 2 x 12 uger.
Patientpopulation: 40 patienter med type 2-diabetes rekrutteret fra Steno Diabetes Center i henhold til undersøgelsens in- og eksklusionskriterier.
Intervention: Dapa 10 mg daglig vs. placebo. Endepunkter: Primært resultat: At evaluere effekten af dapa-behandling på urinproteomiske mønstre hos patienter med type 2-diabetes, mikroalbuminuri og eGFR lig med eller over 45 ml/min/1,73m2.
Sekundære endepunkter er effekten af interventionen på andre markører for tubulær funktion, inflammation, endothelial dysfunktion, mikrocirkulation, nyrefunktion, albuminuri, vasoaktive hormoner i plasma og effekt på global longitudinel belastning målt ved ekkokardiografi.
Tidsramme: Randomisering planlagt fra juni 2015, inklusion over de følgende 9 måneder. Sidste patient forventes afsluttet oktober 2016. Dataanalyse afsluttet december 2016, præsentation efterår 2017 og offentliggørelse primo 2018.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gentofte, Danmark, 2820
- Steno Diabetes Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter >18 år med diagnosen type 2-diabetes (WHO-kriterier).
- Patienter skal være i aktuel stabil antiglykæmisk behandling med orale lægemidler (OAD) eller insulin 4 uger før start af undersøgelseslægemidlet og i hele undersøgelsens varighed.
- Patienter skal være i stabil antihypertensiv behandling (skal omfatte renin-angiotensin-systemblokerende behandling) 4 uger før start af studielægemidlet og i hele undersøgelsens varighed.
- HbA1c >7,5 %
- Urinalbumin-kreatininforhold (UACR) > 30 mg/g (i ≥2 ud af 3 morgenpleturinsamlinger før randomisering).
- eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2
- Stabil RAAS-blokerende behandling (mere end eller lig med 4 uger før besøg 0) Hvis den ikke er stabil ved besøg 0, kan screeningsfasen forlænges til 4 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende behandling med loop-diuretika
- Nuværende behandling med thiazolidindioner
- Nuværende behandling med dapagliflozin eller anden SGLT2-hæmmer
- Løbende kræftbehandling
- Patienter i hypertensionsbehandling, som ikke er i stabil antihypertensiv behandling (skal omfatte renin-angiotensin-systemblokerende behandling) 4 uger før start af studielægemidlet og i hele undersøgelsens varighed
- Svær leverinsufficiens og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
- Total bilirubin >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
- Positive serologiske beviser for nuværende infektiøs leversygdom, herunder hepatitis B overfladeantigen og antistof og hepatitis C virus antistof
- eGFR: <45 ml/min (beregnet ved MDRD-formel)
- Anamnese med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom
- Volumenudtømte patienter. Patienter med risiko for volumendepletering på grund af samtidige tilstande eller samtidig medicin, såsom loop-diuretika, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus
Seneste kardiovaskulære hændelser hos en patient:
1. Akut koronarsyndrom (ACS) inden for 2 måneder før indskrivning 2. Hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder før indskrivning 3. Akut slagtilfælde eller TIA inden for to måneder før indskrivning 4. Mindre end to måneder efter koronar arterie revaskularisering
- Kongestiv hjerteinsufficiens defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse IV, ustabil eller akut kongestiv hjerteinsufficiens. Bemærk: kvalificerede patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, især dem, der er i diuretikabehandling, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus gennem hele undersøgelsen.
- Gravide eller ammende patienter
- Patienter, som efter investigators vurdering kan være i risiko for dehydrering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv
Dapagliflozin 10 mg én gang daglig tabletbehandling
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Identisk tabletbehandling én gang daglig
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i urin-peptidmønstre (proteomics)
Tidsramme: Op til 26 uger
|
Proteomics vil blive evalueret i uge 0, ved crossover uge 12 (+/- 1 uge) og ved afslutningen af studieuge 24 (+/- 1 uge)
|
Op til 26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-000335-32
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .